Том 70, № 2 (2025)

Проанализированы литературные сведения по биологическим свойствам тимохинона (ТХ) – компонента черного тмина (Nigella sativa), который широко используется (главным образом на Востоке) для профилактики и лечения ряда патологий, в том числе онкологии. Приведены многочисленные данные по радиопротекторным свойствам ТХ на экспериментальных животных, связанным с влиянием на оксидативный радиационно-индуцированный стресс, а также со стимуляции защитных систем клетки и организма. Показано действие ТХ при комбинированном воздействии с радиацией при опухолеобразовании. Учитывая безопасность ТХ по сравнению с синтетическими протекторами, авторы рекомендуют дальнейшие исследования по применению ТХ для профилактики и лечения при действии радиации.

Цель: Оценить изменение копийности и экспрессии генов мтДНК в различных тканях мышей, подвергшихся локальному облучению головного мозга.

Материал и методы: В исследовании использовались самцы мышей линии Balb/c двухмесячного возраста. Рентгеновскому облучению в дозе 5 Гр (мощность 2,5 Гр/мин) подвергалась только голова мыши. После извлечения ткани гомогенизировались на льду, после чего масса гомогената разделялась на две части для выделения нуклеиновых кислот. Жидкая кровь собиралась отдельно, после чего ядросодержащие клетки крови разделялись на фракции гранулоцитов и моноцитов методом дифференциального центрифугирования в градиенте плотности диаколла. Оценка общего числа копий мтДНК и экспрессии генов проводилась методом ПЦР в реальном времени.

Результаты: Показано, что в ядросодержащих клетках крови после облучения повышается относительное количество транскриптов митохондриального гена АТР6. В гранулоцитах этот эффект выражен намного сильнее, чем в моноцитах. В эти же самые сроки количество митохондриальной ДНК в ядросодержащих клетках крови снижается относительно контрольного уровня в 2–3 раза. В головном мозге, подвергшемся облучению, также наблюдается увеличение относительного количества транскриптов мтДНК примерно в 3 раза по сравнению с контролем. В органах, не подвергшихся облучению (сердце, печень, селезенка), наблюдается такой же эффект, что и в головном мозге, а именно, увеличение относительного количества транскриптов мтДНК. Число копий самой мтДНК в клетках головного мозга, после резкого повышения через сутки после облучения, резко снижается и остается таким до самого окончания эксперимента через 30 сут. В клетках печени и сердца происходит противоположный процесс, а именно, значительное увеличение числа копий мтДНК, с максимумом на 14–21 сут с момента облучения.

Заключение: Таким образом, полученные результаты позволяют говорить о том, что наблюдаемые изменения скорее всего обусловлены возникновением «эффекта свидетеля», возникшего после локального облучения головного мозга рентгеновским излучением в дозе 5 Гр.

Цель: Рак легких является основной причиной смертности во всем мире, при этом на немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) приходится 85 % всех случаев рака легких. Комбинированная химиолучевая терапия является одной из опций в лечении пациентов с неоперабельным НМРЛ. Тем не менее, прогноз НМРЛ остается неудовлетворительным из-за развития радио- и химиорезистентности раковых клеток. Целью данной работы являлось изучение влияния повышенной экспрессии miR-16, miR-16-1-3p и miR-16-2-3p на клоногенную выживаемость, миграцию и чувствительность к цисплатину чувствительных и резистентных к облучению клеток НМРЛ.

Материал и методы: В данном исследовании мы использовали однократное облучение протонным пучком клеток НМРЛ линии A549 для получения линии выживших радиорезистентных дочерних клеток, получившей название A549IR. Мы сверхэкспрессировали «лидерную» miR-16 и «пассажирские» miR-16-1-3p и miR-16-2-3p в родительских A549 и радиорезистентных клетках A549IR для выяснения их функциональной роли в НМРЛ. Влияние сверхэкспрессии микроРНК на жизнеспособность клеток оценивали с помощью клоногенного анализа, чувствительность к цисплатину анализировали путем определения общей массы выживших клеток с помощью сульфородамина В, а способность клеток к миграции/инвазии анализировали с помощью камер Бойдена.

