Transfusion of allogenic cord blood to patients with multiple myeloma: safety analysis and influence on the immunophenotype of blood lymphocytes in the early period

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Severe immune dysfunction occurs in the majority of cancer patients. One of the methods for overcoming immune disorders is transplantation of peripheral blood hematopoietic stem cells, both autologous and allogeneic, and transfusion of allogeneic natural killer cells (NK cells). Umbilical cord blood is a known source of not only hematopoietic stem cells (HSCs) but also NK cells, characterized by the rapid availability of blood samples from public cord blood banks. Purpose of the study: to analyze the safety of simultaneous transfusion of three allogeneic cord blood to patients with relapsed/refractory multiple myeloma in the early period (7 days after administration), and also to study the response of subpopulations of peripheral blood lymphocytes of patients to this intervention.

The pilot study included 10 patients (7 men and 3 women) with relapsed/refractory multiple myeloma who had previously received more than 3 lines of therapy. The age of the patients was 59.4±3.4 years; all of them received a single transfusion of three allogeneic samples of umbilical cord blood with an average dose of leukocytes of 60.50±8.2 × 108 (NK cells – 4.36±1.2 × 108) per one patient. A total of 30 samples of umbilical cord blood, alloreactive for KIR receptors of the receptor-ligand type, were transfused. The selection of HSCs concentrates was carried out in the umbilical cord blood bank of the Dynasty Medical Center. Before transfusion of umbilical cord blood, patients received cyclophosphamide 5 mg/kg. After transfusion, patients received five subcutaneous injections of IL-2 (roncoleukin) in the amount of 1 million units per day. Observation at the time of assessment of preliminary results: 7 days after transfusion. Analysis of the immunophenotype of patient lymphocytes was studied twice: on the day of transfusion before the start of the protocol and 7 days after transfusion of umbilical cord blood.

No early adverse reactions to transfusions were observed.

Simultaneous transfusion of three allogeneic cord blood to patients with relapsed/refractory multiple myeloma is a safe procedure. There are no adverse reactions, serious adverse events, or significant reactions/changes in the immunophenotype of patient lymphocytes in the early observation period within 7 days after the intervention.

About the authors

O. V. Tyumina

Dynasty Samara Regional Medical Center; Samara State Medical University

Email: centr123@bk.ru

PhD, MD (Medicine), Director; Professor of the Department of Hospital Therapy

Russian Federation, Samara; Samara

I. L. Davydkin

Samara State Medical University

Email: centr123@bk.ru

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Hospital Therapy with Courses of Polyclinic Therapy and Transfusiology

Russian Federation, Samara

T. A. Gritsenko

Samara State Medical University

Email: centr123@bk.ru

PhD (Medicine), Deputy Director, Research Institute of Hematology

Russian Federation, Samara

L. M. Trusova

Dynasty Samara Regional Medical Center

Email: centr123@bk.ru

Head, Department of Immunology

Russian Federation, Samara

I. V. Tyumin

Dynasty Samara Regional Medical Center; A. Tsyb Medical Radiological Research Center, Branch of the National Medical Research Center for Radiology

Email: centr123@bk.ru

Postgraduate Student, Department of Clinical Immunology; Oncologist

Russian Federation, Samara; Obninsk

V. V. Bogush

Samara State Medical University

Email: centr123@bk.ru

Biologist, Clinical Diagnostic Laboratory of the Clinics

Russian Federation, Samara

V. V. Sokolova

Samara State Medical University

Email: centr123@bk.ru

Student

Russian Federation, Samara

E. A. Gusarova

Samara State Medical University

Email: centr123@bk.ru

Student

Russian Federation, Samara

A. V. Chibashova

Samara State Medical University

Email: centr123@bk.ru

Assistant Professor, Department of Hospital Therapy with a Course of Outpatient Therapy and Transfusiology

Russian Federation, Samara

L. V. Limareva

Samara State Medical University

Author for correspondence.
Email: centr123@bk.ru

PhD, MD (Biology), Professor, Department of General and Clinical Microbiology, Immunology and Allergology

