MOLECULAR TYPES IN THE PROGNOSIS OF PAPILLARY THYROID CANCER BASED ON THE ANALYSIS OF THE STATUS OF BRAF V600E, INDEX AND KI-67 EXPRESSION


Cite item

Full Text

Abstract

The aim of our research was to determine the possibilities to stratify patients with papillary thyroid cancer (PTC) on the group’s forecast, depending on the status of the mutation BRAF v600e and Ki-67 expression. The study included 89 PTC patients with the known prognosis for the period of 2005-2015. They were treated in the Altai regional oncology center and underwent surgery for PTC over the period of 2005-2013. Mutation p. Val600Glu (V600E) BRAF gene was determined with the use of allele-specific real-time PCR kit «Real-time-PCR-BRAF-V600E («BioLink»)». Immunohistochemical examination was performed with antibodies Ki-67 (clone MIB1, «DAKO») on stainer «Ventana XT» according to standard protocols. We revealed BRAF V600E not to be an independent predictor. Different variants of PTC, depending on the level of expression of Ki-67 in combination with a mutation of BRAF V600E was allowed to identify 3 groups of molecular types of PTC: a lack of mutation and a low Ki-67 (type I), with mutation and a low Ki-67 (type II) and with the presence and/or absence of a mutation and high level Ki-67 (type III). I molecular type PTC is the most favorable from the point of view of survival: 100% of patients live 10 years. Molecular type II is characterized by an intermediate prognosis: 76% of patients lived out up to 10 years. Molecular type III is characterized by the poor prognosis: only 36.8 percent of cases lived up to 10 years. In multivariate analysis of survival in PTC patients the independent prognostic factor happened to be the molecular type of tumor. In this case χ2 = 35 at p ≤ 0.000005.

About the authors

Anatoly A. Ivanov

Altai Branch of the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Email: Anatolij0199@yandex.ru
MD, Researcher of the Laboratory of Investigations of Molecular Genetic Characteristics of Tumors of the Altai Branch of the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center; Barnaul, 656049, Russian Federation Barnaul, 656049, Russian Federation

A. M Avdalyan

Altai Branch of the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Barnaul, 656049, Russian Federation

V. J Gerval'd

Altai Branch of the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Barnaul, 656049, Russian Federation

E. L Lushnikova

Institute of Molecular Pathology and Pathomorphology

Novosibirsk, 630117, Russian Federation

Yu. N Zorkina

Altai Krai Oncology Centre

Barnaul, 656043, Russian Federation

N. M Kruglova

Altai Branch of the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Barnaul, 656049, Russian Federation

