Педиатрический рассеянный склероз: особенности патогенеза, клинической и радиологической картины, современные подходы к диагностике и лечению
- Авторы: Лебедев В.М.1
-
Учреждения:
- Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой Российской академии наук
- Выпуск: Том LV, № 3 (2023)
- Страницы: 40-54
- Раздел: Обзоры
- URL: https://journals.rcsi.science/1027-4898/article/view/148888
- DOI: https://doi.org/10.17816/nb508722
- ID: 148888
Цитировать
Аннотация
Проанализированы данные об эпидемиологии, клинической картине, диагностике и лечении педиатрического рассеянного склероза, а также об особенностях иммунного и эндокринного статуса пациентов в сравнении с взрослой популяцией больных рассеянным склерозом с использованием баз данных Scopus, Web of Science, MedLine, The Cochrane Library, EMBASE, Global Health, CyberLeninka, РИНЦ. Течение рассеянного склероза у детей и взрослых имеет ряд ключевых различий, что может обусловливать необходимость разработки иных подходов к курации, нежели у взрослых. В то же время, несмотря на большое количество исследований, посвящённых педиатрическому рассеянному склерозу, патогенетические основы вышеуказанных различий остаются неясны. Для педиатрического рассеянного склероза характерно более активное течение заболевания, чем во взрослой популяции, а также бо́льшая тяжесть обострений. Кроме того, при отсутствии эффективного лечения для детей характерны более быстрое увеличение объёма поражения и ранняя атрофия головного мозга. Несмотря на более быстрый и полный регресс неврологического дефицита после обострений и, как следствие, более медленный темп его накопления, конверсия заболевания во вторично-прогрессирующий рассеянный склероз и достижение нетрудоспособности происходят в более раннем возрасте. Выявленные в иммунологических исследованиях особенности субпопуляционного состава и функциональных отличий лимфоцитов позволяют предположить возможные различия в выборе препаратов, изменяющих течение рассеянного склероза у детей и взрослых. Однако количество исследований иммунного и эндокринного статуса пациентов детского возраста в сравнении с взрослой популяцией ограничено, и их результаты зачастую противоречивы. Таким образом, педиатрический рассеянный склероз представляет собой важную медико-социальную проблему, требующую дальнейшего исследования с целью оптимизации подходов к лечению пациентов с данной патологией.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Валерий Михайлович Лебедев
Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой Российской академии наук
Автор, ответственный за переписку.
Email: lebedevvaleriy@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-3358-5768
SPIN-код: 6740-8384
зав. отд. неврологии, младший научный сотрудник
Россия, Санкт-ПетербургСписок литературы
- Гусев Е.И., Бойко А.Н., Столяров И.Д. Рассеянный склероз. М.: Реал Тайм; 2009. 296 с.
- Гусев Е.И. Рассеянный склероз. Клиническое руководство / Под ред. Е.И. Гусева, И.А. Завалишина, А.Н. Бойко. М.: Реал Тайм; 2011. 520 с.
- Ghezzi A., Baroncini D., Zaffaroni M. et al. Pediatric versus adult MS: Similar or different? // Multiple Sclerosis and Demyelinating Disorders. 2017. Vol. 2. N. 5. P. 1–14. doi: 10.1186/s40893-017-0022-6.
- Jeong A., Oleske D., Holman J. Epidemiology of pediatric-onset multiple sclerosis: A systematic review of the literature // J. Child Neurol. 2019. Vol. 34. N. 12. P. 705–712. doi: 10.1177/0883073819845827.
- Koch-Henriksen N., Sorensen P.S. The changing demographic pattern of multiple sclerosis epidemiology // Lancet Neurol. 2010. Vol. 9. N. 5. P. 520–532. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70064-8.
- Ельчанинова Е.Ю., Смагина И.В. Педиатрический рассеянный склероз // Неврологический журнал. 2017. Т. 22. №2. С. 64–71. doi: 10.18821/1560-9545-2017-22-2-64-71.