Russian Federation, Samara

References

  1. Тюмина О.В., Волчков С.Е., Овчинников П.А. Применение гематопоэтических стволовых клеток пуповинной крови // Гены и Клетки, 2019. Т. 14, № 3. С. 236-237. [Tyumina O.V., Volchkov S.E., Ovchinnikov P.A. Application of cord blood hematopoietic stem cells. Geny I Kletki = Genes and Cells, 2019, Vol. 14, no. 3, pp. 236-237. (In Russ.)]
  2. Boussiotis V. Molecular and biochemical aspects of the PD-1checkpoint path. New Eng. J. Med., 2016, Vol. 375, pp. 1767-1778.
  3. Clara J.A., Childs R.W. Harnessing natural killer cells for the treatment of multiple myeloma. Semin. Oncol., 2022, Vol. 49, no. 1, pp. 69-85.
  4. Dalle J.H., Menezes J., Wagner E., Blagdon M., Champagne J., Champagne M.A., Duval M. Characterization of cord blood natural killer cells: implications for transplantation and neonatal infections. Pediatr. Res., 2005, Vol. 57, pp. 649-655.
  5. Damele L., Spaggiari G.M., Parodi M., Mingari M.C., Vitale M., Vitale C. Cord blood-derived natural killer cell exploitation in immunotherapy protocols: more than a promise? Cancers, 2022, Vol. 14, 4439. doi: 10.3390/cancers14184439.
  6. Escobedo-Cousin M., Jackson N., Laza-Briviesca R., Ariza-McNaughton L., Luevano M., Derniame S., Querol S., Blundell M., Thrasher A., Soria B., Cooper N., Bonnet D., Madrigal A., Saudemont A. Natural killer cells improve hematopoietic stem cell engraftment by increasing stem cell clonogenicity in vitro and in a humanized mouse model. PLoS One, 2015, Vol. 10, 0138623. doi: 10.1371/journal.pone.0138623.
  7. Mehta R.S., Randolph B., Daher M., Rezvani K. NK cell therapy for hematologic malignancies. Int. J. Hematol., 2018, Vol. 107, no. 3, pp. 262-270.
  8. Morvan M., Lanier L. NK cells and cancer: you can teach innate cells new tricks. Nat. Rev. Cancer, 2016, Vol. 16, pp. 7-19.
  9. Miller J.S., Soignier Y., Panoskaltsis-Mortari A., McNearney S.A., Yun G.H., Fautsch S.K., McKenna D., Le C., Defor T.E., Burns L.J., Orchard P.J., Blazar B.R., Wagner J.E., Slungaard A., Weisdorf D.J., Okazaki I.J., McGlave P.B. Successful adoptive transfer and in vivo expansion of human haploidentical NK cells in patients with cancer. Blood, 2005, Vol. 105, no. 8, pp. 3051-3057.
  10. Romee R., Rosario M., Berrien-Elliott M.M., Wagner J.A., Jewell B.A., Schappe T., Leong J.W., Abdel-Latif S., Schneider S.E., Willey S., Neal C.C., Yu L., Oh S.T., Lee Y.-S., Mulder A., Claas F., Cooper M.A., Fehniger T.A. Cytokine-induced memory-like natural killer cells exhibit enhanced responses against myeloid leukemia. Sci. Transl. Med., 2016, Vol. 8, 357ra123. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2341.
  11. Rubnitz J.E., Inaba H., Ribeiro R.C., Pounds S., Rooney B., Bell T., Pui C.-H., Leung W. NKAML: a pilot study to determine the safety and feasibility of haploidentical natural killer cell transplantation in childhood acute myeloid leukemia. J. Clin. Oncol., 2010, Vol. 28, pp. 955-959.
  12. Sarvaria A., Jawdat D., Madrigal J.A., Saudemont A. Umbilical cord blood natural killer cells, their characteristics, and potential clinical applications. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, 329. doi: 10.3389/fimmu.2017.00329.
  13. Sánchez-Martínez D., Allende-Vega N., Orecchioni S., Talarico G., Cornillon A., Vo D., Rene C., Lu Z.-Y., Krzywinska E., Anel A. Expansion of allogeneic NK cells with efficient antibody-dependentcell cytotoxicity against multiple tumors. Theranostics, 2018, Vol. 8, no. 14, pp. 3856-3869.
  14. Verneris M.R., Mille J.S. The Phenotypic and Functional Characteristics of Umbilical Cord Blood and Peripheral Blood Natural Killer Cell. Br. J. Haematol., 2009, Vol. 147, no. 2, pp. 185-191.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2024 Tyumina O.V., Davydkin I.L., Gritsenko T.A., Trusova L.M., Tyumin I.V., Bogush V.V., Sokolova V.V., Gusarova E.A., Chibashova A.V., Limareva L.V.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».