A. F Lazarev

Altai Branch of the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center

Barnaul, 656049, Russian Federation

References

  1. Pellegriti G., Scollo C., Lumera G., Regalbuto C., Vigneri R., Belfiore A. Clinical behavior and outcome of papillary thyroid cancers smaller than 1.5 cm in diameter: study of 299 cases. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2004; 89(8): 3713-20.
  2. Page C., Biet A., Boute P., Cuvelier P., Strunski V. Aggressive papillary thyroid microcarcinoma. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. 2009; 266(12): 1959-63.
  3. Yu X.M., Wan Y., Sippel R.S., Chen H. Should all papillary thyroid microcarcinomas be aggressively treated? An analysis of 18445 cases. Annals of Surgery. 2011; 254(4): 653-60.
  4. Basolo F., Torregrossa L., Giannini R., Miccoli M., Lupi C., Sensi E. et al. Correlation between the BRAF V600E Mutation and Tumor Invasiveness in Papillary Thyroid Carcinomas Smaller than 20 Millimeters: Analysis of 1060 Cases. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010; 95(9): 4197-205.
  5. Lee K.J., Cho Y.J., Kim S.J. et al. Analysis of the clinicopathologic features of papillary thyroid microcarcinoma based on 7-mm tumor size. World Journal of Surgery. 2011; 35(2): 318-23.
  6. Vasileiadis I., Karakostas E., Charitoudis G. et al. Papillary thyroid microcarcinoma: clinicopathological characteristics and implications for treatment in 276 patients. European Journal of Clinical Investigation. 2012; 42(6): 657-64.
  7. Kebebew E., Weng J., Bauer J., Ranvier G., Clark O.H., Duh Q.Y. et al. The prevalence and prognostic value of BRAF mutation in thyroid cancer. Annals of Surgery. 2007; 246: 466-70.
  8. Nikiforova M., Kimura E., Gandhi M., Biddinger P., Knauf J., Basolo F. et al. BRAF Mutations in Thyroid Tumors Are Restricted to Papillary Carcinomas and Anaplastic or Poorly Differentiated Carcinomas Arising from Papillary Carcinomas. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2003; 88(11): 5399-404.
  9. Xing M., Westra W., Tufano R., Cohen Y., Rosenbaum E., Rhoden K. et al. BRAF Mutation Predicts a Poorer Clinical Prognosis for Papillary Thyroid Cancer. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005; 90(12): 6373-9.
  10. Lupi C., Giannini R., Ugolini C., Proietti A., Berti P., Minuto M. et al. Extensive Clinical Experience. Association of BRAF V600E Mutation with Poor Clinicopathological Outcomes in 500 Consecutive Cases of Papillary Thyroid Carcinoma. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2007; 92(11): 4085-90.
  11. Ahn D., Park J.S., Sohn J.H., Kim J.H., Park S.K., Seo A.N. et al. BRAFV600E mutation does not serve as a prognostic factor in Korean patients with papillary thyroid carcinoma. Auris Nasus Larynx. 2012; 39: 198-203.
  12. Puxeddy Е., Moretti S., Elisei R., Romei C., Pascucci R., Martinelli M. BRAFV599E Mutation Is the Leading Genetic Event in Adult Sporadic Papillary Thyroid Carcinomas. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2004; 89(5): 2414-20.
  13. Liu R., Chen Y., Chou F., Li C., Wu W., Tsai P. et al. No correlation between BRAFV600E mutation and clinicopathological features of papillary thyroid carcinomas in Taiwan. Clin. Endocrinol. 2005; 63: 461-6.
  14. Ito Y., Miyauchi A. Prognostic Factors of Papillary and Follicular Carcinomas in Japan Based on Data of Kuma Hospital. J. Thyroid. Res. 2012; 973497.
  15. Barbaro D., Incensati R.M., Materazzi G., Boni G., Grosso M., Panicucci E. et al. The BRAF V600E mutation in papillary thyroid cancer with positive or suspected pre-surgical cytological finding is not associated with advanced stages or worse prognosis. Endocrine. 2014; 45(3): 462-8.
  16. Wallin G., Backdahl M., Christensson B., Grimelius L., Auer G. Nuclear protein content and Ki-67 immunoreactivity in nonneoplastic and neoplastic thyroid cells. Anal. Quant. Cytol. Histol. 1992; 14(4): 296-303.
  17. Basolo F., Pollina L., Fontanini G., Fiore L., Pacini F., Baldanzi A. Apoptosis and proliferation in thyroid carcinoma: correlation with bcl-2 and p53 protein expression. Br. J. Cancer. 1997; 75(4): 537-41.
  18. Katoh R., Bray C.E., Suzuki K., Komiyama A., Hemmi A., Kawaoi A. et al. Growth activity in hyperplastic and neoplastic human thyroid determined by an immunohistochemical staining procedure using monoclonal antibody MIB-1. Hum. Pathol. 1995; 26(2): 139-46.
  19. Saki N., Bonab H.P., Ranjbari N., Rahim F., Nikakhlagh S. Correlation of KI-67/MIB-1 in the Papillary Macro and Micro-carcinomas of the Thyroid Gland with the Prognosis of the Patients. Asian Journal of Cell Biology. 2015; 10: 13-8.
  20. Ito Y., Miyauchi A., Kakudo K., Hirokawa M., Kobayashi K., Miya A. Prognostic significance of ki-67 labeling index in papillary thyroid carcinoma. World J. Surg. 2010; 34: 3015-21.
  21. Sugitani I., Yanagisawa A., Shimizu A., Kato M., Fujimoto Y. Clinicopathologic and immunohistochemical studies of papillary thyroid microcarcinoma presenting with cervical lymphadenopathy. World J. Surg. 1998; 22(7): 731-7.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2017 Eco-Vector


 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».