Effect of Helicobacter pylori infection on bone mineral density in patients with rheumatoid arthritis

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

The ability of Helicobacter pylori (H. pylori) to develop and maintain chronic inflammation, induce general immune response, to affect blood lipid metabolism and insulin resistance, and negative impact on bone mineral density (BMD) requires a closer look at the association between H. pylori infection and secondary osteoporosis (OP) in patients with rheumatoid arthritis (RA). The effects of H. pylori infection on BMD at the axial skeletal sites were assessed in 85 women with RA (35 patients were diagnosed with OP). Blood serum samples from RA patients were tested for the presence of IgG class antibodies to H. pylori (anti-Hp-IgG) and total antibodies to H. pylori CagA antigen (anti-CagA). When anti-Hp-IgG was determined, a positive result was recorded in 70.6% of cases. Anti-CagA was also detected in 34 patients with chronic H. pylori infection. In the total group of patients infected with H. pylori, there was a decrease in spinal BMD at the level of L1-4 (BMDL1-L4, p = 0.008), but not in total hip BMD (BMDTotal) (p = 0.06). The analysis of variance demonstrated a significant decrease in both BMDL1-L4 (p = 0.01) and individual BMD parameters of the proximal femur (BMD of the femoral neck, BMDNeck, p = 0.048 and BMD in the Ward’s zone, BMDWards, p = 0.02) detectable only among patients positive for anti-CagA. Among RA patients with a confirmed diagnosis of OP, the incidence of H. pylori infection was significantly higher than in the group of RA patients without osteoporosis (÷2, p = 0.021), and the major proportion of patients with OP were also positive for anti-CagA (73.3%). In patients with significantly high titers of anti-CagA (n = 16), the decrease in BMD was most pronounced and differed from the BMD values for axial skeletal support sites in the group of patients with low titers of these antibodies (BMDL1-L4, p = 0.003; BMDNeck, p = 0.011; BMDTotal, p = 0.049). Infection with H. pylori strains expressing CagA may be considered not only as a risk factor of osteopenia and osteoporosis, but also as a possible risk factor for low-energy fractures in RA patients. Moreover, it seems that the high anti-CagA titers may predict a risk of developing OP in H. pylori-infected patients with RA, rather than simple detection of helicobacteriosis or infection with a CagA-expressing strain. In summary, the presence of chronic H. pylori infection is accompanied by a decrease in BMD across axial skeletal support sites, and H. pylori infection should not be ignored in the treatment of osteoporotic complications in patients with RA.

About the authors

A. V. Aleksandrov

Volgograd State Medical University; А. Zborovsky Research Institute of Clinical and Experimental Rheumatology

Author for correspondence.
Email: imlab@mail.ru

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Clinical Laboratory Diagnostics; Head, Laboratory of Functional Research Methods, Ultrasound Diagnostics and Rehabilitation Therapy

Russian Federation, Volgograd; Volgograd

L. N. Shilova

Volgograd State Medical University; А. Zborovsky Research Institute of Clinical and Experimental Rheumatology

Email: imlab@mail.ru

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Head, Department of Hospital Therapy; Senior Researcher

Russian Federation, Volgograd; Volgograd

V. A. Aleksandrov

Volgograd State Medical University; А. Zborovsky Research Institute of Clinical and Experimental Rheumatology

