Регуляторный ревматоидный фактор в крови крыс, иммунизированных аутологичными лимфоцитами, активированными In vitro гетерологичными лимфоцитами

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Поиск подходов для решения проблем острого и хронического отторжения трансплантата, преодоления тканевой несовместимости, является одним из важных вопросов клинической трансплантологии и регенеративной медицины. Индукция толерантности к естественным и искусственным трансплантационным антигенам является желаемой целью уже не одно столетие. Недавно было показано, что антилимфоцитарные антитела к активированным лимфоцитам, названные регуляторным ревматоидным фактором (регРФ), участвуют в контроле аутореактивных лимфоцитов в норме, поддерживая естественную толерантность. Было отмечено, что относительно быстрый подъем уровня регРФ в крови (3-5-й день) после иммунизации наблюдается при аутотрансплантации. Также его раннее повышение ассоциировано с нечувствительностью животных к экспериментально вызываемым аутоиммунным заболеваниям. Целью нашего исследования было выяснить, возможно ли индуцировать продукцию регРФ у крыс введением аутологичных лимфоцитов, активированных in vitro гетерологичным антигеном (лимфоциты мыши). Для этого одну группу крыс иммунизировали внутривенно смешанной культурой аутологичных и гетерологичных (мышиных) лимфоцитов (СКЛ), после 5 дней совместной инкубации. Другую группу иммунизировали только лимфоцитами мыши. РегРФ в крови определяли на 3-й, 5-й, 7-й, 14-й, 21-й, 28-й и 35-й дни после иммунизации. Предполагали, что внутривенное введение крысам активированных в СКЛ аутологичных лимфоцитов крыс и лимфоцитов мышей вызовет ранний ответ регРФ на аутологичные лимфоциты и более поздний на гетерологичные лимфоциты мыши. По средним данным титр регРФ в ответ на иммунизацию крыс мышиными лимфоцитами практически не изменялся, однако только на 7-й день отмечается значительное увеличение стандартного отклонения, что указывает на ярко выраженный индивидуальный характер реакции крыс на введение гетерологичных мышиных лимфоцитов. Иммунизация животных СКЛ вызвала двухфазный подъем регРФ в крови, на 5-й и 21-й дни. Повышение регРФ на 5-й день после иммунизации СКЛ свидетельствует о реакции на активированные гетерологичным антигеном аутологичные лимфоциты. Полученные результаты открывают перспективу для дальнейших исследований, направленных на разработку методов индукции приобретенной толерантности.

Об авторах

Анастасия Вадимовна Кряжевских

ФГБУН «Удмуртский федеральный исследовательский центр» Уральского отделения Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет»

Автор, ответственный за переписку.
Email: krav526@gmail.com

инженер-исследователь лаборатории биосовместимых материалов, аспирант кафедры иммунологии и клеточной биологии

Россия, Удмуртская Республика, г. Ижевск; Удмуртская Республика, г. Ижевск

Н. Н. Абишева

ФГБУН «Удмуртский федеральный исследовательский центр» Уральского отделения Российской академии наук; ФГБОУ ВО «Удмуртский государственный университет»

Email: krav526@gmail.com

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории биосовместимых материалов, старший научный сотрудник лаборатории молекулярной и клеточной иммунологии, доцент кафедры иммунологии и клеточной биологии

