Rheumatoid regulatory factor in the blood of rats immunized with autologous lymphocytes, activated in vitro by heterologous lymphocytes

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The approaches to prevention of acute and chronic transplant rejection are among the important challenges in clinical transplantology and regenerative medicine. For more than a century, induction of tolerance to natural and artificial transplant antigens has been a desired goal. Recently, anti-lymphocytic antibodies to activated lymphocytes, called regulatory rheumatoid factor (regRF), are shown to be involved in control of autoreactive lymphocytes under normal conditions, thus maintaining natural immune tolerance. A relatively rapid increase in the level of regRF in the blood (3-5 days) after immunization is observed during autotransplantation. Its early rise is also associated with non-reactivity of animals to experimentally induced autoimmune disorders. The aim of our study was to search an opportunity of regRF production in rats by injecting autologous lymphocytes activated in vitro by a heterologous antigen (murine lymphocytes). To achieve this result, a group of rats was immunized intravenously with a mixed culture of autologous and heterologous (murine) lymphocytes (MLC), after 5 days of co-incubation. Another group was immunized with murine lymphocytes only. RegRF in the blood was determined by days 3, 5, 7, 14, 21, 28 and 35 after immunization. It was hypothesized that the intravenous injection of autologous MLC-activated rat lymphocytes and mouse lymphocytes to the rats would cause an early regRF response to autologous lymphocytes, and a later response to heterologous mouse lymphocytes. On average, the regRF titer in rats following immunization with murine lymphocytes did not show significant changes. However, a significant increase in the standard deviation was seen only on day 7, thus indicating to a pronounced individual response of rats to the injection of heterologous murine lymphocytes. Immunization of animals with MLC-activated cells caused a two-phase increase of regRF in blood observed on days 5 and 21. An increase in regRF on day 5 after MLC immunization suggests a response to autologous lymphocytes activated by a heterologous antigen. The obtained results open up a prospect for further research aimed at developing novel techniques for inducing acquired tolerance.

About the authors

Anastasia V. Kryazhevskikh

Udmurt Federal Research Center, Ural Branch, Russian Academy of Sciences; Udmurt State University

Author for correspondence.
Email: krav526@gmail.com

Research Engineer, Laboratory of Biocompatible Materials, Postgraduate Student, Department of Immunology and Cell Biology

Russian Federation, Izhevsk, Udmurt Republic; Izhevsk, Udmurt Republic

N. N. Abisheva

Udmurt Federal Research Center, Ural Branch, Russian Academy of Sciences; Udmurt State University

Email: krav526@gmail.com

PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Biocompatible Materials, Senior Researcher, Laboratory of Molecular and Cellular Immunology, Associate Professor, Department of Immunology and Cell Biology

Russian Federation, Izhevsk, Udmurt Republic; Izhevsk, Udmurt Republic

References

  1. Бедулева Л.В., Сидоров А.Ю., Абишева Н.Н., Гильманова Л.У., Горбушина А.Н. Метод определения отдельной популяции ревматоидного фактора с иммунорегуляторными свойствами» // Российский иммунологический журнал, 2020. Т. 23, № 2. С. 187-190. [Beduleva L.М., Sidorov A.Yu., Abisheva N.N., Gilmanova L.U., Gorbushina A.N. Detection of immunoregulatory rheumatoid factor. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2020, Vol. 23, no. 2, pp. 187-190. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-267-DOI.
  2. Cкворцова Е.В., Синенко С.А., Зенин В.В., Томилин А.Н. Получение регуляторных дендритных клеток из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток мыши для их использования в моделях трансплантации тканей // Гены и клетки, 2019. Т. 14. С. 214-215. [Skvortsova E.V., Sinenko S.A., Zenin V.V., Tomilin A.N. Obtaining regulatory dendritic cells from induced pluripotent stem cells of mice for their use in tissue transplantation models. Geny i kletki = Genes and Cells, 2019, Vol. 14, pp. 214-215. (In Russ.)]
  3. Andre C., Heremans J.F., Vaerman J.P., Cambiaso C.L. A mechanism for the induction of immunological tolerance by antigen feeding: antigen-antibody complexes. J. Exp. Med., 1975, Vol. 142, no. 6, pp. 1509-1519.
  4. Beduleva L., Menshikov I., Stolyarova E., Fomina K., Lobanova O., Ivanov P., Terentiev A. The rheumatoid factor in idiotypic regulation of autoimmunity. Int. J. Rheum. Dis., 2015, Vol. 18, pp. 408-420.
  5. Benichou G., Tonsho M., Tocco G., Nadazdin O., Madsen J.C. Innate immunity and resistance to tolerogenesis in allotransplantation. Front. Immunol., 2021, Vol. 3, 73. doi: 10.3389/fimmu.2012.00073.
  6. Bercovici N., Delon J., Cambouris C., Escriou N., Debre P., Liblau R.S. Chronic intravenous injections of antigen induce and maintain tolerance in T cell receptor-transgenic mice. Eur. J. Immunol., 1999, Vol. 29, no. 1, pp. 345-354.
  7. Heeger P.S., Dinavahi R. Transplant immunology for non-immunologist. Mt. Sinai J. Med., 2012, Vol. 79, pp. 376-387.
  8. Kholodenko I.V., Kholodenko R.V., Lupatov A.Yu., Yarygin K.N. Cell therapy as a tool for induction of immunological tolerance after liver transplantation. Bull. Exp. Biol. Med., 2018, Vol. 165, no. 4, pp. 554-563.
  9. Lu J., Li P., Du X., Liu Y., Zhang B., Qi F. Regulatory T cells induce transplant immune tolerance. Transpl. Immunol., 2021, Vol. 67, 101411. doi: 10.1016/j.trim.2021.101411.
  10. Martinez O.M., Rosen H. R. Basic Concepts in transplant immunology. Liver Transpl., 2005, Vol. 11, no. 4, pp. 370-381.
  11. Romano M., Fanelli G., Albany C.J., Giganti G., Lombardi G. Past, present, and future of regulatory T cell therapy in transplantation and autoimmunity. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 43. doi: 10.3389/fimmu.2019.00043.
  12. Romano M., Sim L.T., Lesley A.S., Giovanna L. Treg therapy in transplantation: a general overview. Transpl. Int., 2017, Vol. 30, no. 8, pp. 745-753.
  13. Sidorov A., Beduleva L., Menshikov I., Terentiev A., Stolyarova E., Abisheva N. Fc fragments of immunoglobulin G are an inductor of regulatory rheumatoid factor and a promising therapeutic agent for rheumatic diseases. Int. J. Biol. Macromol., 2017, Vol. 95, pp. 938-945.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Figure 1. The level of regRF in the blood of rats after the introduction of heterologous (mouse) lymphocytes (group 1), after the introduction of autologous lymphocytes activated in vitro by heterologous (mouse) lymphocytes (group 2) Note. The figure shows the average values ± SD. RegRF was assessed by the agglutination method of tanized erythrocytes loaded with homologous IgG.

Download (103KB)
Indexing metadata
3. Figure 2. The level of regRF in rats with auto- (n = 10), allo- (n = 10), and xenotransplantation (n = 8) of skin during 28 days of the experiment Note. As for Figure 1.

Download (178KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Kryazhevskikh A.V., Abisheva N.N.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».