Email: imlab@mail.ru

Assistant Professor, Department of Hospital Therapy; Junior Researcher

Russian Federation, Volgograd; Volgograd

A. N. Krasilnikov

Volgograd State Medical University

Email: imlab@mail.ru

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Hospital Therapy

Russian Federation, Volgograd

N. I. Emelyanov

Volgograd State Medical University

Email: imlab@mail.ru

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Hospital Therapy

Russian Federation, Volgograd

I. Yu. Alekhina

Stavropol State Medical University

Email: imlab@mail.ru

PhD (Medicine), Assistant Professor, Department of Hospital Therapy

Russian Federation, Stavropol

N. V. Aleksandrova

А. Zborovsky Research Institute of Clinical and Experimental Rheumatology

Email: imlab@mail.ru

PhD (Medicine), Senior Researcher

Russian Federation, Volgograd

I. A. Zborovskaya

А. Zborovsky Research Institute of Clinical and Experimental Rheumatology

Email: imlab@mail.ru

PhD, MD (Medicine), Professor, Director

Russian Federation, Volgograd

References

  1. Александров А.В., Шилова Л.Н., Александров В.А., Левкина М.В., Парамонова О.В., Александрова Н.В., Зборовская И.А. Особенности иммунологических проявлений у пациентов с ревматоидным артритом при наличии хронического инфицирования штаммом Helicobacter pylori, кодирующим ассоциированный с цитотоксином ген A // Медицинская иммунология, 2023. Т. 25, № 4. С. 927-932. [Aleksandrov A.V., Shilova L.N., Aleksandrov V.A., Levkina M.V., Paramonova O.V., Aleksandrova N.V., Zborovskaya I.A. Peculiarities of immunological manifestations in patients with rheumatoid arthritis in the presence of chronic infection with Helicobacter pylori variant encoding cytotoxin-associated gene A. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2023, Vol. 25, no. 4, pp. 927-932. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-POI-2702.
  2. Голубкина Е.В., Левитан Б.Н., Умерова А.Р., Камнева Н.В. Некоторые эпидемиологические аспекты хеликобактериоза // Астраханский медицинский журнал, 2018. Т. 13, № 2. С. 6-16. [Golubkina E.V., Levitan B.N., Umerova A.R., Kamneva N.V. Some epidemiological aspects of helicobacteriosis. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal = Astrakhan Medical Journal, 2018, Vol. 13, no. 2, pp. 6-16. (In Russ.)]
  3. Жадан Е.С., Шалаева И.В. Минеральная плотность костной ткани поясничных позвонков L1-L4 у женщин постменопаузального возраста, серопозитивных на Helicobacter pylori // Университетская клиника, 2023. T. 45. № 4 (S. l). С. 46-52. [Zhadan E.S., Shalaeva I.V. Mineral density of bone tissue of the lumbar vertebrae L1-L4 in postmenopausal women seropositive for Helicobacter pylori. Universitetskaya klinika = University Clinic, 2023, Vol. 45, no. 4 (S. l), pp. 46-52. (In Russ.)]
  4. Заводовский Б.В., Сивордова Л.Е., Полякова Ю.В., Ахвердян Ю.Р., Зборовская И.А. Исследование распространенности остеопороза, его осложнений и значимости факторов риска // Паллиативная медицина и реабилитация, 2015. № 2. С. 9-12. [Zavodovsky B.V., Sivordova L.E., Polyakova Yu.V., Akhverdyan Yu.R., Zborovskaya I.A. Study of the prevalence of osteoporosis, its complications and the significance of risk factors. Palliativnaya meditsina i reabilitatsiya = Palliative Medicine and Rehabilitation, 2015, no. 2, pp. 9-12. (In Russ.)]
  5. Зборовская И.А., Александров А.В., Османова Г.Я., Александров В.А., Коренская Е.Г., Александрова Н.В. Оценка связи биохимических маркеров костного ремоделирования с расчетным 10-летним риском переломов по FRAX у женщин с ревматоидным артритом // Современные проблемы науки и образования, 2022. № 4. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id = 31950. [Zborovskaya I.A., Aleksandrov A.V., Osmanova G.Ya., Aleksandrov V.A., Korenskaya E.G., Aleksandrova N.V. Assessment of the relationship of biochemical markers of bone remodeling with the estimated 10-year risk of fractures according to FRAX in women with rheumatoid arthritis. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2022, no. 4. [Electronic resource]. Access mode: https://science-education.ru/ru/article/view?id = 31950. (In Russ.)]