Результаты: Сверхэкспрессия miR-16, miR-16-1-3p и miR-16-2-3p значительно снижала клоногенный рост и миграционную активность как A549, так и радиорезистентных A549IR клеток НМРЛ по сравнению с их аналогами, имеющими эндогенные уровни экспрессии соответствующих микроРНК. Кроме того, сверхэкспрессия этих микроРНК существенно повышала чувствительность А549 и А549IR клеток к цитотоксическому воздействию, снижая почти в 3 раза концентрацию цисплатина, необходимую для достижения гибели 50 % клеток.

Заключение: Таким образом, повышение экспрессии «пассажирских» miR-16-1-3p и miR-16-2-3p, а также «лидерной» miR-16 оказывает существенное опухоль-супрессирующее и сенсибилизирующее к действию цисплатин влияние как на родительские, так и на дочерние, резистентные к облучению клетки линии A549 НМРЛ человека.

Цель: определение содержания радона в воздухе зданий образовательных учреждений г. Лермонтова в долгосрочном режиме для оценки дозы облучения за счет радона, а также выявления закономерностей формирования повышенных уровней радона в помещениях.

Материал и методы: Проведение измерений объемной активности (ОА) радона в холодный и теплый сезоны трековым методом с применением комплекта аппаратуры «ТРЭК-РЭИ_1М» и определением эквивалентной равновесной объемной активности (ЭРОА) радона (F=0,5), удельной активности естественных радионуклидов в строительных материалах и грунтах с применением сцинтилляционного гамма-спектрометра «Прогресс-2000» на основе детектора NaI(Tl), плотности потока радона (ППР) на участках, прилегающих к зданиям, используя комплекс «Камера-01», а также проведение непрерывных измерений (мониторинга) ОА радона в помещениях с помощью радоновых мониторов Radon Eye и Radex MR107. Всего обследовано 19 зданий 1950‒ 1980-х гг. постройки.

Результаты: Установлено, что территория характеризуется высокой потенциальной радоноопасностью, по всем исследованным объектам среднее значение удельной активности радия-226 в грунте составило 103 Бк/кг (от 45 до 230 Бк/кг), среднее значение ППР – 263 мБк/(м²с) (от 31 до 2730 мБк/(м²с)). Значения ЭРОА радона в помещениях 1 этажей зданий образовательных учреждений колебались от 12 до 1347 Бк/м³. Превышения нормативного уровня ЭРОА радона были обнаружены во всех обследованных зданиях, кроме детского сада, построенного в 2015 г. с соблюдением требований противорадоновой защиты при проектировании. Изучение поведения ЭРОА радона в помещениях зданий не выявило четких сезонных закономерностей, а также существенного снижения содержания радона на верхних этажах зданий, что, по-видимому, объясняется интенсивным перемешиванием воздуха между этажами. Основным источником радона в зданиях является его выделение из грунтов. Поступление радона в здания обусловлено преимущественно конвективным переносом радона через негерметичные врезки коммуникаций и другие дефекты в подземных ограждающих конструкциях. Обращает на себя внимание неэффективность радонозащитных мероприятий во всех зданиях, где они когда-либо проводились. Это объясняется неэффективным распределением ответственности, а также применением весьма устаревших технологий только пассивной защиты и отсутствием необходимого опыта у строительных организаций, выполняющих подобного рода работы.

Цель: Разработка концепции медико-психофизиологического обеспечения оценки и управления рисками в системе «Человек-Производственная среда» (СЧПС).

Материал и методы: Обобщение данных литературы по рискологии, теории и практике оценки и управлении профессиональными рисками, теории надежности человеческого фактора в социально-технических системах, а также опубликованных результатов собственных исследований.