Россия, Удмуртская Республика, г. Ижевск; Удмуртская Республика, г. Ижевск

Список литературы

  1. Бедулева Л.В., Сидоров А.Ю., Абишева Н.Н., Гильманова Л.У., Горбушина А.Н. Метод определения отдельной популяции ревматоидного фактора с иммунорегуляторными свойствами» // Российский иммунологический журнал, 2020. Т. 23, № 2. С. 187-190. [Beduleva L.М., Sidorov A.Yu., Abisheva N.N., Gilmanova L.U., Gorbushina A.N. Detection of immunoregulatory rheumatoid factor. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2020, Vol. 23, no. 2, pp. 187-190. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-267-DOI.
  2. Cкворцова Е.В., Синенко С.А., Зенин В.В., Томилин А.Н. Получение регуляторных дендритных клеток из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток мыши для их использования в моделях трансплантации тканей // Гены и клетки, 2019. Т. 14. С. 214-215. [Skvortsova E.V., Sinenko S.A., Zenin V.V., Tomilin A.N. Obtaining regulatory dendritic cells from induced pluripotent stem cells of mice for their use in tissue transplantation models. Geny i kletki = Genes and Cells, 2019, Vol. 14, pp. 214-215. (In Russ.)]
  3. Andre C., Heremans J.F., Vaerman J.P., Cambiaso C.L. A mechanism for the induction of immunological tolerance by antigen feeding: antigen-antibody complexes. J. Exp. Med., 1975, Vol. 142, no. 6, pp. 1509-1519.
  4. Beduleva L., Menshikov I., Stolyarova E., Fomina K., Lobanova O., Ivanov P., Terentiev A. The rheumatoid factor in idiotypic regulation of autoimmunity. Int. J. Rheum. Dis., 2015, Vol. 18, pp. 408-420.
  5. Benichou G., Tonsho M., Tocco G., Nadazdin O., Madsen J.C. Innate immunity and resistance to tolerogenesis in allotransplantation. Front. Immunol., 2021, Vol. 3, 73. doi: 10.3389/fimmu.2012.00073.
  6. Bercovici N., Delon J., Cambouris C., Escriou N., Debre P., Liblau R.S. Chronic intravenous injections of antigen induce and maintain tolerance in T cell receptor-transgenic mice. Eur. J. Immunol., 1999, Vol. 29, no. 1, pp. 345-354.
  7. Heeger P.S., Dinavahi R. Transplant immunology for non-immunologist. Mt. Sinai J. Med., 2012, Vol. 79, pp. 376-387.
  8. Kholodenko I.V., Kholodenko R.V., Lupatov A.Yu., Yarygin K.N. Cell therapy as a tool for induction of immunological tolerance after liver transplantation. Bull. Exp. Biol. Med., 2018, Vol. 165, no. 4, pp. 554-563.
  9. Lu J., Li P., Du X., Liu Y., Zhang B., Qi F. Regulatory T cells induce transplant immune tolerance. Transpl. Immunol., 2021, Vol. 67, 101411. doi: 10.1016/j.trim.2021.101411.
  10. Martinez O.M., Rosen H. R. Basic Concepts in transplant immunology. Liver Transpl., 2005, Vol. 11, no. 4, pp. 370-381.
  11. Romano M., Fanelli G., Albany C.J., Giganti G., Lombardi G. Past, present, and future of regulatory T cell therapy in transplantation and autoimmunity. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 43. doi: 10.3389/fimmu.2019.00043.
  12. Romano M., Sim L.T., Lesley A.S., Giovanna L. Treg therapy in transplantation: a general overview. Transpl. Int., 2017, Vol. 30, no. 8, pp. 745-753.
  13. Sidorov A., Beduleva L., Menshikov I., Terentiev A., Stolyarova E., Abisheva N. Fc fragments of immunoglobulin G are an inductor of regulatory rheumatoid factor and a promising therapeutic agent for rheumatic diseases. Int. J. Biol. Macromol., 2017, Vol. 95, pp. 938-945.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок 1. Уровень регРФ в крови крыс после введения гетерологичных (мышиных) лимфоцитов (группа 1), после введения аутологичных лимфоцитов, активированных in vitro гетерологичными (мышиными) лимфоцитами (группа 2) Примечание. На рисунке представлены средние значения ± SD. Оценивали регРФ методом агглютинации танизированных, нагруженных гомологичным IgG эритроцитов.

Скачать (103KB)
Метаданные
3. Рисунок 2. Уровень регРФ у крыс при ауто- (n = 10), алло- (n = 10) и ксенотрансплантации (n = 8) кожи в течение 28 дней эксперимента Примечание. См. примечание к рисунку 1.

Скачать (178KB)
Метаданные

© Кряжевских А.В., Абишева Н.Н., 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».