- Banwell B., Ghezzi A., Bar-Or A. et al. Multiple sclerosis in children: Clinical diagnosis, therapeutic strategies, and future directions // The Lancet Neurology. 2007. Vol. 6. N. 10. P. 887–902. doi: 10.1016/s1474-4422(07)70242-9.
- Deiva K. Pediatric onset multiple sclerosis // Rev. Neurol. 2020. Vol. 176. N. 1–2. P. 30–36. doi: 10.1016/j.neurol.2019.02.002.
- Langille M.M., Rutatangwa A., Francisco C. Pediatric multiple sclerosis: A review // Adv. Pediatr. 2019. Vol. 66. P. 209–229. doi: 10.1016/j.yapd.2019.03.003.
- Ahn J.J., O’Mahony J., Moshkova M. et al. Puberty in females enhances the risk of an outcome of multiple sclerosis in children and the development of central nervous system autoimmunity in mice // Multiple Sclerosis Journal. 2015. Vol. 21. N. 6. P. 735–748. doi: 10.1177/1352458514551453.
- Renoux C., Vukusic S., Mikaeloff Y. et al.; Adult Neurology Departments KIDMUS Study Group. Natural history of multiple sclerosis with childhood onset // N. Engl. J. Med. 2007. Vol. 356. N. 25. P. 2603–2613. doi: 10.1056/NEJMoa067597.
- Wang C.X., Greenberg B.M. Pediatric multiple sclerosis: From recognition to practical clinical management // Neurol. Clin. 2018. Vol. 36. N. 1. P. 135–149. doi: 10.1016/j.ncl.2017.08.005.
- Yeh E.A., Chitnis T., Krupp L. et al.; US Network of Pediatric Multiple Sclerosis Centers of Excellence. Pediatric multiple sclerosis // Nat. Rev. Neurol. 2009. Vol. 5. N. 11. P. 621–631. doi: 10.1038/nrneurol.2009.158.
- Gorman M.P., Healy B.C., Polgar-Turcsanyi M. et al. Increased relapse rate in pediatric-onset compared with adult-onset multiple sclerosis // Arch. Neurol. 2009. Vol. 66. N. 1. P. 54–59. doi: 10.1001/archneurol.2008.505.
- Huppke B., Ellenberger D., Rosewich H. et al. Clinical presentation of pediatric multiple sclerosis before puberty // Eur. J. Neurol. 2014. Vol. 21. N. 3. P. 441–446. doi: 10.1111/ene.12327.
- Simone I.L., Carrara D., Tortorella C. et al. Course and prognosis in early-onset MS: Comparison with adult-onset forms // Neurology. 2002. Vol. 59. N. 12. P. 1922–1928. doi: 10.1212/01.wnl.0000036907.37650.8e.
- Krupp L.B., Banwell B., Tenembaum S.; International Pediatric MSSG. Consensus definitions proposed for pediatric multiple sclerosis and related disorders // Neurology. 2007. Vol. 68. P. 7–12.
- Tenembaum S., Chitnis T., Nakashima I. et al. Neuromyelitis optica spectrum disorders in children and adolescents // Neurology. 2016. Vol. 87. P. 59–66.
- Alroughani R., Ahmed S.F., Al-Hashel J. Pediatric-onset multiple sclerosis disease progression in Kuwait: A retrospective analysis // Pediatr. Neurol. 2015. Vol. 53. P. 508–512. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2015.06.010.
- Derle E., Kurne A.T., Konuskan B. et al. Unfavorable outcome of pediatric onset multiple sclerosis: Follow-up in the pediatric and adult neurology departments of one referral center, in Turkey // Mult. Scler. Relat. Disord. 2016. Vol. 9. P. 1–4. doi: 10.1016/j.msard.2016.06.002.
- Ghezzi A. Clinical characteristics of multiple sclerosis with early onset // Neurol. Sci. 2004. Vol. 25. N. 4. P. 336–339. doi: 10.1007/s10072-004-0336-y.
- Menascu S., Khavkin Y., Zilkha-Falb R. et al. Clinical and transcriptional recovery profiles in pediatric and adult multiple sclerosis patients // Ann. Clin. Transl. Neurol. 2021. Vol. 8. N. 1. P. 81–94. doi: 10.1002/acn3.51244.