Результаты: С использованием системного подхода и теории рискологии рассмотрены опасности для функционирования СЧПС. Работник, с одной стороны, подвержен риску потери здоровья из-за влияния вредных и/или опасных производственных факторов. С другой, он сам является потенциальным источником риска для функционирования ОИАЭ, последствия реализации которого, могут быть, в том числе катастрофическими. В первом случае угрозой является производство, ущербом – потеря здоровья у работника, во втором – угроза работник, ущерб – экономические, социальные, политические и иные последствия техногенной радиационной аварии. Это нашло отражение в предложенной концептуальной модели комплексных профессиональных рисков, учитывающей профессиональный и антропогенный риски. Разработана Концепция системы оценки и управления комплексным профессиональным риском, совместно реализуемая специалистами по охране труда ОИАЭ и обслуживающей его медицинской организацией. На основе риск-ориентированного подхода специалисты предприятия проводят специальную оценку условий труда и характеристик профессиональной адаптации работника, специалисты медицинской организации оценку состояния здоровья по данным периодических медицинских осмотров. Оценка проводится по нозологическим (группа диспансерного наблюдения) и донозологическим (уровень психофизиологической адаптации) критериям.

Заключение: В результате проведенного исследования разработана и обоснована концептуальная модель формирования рисков в СЧПС. Предложена концептуальная модель формирования комплексного профессионального риска, объединяющая в себе риск здоровью работника и антропогенный риск, а также риск-ориентированный подход к созданию концепции системы оценки и управления профессиональными рисками. Ее практическая реализация позволит сохранить профессиональное здоровье персонала и повысить безопасность эксплуатации объектов использования атомной энергии.

Цель: Оценка заболеваемости профессиональными болезнями (ПБ) работников предприятий и организаций атомной промышленности России.

Материал и методы: В работе использована информационная база Отраслевого регистра лиц, имеющих профессиональные заболевания (ОРПРОФИ), разработанного ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России и содержащего сведения о случаях профессиональных болезней работников предприятий и организаций, обслуживаемых учреждениями здравоохранения ФМБА России, в том числе предприятий и организаций атомной промышленности России.

Для обработки результатов исследования использован статистический пакет программ Excel, для расчёта абсолютных и интенсивных показателей, темпа прироста разработаны оригинальные программы. Заболеваемость ПБ рассчитывалась на 10 тыс. работников.

Результаты: Проведена оценка заболеваемости ПБ работников предприятий и организаций атомной промышленности. Установлены особенности структуры регистрируемых ПБ работников предприятий и организаций атомной промышленности, отличающиеся от структуры ПБ работников в других отраслях экономики. Проведена оценка динамики заболеваемости ПБ за период 2011–2023 гг. по отдельным нозологиям.

Заключение: В группе работников предприятий и организаций атомной промышленности с зарегистрированными ПБ за период 2011–2023 гг. (средний возраст 54,4±0,3) первое ранговое место составляют лица в возрастной группе 50–59 лет – 38,8 %. Удельный вес лиц с двумя и более ПБ составляет 54,0 %. В структуре заболеваемости ПБ первое ранговое место занимают болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани (МКБ 10: М00–М99,9) – 48,6 %, второе – травмы, отравления и некоторые другие последствия воздействия внешних причин (МКБ 10: S00–T98,3) – 19,2 %, третье – злокачественные новообразования (МКБ 10: С00–D09,9) – 12,2 %. Отмечен резкий рост заболеваемости ПБ 2011–2016 гг. Динамика данного эпидемиологического процесса ПБ может быть объяснена реализацией рентной установки работников, имеющих диагноз профессионального заболевания. В структуре вредных производственных факторов в 2023 г. наибольший удельный вес занимают физические перегрузки и функциональное перенапряжение отдельных органов и систем, составляющие 53,4 %, на втором ранговом месте – воздействие физических факторов – 40,0 %, на третьем месте прочие факторы – 6,7 %.

