Трансфузия аллогенной пуповинной крови пациентам с множественной миеломой: Анализ безопасности и влияние на иммунофенотип лимфоцитов крови в ранний период
- Авторы: Тюмина О.В.1,2, Давыдкин И.Л.2, Гриценко Т.А.2, Трусова Л.М.1, Тюмин И.В.1,3, Богуш В.В.2, Соколова В.В.2, Гусарова Е.А.2, Чибашова А.В.2, Лимарева Л.В.2
-
Учреждения:
- ГБУЗ «Самарский областной медицинский центр “Династия”»
- ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
- Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения РФ
- Выпуск: Том 27, № 2 (2024)
- Страницы: 299-306
- Раздел: КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
- URL: https://journals.rcsi.science/1028-7221/article/view/263691
- DOI: https://doi.org/10.46235/1028-7221-16866-TOA
- ID: 263691
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Тяжелые иммунные дисфункции имеют место у большинства онкологических пациентов. Одним из методов преодоления иммунных нарушений является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток периферической крови как аутологичных, так и аллогенных, трансфузии аллогенных натуральных киллерных клеток (NK-клеток). Пуповинная кровь является известным источником не только гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), но также и NK-клеток, характеризуется быстрой доступностью образцов крови из публичных банков пуповиной крови. Цель исследования – проанализировать безопасность одновременной трансфузии трех концентратов ГСК аллогенной пуповинной крови пациентам с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой в ранний период – 7 дней после введения, а также изучить реакцию субпопуляций лимфоцитов периферической крови пациентов на данное вмешательство.
В пилотное исследование включено 10 пациентов (7 мужчин и 3 женщин) с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, ранее получивших более 3 линий терапии. Возраст пациентов – 59,4±3,4 года, всем проводилась однократная трансфузия трех аллогенных образцов концентрата ГСК пуповинной крови со средней дозой лейкоцитов 60,50±8,2 × 108 (NK-клетки – 4,36±1,2 × 108) на одного пациента. Всего проведена трансфузия 30 образцов концентрата ГСК пуповинной крови, аллореактивных по KIR-рецепторам по типу рецептор-лиганд. Подбор концентратов ГСК осуществлялся в банке пуповинной крови ГБУЗ «МЦ “Династия”». Перед трансфузией концентрата ГСК пуповинной крови пациенты получали циклофосфамид 5 мг/кг. После трансфузии пациенты получали пять подкожных инъекций IL-2 (ронколейкина) в количестве 1 млн ЕД в сутки. Наблюдение на момент оценки предварительных результатов – 7 дней после трансфузии. Анализ иммунофенотипа лимфоцитов периферической крови пациентов исследовался дважды: в день трансфузии до начала протокола и через 7 дней после трансфузии концентрата ГСК пуповинной крови.
Ранних нежелательных реакций на трансфузии не наблюдалось.
Одновременная трансфузия трех концентратов ГСК аллогенной пуповинной крови пациентам с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой является безопасной процедурой, отсутствуют побочные реакции и серьезные нежелательные явления, а также значимые реакции и изменения иммунофенотипа лимфоцитов пациентов в ранний период наблюдения в течение 7 дней после вмешательства.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
О. В. Тюмина
ГБУЗ «Самарский областной медицинский центр “Династия”»; ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Email: centr123@bk.ru
д.м.н., директор; профессор кафедры госпитальной терапии
Россия, Самара; СамараИ. Л. Давыдкин
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Email: centr123@bk.ru
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой и клиникой госпитальной терапии с курсом поликлинической терапии и трансфузиологии, проректор по научной работе
Россия, СамараТ. А. Гриценко
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Email: centr123@bk.ru
к.м.н., заместитель директора НИИ гематологии
Россия, СамараЛ. М. Трусова
ГБУЗ «Самарский областной медицинский центр “Династия”»
Email: centr123@bk.ru
заведующая лабораторией иммунологического типирования
Россия, СамараИ. В. Тюмин
ГБУЗ «Самарский областной медицинский центр “Династия”»; Медицинский радиологический научный центр имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Министерства здравоохранения РФ
Email: centr123@bk.ru
аспирант отделения клинической иммунологии; врач-онколог
Россия, Самара; ОбнинскВ. В. Богуш
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Email: centr123@bk.ru
биолог клинико-диагностической лаборатории клиник
Россия, СамараВ. В. Соколова
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Email: centr123@bk.ru
студент
Россия, СамараЕ. А. Гусарова
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Email: centr123@bk.ru
студент
Россия, СамараА. В. Чибашова
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Email: centr123@bk.ru
ассистент кафедры госпитальной терапии с курсом поликлинической терапии и трансфузиологии
Россия, СамараЛ. В. Лимарева
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ
Автор, ответственный за переписку.