- Duignan S., Brownlee W., Wassmer E. et al. Paediatric multiple sclerosis: A new era in diagnosis and treatment // Dev. Med. Child Neurol. 2019. Vol. 61. N. 9. P. 1039–1049. doi: 10.1111/dmcn.14212.
- Jakimovski D., Awan S., Eckert S.P. et al. Multiple sclerosis in children: Differential diagnosis, prognosis, and disease-modifying treatment // CNS Drugs. 2022. Vol. 36. N. 1. P. 45–59. doi: 10.1007/s40263-021-00887-w.
- Amato M.P., Krupp L.B., Charvet L.E. et al. Pediatric multiple sclerosis: Cognition and mood // Neurology. 2016. Vol. 87. N. 9. Suppl. 2. P. 82–87. doi: 10.1212/WNL.0000000000002883.
- Julian L., Serafin D., Charvet L. et al. Cognitive impairment occurs in children and adolescents with multiple sclerosis: Results from a United States network // J. Child Neurol. 2013. Vol. 28. P. 102–107. doi: 10.1177/0883073812464816.
- Öztürk Z., Gücüyener K., Soysal Ş. et al. Cognitive functions in pediatric multiple sclerosis: 2-years follow-up // Neurological Research. 2020. Vol. 42. N. 2. P. 159–163. doi: 10.1080/01616412.2019.1710417.
- Alroughani R., Boyko A. Pediatric multiple sclerosis: A review // BMC Neurol. 2018. Vol. 18. N. 1. P. 27. doi: 10.1186/s12883-018-1026-3.
- Thompson A.J., Banwell B.L., Barkhof F. et al. Diagnosis of multiple sclerosis: 2017 revisions of the McDonald criteria // Lancet Neurol. 2018. Vol. 17. N. 2. P. 162–173. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30470-2.
- Krupp L.B., Tardieu M., Amato M.P. et al.; International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group. International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group criteria for pediatric multiple sclerosis and immune-mediated central nervous system demyelinating disorders: Revisions to the 2007 definitions // Mult. Scler. 2013. Vol. 19. N. 10. P. 1261–1267. doi: 10.1177/1352458513484547.
- Rubin J.P., Kuntz N.L. Diagnostic criteria for pediatric multiple sclerosis // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2013. Vol. 13. N. 6. P. 354. doi: 10.1007/s11910-013-0354-3.
- Brola W., Steinborn B. Pediatric multiple sclerosis — current status of epidemiology, diagnosis and treatment // Neurol. Neurochir. Pol. 2020. Vol. 54. N. 6. P. 508–517. doi: 10.5603/PJNNS.a2020.0069.
- Kaunzner U.W., Gauthier S.A. MRI in the assessment and monitoring of multiple sclerosis: An update on best practice // Ther. Adv. Neurol. Disord. 2017. Vol. 10. N. 6. P. 247–261. doi: 10.1177/1756285617708911.
- Barraza G., Deiva K., Husson B., Adamsbaum C. Imaging in pediatric multiple sclerosis: An iconographic review // Clin. Neuroradiol. 2021. Vol. 31. N. 1. P. 61–71. doi: 10.1007/s00062-020-00929-8.
- Waubant E., Chabas D.C., Okuda D.T. et al. Difference in disease burden and activity in pediatric patients on brain magnetic resonance imaging at time of MS onset vs adults // Arch. Neurol. 2009. Vol. 66. N. 8. P. 967–971. doi: 10.1001/archneurol.2009.135.
- Chabas D., McCulloch C., Strober J. et al. Age modifies MS phenotype at onset // Mult. Scler. 2008. Vol. 14. Suppl. 1. P. 61.
- Mesaros S., Rocca M.A., Absinta M. et al. Evidence of thalamic gray matter loss in pediatric multiple sclerosis // Neurology. 2008. Vol. 70. P. 1107–1112. doi: 10.1212/01.wnl.0000291010.54692.85.