Актуальность: Злокачественные новообразования бронхов и легкого являются одной из самых распространенных локализаций в структуре заболеваемости как у населения России, так и в целом в мире. Основными причинами являются ухудшение экологической ситуации из-за активного роста количества «грязных» производств, а также курение табака и никотиносодержащих веществ (является причиной 80 % случаев заболевания злокачественными новообразованиями легкого).

В данной статье представлены результаты оценки уровня заболеваемости злокачественными новообразованиями легкого у населения, подвергшегося хроническому радиационному воздействию в результате деятельности Производственного объединения «Маяк» (сброс жидких радиоактивных отходов в реку Течу в начале 1950-х и взрыв в хранилище в сентябре 1957 г., в результате которого образовался Восточно-Уральский радиоактивный след).

Цель: Анализ показателей заболеваемости злокачественными новообразованиями бронхов и легкого у населения, включенного в Уральскую когорту аварийно-облученного населения за 65-летний период наблюдения (с 1956 по 2020 гг.).

Материал и методы: Исследование проведено когортным методом. Исследуемая когорта – Уральская когорта аварийно-облученного населения. Когорта включает в себя лиц, облученных в результате двух радиационных аварий на Южном Урале в середине 20-го века. Численность аналитической когорты составляла 47234 чел. За 65-летний период наблюдения в когорте на территории наблюдения было зарегистрировано 852 случая заболеваний злокачественными новообразованиями легкого, человеко-лет под риском – 1,3 млн.

Результаты: У членов Уральской когорты аварийно-облученного населения было выявлено повышение показателей заболеваемости злокачественными новообразованиями легкого в динамике, а также с увеличением достигнутого возраста и возраста начала облучения. Заболеваемость у мужчин в когорте достоверно была выше, чем у женщин. Отмечен значимо более высокий уровень заболеваемости злокачественными новообразованиями легкого у русской этнической группы относительно татарской и башкирской. Было доказано, что курение значительно увеличивает риск заболевания злокачественными новообразованиями легкого в когорте.

Заключение: Анализ заболеваемости злокачественными новообразованиями легкого проведен в данной когорте впервые. Полученные данные будут использованы в будущих исследованиях анализа радиогенного риска.

Представленный обзор из трех сообщений посвящен разработанным в рамках темы НИР ФМБА России и прошедшим государственную регистрацию в Роспатенте библиографическим базам данных по медико-биологическим и иным эффектам и показателям у работников ядерной индустрии (‘nuclear workers’ – NW) и шахтеров урановых рудников (U miners). В Сообщении 1 изложены вводные вопросы теории баз данных, а также регистров, и представлена подробная информация по базе данных для NW.

Визуальный и/или программный поиск материала в базе предполагается проводить как через информационные названия каталогов, включающие в том числе темы исследований, выполненные с использованием списка аббревиатур (метаданные для базы), так и по всем текстам входящих в базу источников с помощью предлагаемых программ.

Вспомогательные элементы базы представляют собой фрагменты двух суббаз, подвергшиеся иерархической тематической каталогизации в соответствии с выявленными направлениями исследований эффектов и показателей у NW. Эти элементы предназначены, во-первых, для первичного ознакомления с тематикой базы для NW, и, во-вторых, имеют значимость как конечная тематическая база с определенным числом источников, которую можно использовать с оперативными целями непосредственно.

Разработанная база данных для NW не имеет аналогов ни среди отраслевых баз данных/регистров для NW различных стран, ни среди библиографических и поисковых систем. Через PubMed, Cochrane Library, EMBASE, CINAHL, ISRCTN, Web of Science и через Google обнаруживалось в 5–24 раза меньше источников на тему, чем в предлагаемой базе данных, причем в мировых поисковых системах извлечение оригиналов публикаций в большинстве случаев не предусматривается (как и для библиографической базы МАГАТЭ INIS по радиационным эффектам). Глубина поиска работ по эффектам и показателям у NW в мировых системах значительно уступает разработанной базе данных (1960–1970-е гг. против 1940–1950-х гг.).