  6. Османова Г.Я., Александров В.А., Александров А.В., Шилова Л.Н., Черкесова Е.Г., Александрова Н.В., Зборовская И.А. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и ангиопоэтиноподобный белок 4 типа как маркеры иммунного воспаления и остеопоротических процессов у больных ревматоидным артритом // Медицинская иммунология, 2024. Т. 26, № 2. С. 393-400. [Osmanova G.Ya., Aleksandrov V.A., Aleksandrov A.V., Shilova L.N., Cherkesova E.G., Aleksandrova N.V., Zborovskaya I.A. Antibodies to cyclic citrullinated peptide and angiopoietin-like protein type 4 as markers of immune inflammation and osteoporotic processes in rheumatoid arthritis patients. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2024, Vol. 26, no. 2, pp. 393-400. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-ATC-2862.
  7. Решетняк В.И., Бурмистров А.И. К 40-летию открытия HELICOBACTER PYLORI // Здравоохранение Таджикистана, 2022. Т. 353, № 2. С. 120-134. [Reshetnyak V.I., Burmistrov A.I. To the 40th anniversary of the discovery of HELICOBACTER PYLORI. Zdravookhranenie Tadzhikistana = Healthcare of Tajikistan, 2022, Vol. 353, no. 2, pp. 120-134. (In Russ.)]
  8. Aleksandrov V., Aleksandrov A. Angiopoetin-like protein type 3 as an indicator of rheumatoid inflammation and resorption of bone tissue in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 2020, Vol. 79, s1, 1340. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-eular.2174.
  9. Elbehiry A., Marzouk E., Aldubaib M., Abalkhail A., Anagreyyah S., Anajirih N., Almuzaini A.M., Rawway M., Alfadhel A., Draz A., Abu-Okail A. Helicobacter pylori infection: current status and future prospects on diagnostic, therapeutic and control challenges. Antibiotics (Basel), 2023, Vol. 12, no. 2, 191. doi: 10.3390/antibiotics12020191
  10. Gennari L., Merlotti D., Figura N., Mingiano C., Franci M.B., Lucani B., Picchioni T., Alessandri M., Campagna M.S., Gonnelli S., Bianciardi S., Materozzi M., Caffarelli C., Gonnelli S., Nuti R. Infection by CagA-positive Helicobacter pylori strains and bone fragility: a prospective cohort study. J. Bone Miner. Res., 2021, Vol. 3, no. 6 (1), pp. 80-89.
  11. Huang J., Liu Z., Ma J., Liu J., Lv M., Wang F., Tang X. The Association between Helicobacter pylori seropositivity and bone mineral density in adults. Mediators Inflamm., 2022, Vol. 2022, 2364666. doi: 10.1155/2022/2364666.
  12. Ramli F.F., Chin K.Y. A review of the potential application of osteocyte-related biomarkers, fibroblast growth factor-23, sclerostin, and dickkopf-1 in predicting osteoporosis and fractures. Diagnostics (Basel), 2020, Vol. 3, no. 10, 145. doi: 10.3390/diagnostics10030145.
  13. Sobh M.M., Abdalbary M., Elnagar S., Nagy E., Elshabrawy N., Abdelsalam M., Asadipooya K., El-Husseini A. Secondary Osteoporosis and Metabolic Bone Diseases. J. Clin. Med., 2022, Vol. 11, no. 9, 2382. doi: 10.3390/jcm11092382.
  14. Wang L., Cao Z.M., Zhang L.L., Dai X.C., Liu Z.J., Zeng Y.X., Li X.Y., Wu Q.J., Lv W.L. Helicobacter pylori and autoimmune diseases: involving multiple systems. Front. Immunol., 2022, no. 13, 833424. doi: 10.3389/fimmu.2022.833424.
  15. Zhang L., Zhang D., Wei L., Zhou Y., Li X., Chen R., Zhang X., Chen S., Bai F. H. pylori infection and osteoporosis: a large-scale observational and mendelian randomization study. BMC Infect. Dis., 2024, Vol. 12, no. 24 (1), 305. doi: 10.1186/s12879-024-09196-1.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2025 Aleksandrov A.V., Shilova L.N., Aleksandrov V.A., Krasilnikov A.N., Emelyanov N.I., Alekhina I.Y., Aleksandrova N.V., Zborovskaya I.A.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».