Применение налмефена и поведенческого консультирования у пациентов с сочетанной зависимостью от опиоидов и алкоголя

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Рискованное употребление и зависимость от алкоголя широко распространены среди пациентов с синдромом зависимости от опиоидов в период ремиссии, однако терапевтические опции при сочетанных формах зависимости остаются ограниченными.

Цель. Предварительная оценка эффективности и безопасности налмефена в сочетании с поведенческим консультированием у пациентов с синдромом зависимости от опиоидов в стадии ремиссии и с активной алкогольной зависимостью.

Методы. В пилотном открытом клиническом исследовании (31.08.2017–13.09.2018, Санкт-Петербург) приняли участие 8 пациентов с синдромом зависимости от опиоидов в стадии ремиссии и с активной алкогольной зависимостью. Медицинское вмешательство включало ежедневный приём налмефена (36 мг) и еженедельные индивидуальные сессии структурированного поведенческого консультирования, основанного на принципах мотивационного интервьюирования и когнитивно-поведенческой терапии, с целью поддержания ремиссии и профилактики рецидивов. Показателями эффективности являлись воздержание от опиоидов (по результатам анализов мочи и самоотчётам) и воздержание от алкоголя и других психоактивных веществ (по самоотчётам), а также удержание пациента в программе в течение 24 недель.

Результаты. Исследование досрочно завершено в связи с большим количеством случаев отзыва согласия участниками по причине возникновения нежелательных явлений или рецидива синдрома зависимости от опиоидов. Нежелательные эффекты (бессонница, усталость, тревога, раздражение, возбуждение, тошнота, тремор, боли в мышцах, повышение артериального давления и тяга к опиоидам) были зафиксированы у шести участников, что может свидетельствовать о возможном спровоцированном синдроме отмены в результате приёма налмефена в данной популяции пациентов, несмотря на то что все участники исследования воздерживались от употребления опиоидов не менее двух месяцев на момент включения в исследование.

Заключение. Представленные в настоящей работе данные выявляют трудности применения налмефена у пациентов с синдромом зависимости от опиоидов в период ремиссии и злоупотребляющих алкоголем, что подчёркивает важность дополнительных исследований для оценки потенциальных возможностей применения налмефена у пациентов с сочетанием синдрома зависимости от разных психоактивных веществ.

Об авторах

Марина Владиславовна Ветрова

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: mvetrova111@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9698-0327
SPIN-код: 3966-0847
Россия, Санкт-Петербург

Елена Андреевна Блохина

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: blokhinaelena@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5811-9897
SPIN-код: 6656-2391

д-р мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Павел Александрович Трачук

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: trachukpav@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4442-5831
SPIN-код: 2869-6312
Россия, Санкт-Петербург

Ольга Викторовна Тюссова

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: otoussova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2657-9634
SPIN-код: 4650-9588

канд. психол. наук, доцент

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Михайловна Бушара

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: nataliabushara@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1016-1401
SPIN-код: 4673-7569
Россия, Санкт-Петербург

Владимир Яковлевич Палаткин

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: vladimir-palatkin@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-4100-350X
SPIN-код: 7471-8170

канд. мед. наук

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Сергеевна Ярославцева

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: tatianayaroslavtseva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-2529-9243
SPIN-код: 8797-1987
Россия, Санкт-Петербург

Ирина Владимировна Белозерцева

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: olga.dravolina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8572-3600
SPIN-код: 6060-7802

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Ольга Андреевна Драволина

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: olga.dravolina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7100-7857
SPIN-код: 3625-4254

канд. биол. наук

Россия, Санкт-Петербург

Марек Чаварски

Школа медицины Йельского университета

Email: marek.chawarski@yale.edu
ORCID iD: 0000-0001-6254-3092

PhD

США, Нью-Хейвен

Евгений Михайлович Крупицкий

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева

Email: kruenator@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0529-4525
SPIN-код: 8796-5526