Сделан вывод, что представленная база данных по NW оказывается уникальной для экспертизы в рамках ФМБА России и других учреждений здравоохранения, и не имеет полноценной замены как научно-справочное и экспертное депо источников.

Проанализировано использование рентгеновской компьютерной томографии (РКТ) для оценки функции щитовидной железы по рентгеновской плотности или, при использовании специальных томографов, по концентрации интратиреоидного йода в абсолютных величинах (мкг/г). Только использование РКТ позволяет оценивать риск нарушения гормонообразовательной функции ЩЖ, диагностировать гипотиреоз на ранних стадиях, при нарушении функции щитовидной железы устанавливать характер нарушения: йодоиндуцированный или йододефицитный. У лиц, проживающих в регионах с йодным дефицитом РКТ даёт возможность оценивать степень йодного дефицита и при проведении йодной профилактики контролировать её эффективность.

На основании данных литературы определены колебания концентрации интратиреоидного стабильного йода (КИСЙ) и плотности щитовидной (ПЩЖ) при эутиреозе для Москвы и Московской области, которые составили для КИСЙ 200‒700 мкг/г и для ПЩЖ – 85‒140 единиц.

Цель: Оценка эффективности и безопасности радионуклидной терапии с отечественным радиофармацевтическим лекарственным препаратом на основе радия-223 хлорида у пациентов с метастазами в кости в сравнении с оригинальным препаратом.

Материал и методы: В период с 2022 по 2023 гг. проведено исследование, включившее 36 пациентов с диагнозом метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы при отсутствии висцеральных метастазов, которым выполнены планарная остеосцинтиграфия в режиме всего тела и ПЭТ/КТ с ¹⁸F-PSMA. У всех пациентов, включенных в исследование, был подтвержден факт метастатического поражения скелета и отсутствие висцеральных метастазов данными диагностических исследований перед включением в исследование. Эффективность оценивалась сравнением данных планарной остеосцинтиграфии и ПЭТ/КТ перед началом лечения и после 4-го цикла, а также оценкой болевого синдрома. Путем оценки гематологической токсичности в динамике до и после каждого цикла контролировалась безопасность лекарственного препарата. В исследовательской группе 22 пациента (84,6 %), а в контрольной группе 14 пациентов (93,3 %) получили по 4 цикла лечения. Летальный исход констатирован в исследовательской группе у 3 чел. (11,5 %), в контрольной ‒ у 1 больного (6,7 %) с диагнозом Covid-19. Общее состояние пациентов на момент проведения четвертого цикла лечения было удовлетворительным, побочные эффекты в виде покраснения в месте введения лекарственного препарата, тошнота и рвота отсутствовали.

Результаты: Отмечалось отклонение от нижних границ нормы в исследовательской группе по уровню гемоглобина у 9 пациентов (35 %), в контрольной группе у 6 пациентов (40 %), по уровню нейтрофилов – у 1 пациента в исследовательской группе (3,8 %), по уровню тромбоцитов – у 6 пациентов в исследовательской группе (23 %) и у 5 пациентов в контрольной группе (33,3 %), по уровню лимфоцитов – у 6 пациентов в исследовательской группе (23 %), что связано с основным заболеванием. Минимальные значения показателей не требовали коррекции.

Выводы: Первые результаты радионуклидной терапии отечественным препаратом на основе радия-223 хлорида сопоставимы с оригинальным препаратом.

Статья посвящена описанию жизненного и профессионального пути видного отечественного ученого-радиобиолога, заслуженного деятеля науки РСФСР, лауреата Ленинской и дважды лауреата Государственной премии СССР, доктора медицинских наук, профессора В.В. Шиходырова и приурочена к 100-летию со дня его рождения. Биографические и научные сведения дополнены личными воспоминаниями автора.