Email: centr123@bk.ru
д.б.н., профессор кафедры общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии
Россия, СамараСписок литературы
- Тюмина О.В., Волчков С.Е., Овчинников П.А. Применение гематопоэтических стволовых клеток пуповинной крови // Гены и Клетки, 2019. Т. 14, № 3. С. 236-237. [Tyumina O.V., Volchkov S.E., Ovchinnikov P.A. Application of cord blood hematopoietic stem cells. Geny I Kletki = Genes and Cells, 2019, Vol. 14, no. 3, pp. 236-237. (In Russ.)]
- Boussiotis V. Molecular and biochemical aspects of the PD-1checkpoint path. New Eng. J. Med., 2016, Vol. 375, pp. 1767-1778.
- Clara J.A., Childs R.W. Harnessing natural killer cells for the treatment of multiple myeloma. Semin. Oncol., 2022, Vol. 49, no. 1, pp. 69-85.
- Dalle J.H., Menezes J., Wagner E., Blagdon M., Champagne J., Champagne M.A., Duval M. Characterization of cord blood natural killer cells: implications for transplantation and neonatal infections. Pediatr. Res., 2005, Vol. 57, pp. 649-655.
- Damele L., Spaggiari G.M., Parodi M., Mingari M.C., Vitale M., Vitale C. Cord blood-derived natural killer cell exploitation in immunotherapy protocols: more than a promise? Cancers, 2022, Vol. 14, 4439. doi: 10.3390/cancers14184439.
- Escobedo-Cousin M., Jackson N., Laza-Briviesca R., Ariza-McNaughton L., Luevano M., Derniame S., Querol S., Blundell M., Thrasher A., Soria B., Cooper N., Bonnet D., Madrigal A., Saudemont A. Natural killer cells improve hematopoietic stem cell engraftment by increasing stem cell clonogenicity in vitro and in a humanized mouse model. PLoS One, 2015, Vol. 10, 0138623. doi: 10.1371/journal.pone.0138623.
- Mehta R.S., Randolph B., Daher M., Rezvani K. NK cell therapy for hematologic malignancies. Int. J. Hematol., 2018, Vol. 107, no. 3, pp. 262-270.
- Morvan M., Lanier L. NK cells and cancer: you can teach innate cells new tricks. Nat. Rev. Cancer, 2016, Vol. 16, pp. 7-19.
- Miller J.S., Soignier Y., Panoskaltsis-Mortari A., McNearney S.A., Yun G.H., Fautsch S.K., McKenna D., Le C., Defor T.E., Burns L.J., Orchard P.J., Blazar B.R., Wagner J.E., Slungaard A., Weisdorf D.J., Okazaki I.J., McGlave P.B. Successful adoptive transfer and in vivo expansion of human haploidentical NK cells in patients with cancer. Blood, 2005, Vol. 105, no. 8, pp. 3051-3057.
- Romee R., Rosario M., Berrien-Elliott M.M., Wagner J.A., Jewell B.A., Schappe T., Leong J.W., Abdel-Latif S., Schneider S.E., Willey S., Neal C.C., Yu L., Oh S.T., Lee Y.-S., Mulder A., Claas F., Cooper M.A., Fehniger T.A. Cytokine-induced memory-like natural killer cells exhibit enhanced responses against myeloid leukemia. Sci. Transl. Med., 2016, Vol. 8, 357ra123. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2341.
- Rubnitz J.E., Inaba H., Ribeiro R.C., Pounds S., Rooney B., Bell T., Pui C.-H., Leung W. NKAML: a pilot study to determine the safety and feasibility of haploidentical natural killer cell transplantation in childhood acute myeloid leukemia. J. Clin. Oncol., 2010, Vol. 28, pp. 955-959.
- Sarvaria A., Jawdat D., Madrigal J.A., Saudemont A. Umbilical cord blood natural killer cells, their characteristics, and potential clinical applications. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, 329. doi: 10.3389/fimmu.2017.00329.
- Sánchez-Martínez D., Allende-Vega N., Orecchioni S., Talarico G., Cornillon A., Vo D., Rene C., Lu Z.-Y., Krzywinska E., Anel A. Expansion of allogeneic NK cells with efficient antibody-dependentcell cytotoxicity against multiple tumors. Theranostics, 2018, Vol. 8, no. 14, pp. 3856-3869.
- Verneris M.R., Mille J.S. The Phenotypic and Functional Characteristics of Umbilical Cord Blood and Peripheral Blood Natural Killer Cell. Br. J. Haematol., 2009, Vol. 147, no. 2, pp. 185-191.