- Till C., Ghassemi R., Aubert-Broche B. et al. MRI correlates of cognitive impairment in childhood-onset multiple sclerosis // Neuropsychology. 2011. Vol. 25. P. 319–332. doi: 10.1037/a0022051.
- Aubert-Broche B., Fonov V., Narayanan S. et al.; Canadian Pediatric Demyelinating Disease Network. Onset of multiple sclerosis before adulthood leads to failure of age-expected brain growth // Neurology. 2014. Vol. 83. N. 23. P. 2140–2146. doi: 10.1212/WNL.0000000000001045.
- Kerbrat A., Aubert-Broche B., Fonov V. et al. Reduced head and brain size for age and disproportionately smaller thalami in child-onset MS // Neurology. 2012. Vol. 78. N. 3. P. 194–201. doi: 10.1212/WNL.0b013e318240799a.
- Waldman A., Ghezzi A., Bar-Or A. et al. Multiple sclerosis in children: An update on clinical diagnosis, therapeutic strategies, and research // Lancet Neurol. 2014. Vol. 13. P. 936–948. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70093-6.
- Mikaeloff Y., Caridade G., Assi S. et al. Prognostic factors for early severity in a childhood multiple sclerosis cohort // Pediatrics. 2006. Vol. 118. N. 3. P. 1133–1139. doi: 10.1542/peds.2006-0655.
- Hottenrott T., Dersch R., Berger B. et al. The intrathecal, polyspecific antiviral immune response in neurosarcoidosis, acute disseminated encephalomyelitis and autoimmune encephalitis compared to multiple sclerosis in a tertiary hospital cohort // Fluids Barriers CNS. 2015. Vol. 12. P. 27. doi: 10.1186/s12987-015-0024-8.
- Pohl D., Rostasy K., Reiber H. et al. CSF characteristics in early-onset multiple sclerosis // Neurology. 2004. Vol. 63. N. 10. P. 1966–1967. doi: 10.1212/01.wnl.0000144352.67102.bc.
- Hacohen Y., Mankad K., Chong W.K. et al. Diagnostic algorithm for relapsing acquired demyelinating syndromes in children // Neurology. 2017. Vol. 89. N. 3. P. 269–278. doi: 10.1212/WNL.0000000000004117.
- Jarius S., Paul F., Aktas O. et al. MOG encephalomyelitis: International recommendations on diagnosis and antibody testing // J. Neuroinflammation. 2018. Vol. 15. N. 1. P. 134. doi: 10.1186/s12974-018-1144-2.
- Ghezzi A., Banwell B., Boyko A. et al. The management of multiple sclerosis in children: A European view // Mult. Scler. 2010. Vol. 16. N. 10. P. 1258–1267. doi: 10.1177/1352458510375568.
- Lattanzi S., Cagnetti C., Danni M. et al. Oral and intravenous steroids for multiple sclerosis relapse: A systematic review and meta-analysis // J. Neurol. 2017. Vol. 264. N. 8. P. 1697–1704. doi: 10.1007/s00415-017-8505-0.
- Chitnis T., Ghezzi A., Bajer-Kornek B. et al. Pediatric multiple sclerosis: Escalation and emerging treatments // Neurology. 2016. Vol. 87. N. 9. Suppl. 2. P. 103–109. doi: 10.1212/WNL.0000000000002884.
- Tenembaum S.N., Banwell B., Pohl D. et al.; REPLAY Study Group. Subcutaneous Interferon beta-1a in pediatric multiple sclerosis: A retrospective study // J. Child Neurol. 2013. Vol. 28. N. 7. P. 849–856. doi: 10.1177/0883073813488828.
- Yeh E.A., Waubant E., Krupp L.B. et al. Multiple sclerosis therapies in pediatric patients with refractory multiple sclerosis // Arch. Neurol. 2011. N. 68. P. 437–444. doi: 10.1001/archneurol.2010.325.
- Baroncini D., Zaffaroni M., Moiola L. et al. Long-term follow-up of pediatric MS patients starting treatment with injec-table first-line agents: A multicentre, Italian, retrospective, observational study // Mult. Scler. 2019. N. 25. P. 399–407. doi: 10.1177/1352458518754364.