д-р мед. наук, профессор

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Ambartsumyan AA, Belozertseva IV, Dravolina OА, et al. Orvinol-based opioid receptor antagonist fluorinated at C(20)-pharmacophore. Eur J Med Chem. 2025;284:117189. doi: 10.1016/j.ejmech.2024.117189
  2. Dravolina OA, Belozertseva IV, Moiseev SK. Antidotes for opioid overdose: а search for variations for their modification (literature review). Messenger of Anesthesiology and Resuscitation. 2024;21(6):107–115. doi: 10.24884/2078-5658-2024-21-6-107-115 EDN: KALWGZ
  3. Krupitsky E, Blokhina E, Zvartau E, Woody G. Antagonist treatment for opioid dependence: promise and hurdles. Current Treatment Options in Psychiatry. 2017;4(2):221–230. doi: 10.1007/s40501-017-0110-4 EDN: YJGVTL
  4. Krupitsky EM, Blokhina EA, Verbitskaia EV, et al. Naltrexone implant treatment of polydrug dependence. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2014;114(5-2):39–45. EDN: STWYJH
  5. Krupitsky E, Zvartau E, Woody G. Use of naltrexone to treat opioid addiction in a country in which methadone and buprenorphine are not available. Curr Psychiatry Rep. 2010;12(5):448–453. doi: 10.1007/s11920-010-0135-5
  6. Bart G, Schluger JH, Borg L, et al. Nalmefene induced elevation in serum prolactin in normal human volunteers: partial kappa opioid agonist activity? Neuropsychopharmacology. 2005;30(12):2254–2262. doi: 10.1038/sj.npp.1300811
  7. Anton RF, Pettinati H, Zweben A, et al. A multi-site dose ranging study of nalmefene in the treatment of alcohol dependence. J Clin Psychopharmacol. 2004;24(4):421–428. doi: 10.1097/01.jcp.0000130555.63254.73
  8. Paille F, Martini H. Nalmefene: a new approach to the treatment of alcohol dependence. Subst Abuse Rehabil. 2015;5:87–94. doi: 10.2147/SAR.S45666
  9. Osborn MD, Lowery JJ, Skorput AGJ, et al. In vivo characterization of the opioid antagonist nalmefene in mice. Life Sci. 2010;86(15-16):624–630. doi: 10.1016/j.lfs.2010.02.013
  10. Jones HE, Johnson RE, Fudala PJ, et al. Nalmefene: blockade of intravenous morphine challenge effects in opioid abusing humans. Drug Alcohol Depend. 2000;60(1):29–37. doi: 10.1016/s0376-8716(99)00138-6
  11. Rose JH, Karkhanis AN, Steiniger-Brach B, Jones SR. Distinct effects of nalmefene on dopamine uptake rates and kappa opioid receptor activity in the nucleus accumbens following chronic intermittent ethanol exposure. Int J Mol Sci. 2016;17(8):1216. doi: 10.3390/ijms17081216
  12. Mann K, Torup L, Sørensen P, et al. Nalmefene for the management of alcohol dependence : review on its pharmacology , mechanism of action and meta-analysis on its clinical ef fi cacy. Eur Neuropsychopharmacol. 2016;26(12):1941–1949. doi: 10.1016/j.euroneuro.2016.10.008
  13. Rosner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, et al. Opioid antagonists for alcohol dependence. Cochrane Database Syst Rev. 2010;(12). doi: 10.1002/14651858.CD001867.pub2
  14. Blokhina E, Krupitsky EM, Cheng DM, et al. Evolution of illicit opioid use among people with HIV infection in St Petersburg, Russia, in the period 2004–2015. HIV Med. 2019;20(7):450–455. doi: 10.1111/hiv.12741
  15. Palatkin V, Krupitsky E, Blokhina E, et al. P.443 Does alcohol use provoke relapse in patients with opioid use disorder stabilized on naltrexone? Eur Neuropsychopharmacol. 2019;29:S314. doi: 10.1016/j.euroneuro.2019.09.455
  16. United Nations Office on Drugs and Crime, World Drug Report 2016 (United Nations publication, Sales No. E.16.XI.7). United Nations; 2016. 174 р. ISBN: 978-92-1-148286-7
  17. Global status report on alcohol and health 2018. Geneva: World Health Organization; 2018. Р. 285. ISBN: 978-92-4-156563-9
  18. Krupitsky E, Nunes E, Ling W, et al. Injectable extended-release naltrexone for opioid dependence: a double-blind, placebo controlled multicentre randomized trial. Lancet. 2011;337(9776):1506–1513. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60358-9
  19. Krupitsky EM, Zvartau EE, Blokhina EA, et al. Randomized trial of long-acting sustained-release naltrexone implant vs oral naltrexone or placebo for preventing relapse to opioid dependence. Arch Gen Psychiatry. 2012;69(9):973–981. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2012.1a
  20. Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexone implants can completely prevent early (1-month) relapse after opiate detoxification: a pilot study of two cohorts totalling 101 patients with a note on naltrexone blood levels. Addict Biol. 2003;8(2):211–217. doi: 10.1080/1355621031000117446
  21. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, et al. Naltrexone for heroin dependence treatment in St. Petersburg, Russia. J Subst Abuse Treat. 2004;26(4):285–294. doi: 10.1016/j.jsat.2004.02.002