- Chitnis T., Arnold D.L., Banwell B. et al.; PARADIGMS Study Group. Trial of Fingolimod versus Interferon beta-1a in pediatric multiple sclerosis // N. Engl. J. Med. 2018. Vol. 379. N. 11. P. 1017–1027. doi: 10.1056/NEJMoa1800149.
- Deiva K., Huppke P., Banwell B. et al. Consistent control of disease activity with Fingolimod versus IFN β-1a in paediatric-onset multiple sclerosis: Further insights from PARADIGMS // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2020. Vol. 91. N. 1. P. 58–66. doi: 10.1136/jnnp-2019-321124.
- Chitnis T., Banwell B., Kappos L. et al.; TERIKIDS Investigators. Safety and efficacy of teriflunomide in paediatric multiple sclerosis (TERIKIDS): A multicentre, double-blind, phase 3, randomised, placebo-controlled trial // Lancet Neurol. 2021. Vol. 20. N. 12. P. 1001–1011. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00364-1.
- Ribbons K.A., McElduff P., Boz C. et al. Male sex is independently associated with faster disability accumulation in relapse-onset MS but not in primary progressive MS // PLoS One. 2015. Vol. 10. N. 6. P. 1–11. doi: 10.1371/journal.pone.0122686.
- Ysrraelit M.C., Correale J. Impact of sex hormones on immune function and multiple sclerosis development // Immunology. 2019. Vol. 156. N. 1. P. 9–22. doi: 10.1111/imm.13004.
- Finkelsztejn A., Brooks J.B., Paschoal F.M. Jr. et al. What can we really tell women with multiple sclerosis regarding pregnancy? A systematic review and meta-analysis of the literature // BJOG. 2011. Vol. 118. N. 7. P. 790–797. doi: 10.1111/j.1471-0528.2011.02931.x.
- Costanza M., Pedotti R. Prolactin: Friend or foe in central nervous system autoimmune inflammation? // Int. J. Mol. Sci. 2016. Vol. 17. N. 12. P. 2026. doi: 10.3390/ijms17122026.
- Zhornitsky S., Yong V.W., Weiss S., Metz L.M. Prolactin in multiple sclerosis // Mult. Scler. 2013. Vol. 19. N. 1. P. 15–23. doi: 10.1177/1352458512458555.
- De Carvalho Jennings Pereira W.L., Flauzino T., Alfieri D.F. et al. Prolactin is not associated with disability and clinical forms in patients with multiple sclerosis // Neuromolecular. Med. 2020. Vol. 22. N. 1. P. 73–80. doi: 10.1007/s12017-019-08565-3.
- Sicotte N.L., Liva S.M., Klutch R. et al. Treatment of multiple sclerosis with the pregnancy hormone estriol // Ann. Neurol. 2002. Vol. 52. N. 4. P. 421–428. doi: 10.1002/ana.10301.
- Soldan S.S., Alvarez Retuerto A.I., Sicotte N.L., Voskuhl R.R. Immune modulation in multiple sclerosis patients treated with the pregnancy hormone estriol // J. Immunol. 2003. Vol. 171. N. 11. P. 6267–6274. doi: 10.4049/jimmunol.171.11.6267.
- Voskuhl R.R., Wang H., Wu T.C. et al. Estriol combined with glatiramer acetate for women with relapsing-remitting multiple sclerosis: A randomised, placebo-controlled, phase 2 trial // Lancet Neurol. 2016. Vol. 15. N. 1. P. 35–46. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00322-1.
- Straub R.H. The complex role of estrogens in inflammation // Endocr. Rev. 2007. Vol. 28. N. 5. P. 521–574. doi: 10.1210/er.2007-0001.
- Bove R., Chitnis T. The role of gender and sex hormones in determining the onset and outcome of multiple sclerosis // Multiple Sclerosis Journal. 2014. Vol. 20. N. 5. P. 520–526. doi: 10.1177/1352458513519181.
- Sloka J.S., Pryse-Phillips W.E., Stefanelli M. The relation between menarche and the age of first symptoms in a multiple sclerosis cohort // Mult. Scler. 2006. Vol. 12. N. 3. P. 333–339. doi: 10.1191/135248506ms1267oa.
- Bove R., Chua A.S., Xia Z. et al. Complex relation of HLA-DRB1*1501, age at menarche, and age at multiple sclerosis onset // Neurol. Genet. 2016. Vol. 2. N. 4. P. 1–7. doi: 10.1212/NXG.0000000000000088.
- Ramagopalan S.V., Valdar W., Criscuoli M. et al.; Canadian Collaborative Study Group. Age of puberty and the risk of multiple sclerosis: A population based study // Eur. J. Neurol. 2009. Vol. 16. N. 3. P. 342–347. doi: 10.1111/j.1468-1331.2008.02431.x.
- Lulu S., Graves J., Waubant E. Menarche increases relapse risk in pediatric multiple sclerosis // Mult. Scler. 2016. Vol. 22. P. 193–200. doi: 10.1177/1352458515581873.
- Bykova O.V., Khachatryan L.G., Goltsova N.G. et al. Serum prolactin level in patients with pediatric multiple sclerosis // New Armenian Medical Journal. 2016. Vol. 10. N. 3. P. 58–64.
- Mexhitaj I., Nyirenda M.H., Li R. et al. Abnormal effector and regulatory T cell subsets in paediatric-onset multiple sclerosis // Brain. 2019. Vol. 142. N. 3. P. 617–632. doi: 10.1093/brain/awz017.
- Balint B., Haas J., Schwarz A. et al. T-cell homeostasis in pediatric multiple sclerosis: Old cells in young patients // Neurology. 2013. Vol. 81. N. 9. P. 784–792. doi: 10.1212/WNL.0b013e3182a2ce0e.
- Schwarz A., Balint B., Korporal-Kuhnke M. et al. B-cell populations discriminate between pediatric- and adult-onset multiple sclerosis // Neurol. Neuroimmunol. Neuroinflamm. 2016. Vol. 4. N. 1. P. 1–9. doi: 10.1212/NXI.0000000000000309.
- Lyakh L.A., Sanford M., Chekol S. et al. TGF-beta and vitamin D3 utilize distinct pathways to suppress IL-12 production and modulate rapid differentiation of human monocytes into CD83+ dendritic cells // J. Immunol. 2005. Vol. 174. N. 4. P. 2061–2070. doi: 10.4049/jimmunol.174.4.2061.
- Chen S., Sims G.P., Chen X.X. et al. Modulatory effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on human B cell differentiation // J. Immunol. 2007. Vol. 179. N. 3. P. 1634–1647. doi: 10.4049/jimmunol.179.3.1634.
- Penna G., Amuchastegui S., Cossetti C. et al. Treatment of experimental autoimmune prostatitis in nonobese diabetic mice by the vitamin D receptor agonist elocalcitol // J. Immunol. 2006. Vol. 177. N. 12. P. 8504–8511. doi: 10.4049/jimmunol.177.12.8504.
- Ramagopalan S.V., Maugeri N.J., Handunnetthi L. et al. Expression of the multiple sclerosis-associated MHC class II Allele HLA-DRB1*1501 is regulated by vitamin D // PLoS Genet. 2009. Vol. 5. N. 2. P. 1–6. doi: 10.1371/journal.pgen.1000369.
- Gregori S., Giarratana N., Smiroldo S. et al. A 1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3) analog enhances regulatory T-cells and arrests autoimmune diabetes in NOD mice // Diabetes. 2002. Vol. 51. N. 5. P. 1367–1374. doi: 10.2337/diabetes.51.5.1367.
- Mowry E.M., Krupp L.B., Milazzo M. et al. Vitamin D status is associated with relapse rate in pediatric-onset multiple sclerosis // Ann. Neurol. 2010. Vol. 67. N. 5. P. 618–624. doi: 10.1002/ana.21972.
Дополнительные файлы