  22. Jarvis BP, Holtyn AF, Subramaniam S, et al. Extended-release injectable naltrexone for opioid use disorder: a systematic review. Addiction. 2018;113(7):1188–1209. doi: 10.1111/add.14180
  23. Infante AF, Elmes AT, Gimbar RP, et al. Stronger, longer, better opioid antagonists? Nalmefene is NOT a naloxone replacement. Int J Drug Policy. 2024;124:104323. doi: 10.1016/j.drugpo.2024.104323
  24. Sordo L, Barrio G, Bravo MJ, et al. Mortality risk during and after opioid substitution treatment: systematic review and meta-analysis of cohort studies. BMJ. 2017;357:j1550. doi: 10.1136/bmj.j1550
  25. Sofuoglu M, DeVito EE, Carroll KM. Pharmacological and behavioral treatment of opioid use disorder. Psychiatr Res Clin Pract. 2019;1(1):4–15. doi: 10.1176/appi.prcp.20180006
  26. Sobell LC, Sobell MB, Leo GI, Cancilla A. Reliability of a timeline method: assessing normal drinkers’ reports of recent drinking and a comparative evaluation across several populations. Br J Addict. 1988;83(4):393–402. doi: 10.1111/j.1360-0443.1988.tb00485.x
  27. Rothman AJ, Salovey P, Antone C, et al. The influence of message framing on intentions to perform health behaviors. J Exp Soc Psychol. 1993;29(5):408–433. doi: 10.1006/jesp.1993.1019
  28. Johansen KGV, Tarp S, Astrup A, et al. Harms associated with taking nalmefene for substance use and impulse control disorders: A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. PLoS One. 2017;12(8):e0183821. doi: 10.1371/journal.pone.0183821
  29. Jonas DE, Amick HR, Feltner C, et al. Pharmacotherapy for adults with alcohol use disorders in outpatient settings: A systematic review and meta-analysis. JAMA. 2014;311(18):1889–1900. doi: 10.1001/jama.2014.3628
  30. Johnson SW, North RA. Opioids excite dopamine neurons by hyperpolarization of local interneurons. J Neurosci. 1992;12(2):483–488. doi: 10.1523/JNEUROSCI.12-02-00483.1992
  31. Pickel VM, Chan J, Sesack SR. Cellular basis for interactions between catecholaminergic afferents and neurons containing Leu-enkephalin-like immunoreactivity in rat caudate-putamen nuclei. J Neurosci Res. 1992;31(2):212–230. doi: 10.1002/jnr.490310203
  32. Gracy KN, Svingos AL, Pickel VM. Dual ultrastructural localization of μ-opioid receptors and NMDA-type glutamate receptors in the shell of the rat nucleus accumbens. J Neurosci. 1997;17(12):4839–4848. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-12-04839.1997
  33. Khachaturian H, Lewis ME, Haber SN, et al. Proopiomelanocortin peptide immunocytochemistry in rhesus monkey brain. Brain Res Bull. 1984;13(6):785–800. doi: 10.1016/0361-9230(84)90237-5
  34. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. The effects of opioid peptides on dopamine release in the nucleus accumbens: an in vivo microdialysis study. J Neurochem. 1990;55(5):1734–1740. doi: 10.1111/j.1471-4159.1990.tb04963.x
  35. Mitchell JM, O’Neil JP, Janabi M, et al. Alcohol consumption induces endogenous opioid release in the human orbitofrontal cortex and nucleus accumbens. Sci Transl Med. 2012;4(116):116ra6. doi: 10.1126/scitranslmed.3002902
  36. Skolnick P. Treatment of overdose in the synthetic opioid era. Pharmacol Ther. 2022;233:108019. doi: 10.1016/j.pharmthera.2021.108019
  37. Skolnick P, Paavola J, Heidbreder C. Synthetic opioids have disrupted conventional wisdom for treating opioid overdose. Drug Alcohol Depend Reports. 2024;12:100268. doi: 10.1016/j.dadr.2024.100268
  38. Cipriano A, Apseloff G, Kapil RP, et al. Time course of reversal of fentanyl-induced respiratory depression in healthy subjects by intramuscular nalmefene and intramuscular and intranasal naloxone. J Clin Pharmacol. 2025;65(2):206–216. doi: 10.1002/jcph.6132
  39. Emmerson PJ, Liu MR, Woods JH, Medzihradsky F. Binding affinity and selectivity of opioids at mu, delta and kappa receptors in monkey brain membranes. J Pharmacol Exp Ther. 1994;271(3):1630–1637.
  40. Lutz P, Kieffer BL. The multiple facets of opioid receptor function: implications for addiction. Curr Opin Neurobiol. 2013;23(4):473–479. doi: 10.1016/j.conb.2013.02.005
  41. Quelch DR, Mick I, Mcgonigle J, et al. Nalmefene reduces reward anticipation in alcohol dependence: an experimental functional magnetic resonance imaging study. Biol Psychiatry. 2017;81(11):941–948. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.12.029
  42. Cayir S, Zhornitsky S, Barzegary A, et al. A review of the kappa opioid receptor system in opioid use. Neurosci Biobehav Rev. 2024;162:105713. doi: 10.1016/j.neubiorev.2024.105713
  43. Mintz CM, Presnall NJ, Xu KY, et al. An examination between treatment type and treatment retention in persons with opioid and co-occurring alcohol use disorders. Drug Alcohol Depend. 2021;226:108886. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2021.108886

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Эко-Вектор, 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».