Change in Oncolytic Activity of Sendai Virus during Adaptation to Cell Cultures


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

This work is devoted to the study of the correlation between mutational variability and cytotoxic properties of the oncolytic Sendai virus when using different culture systems. We have shown that, as a result of 12 consecutive passages in the allantoic fluid of chick embryos, Sendai virus accumulates in it in high titers without changing the RNA genomic sequence and cytotoxic properties in relation to melanoma (Mel8) and human glioma cells (U87MG). However, for the drugs obtained in this system, there is a problem of allergenicity and standardization. The solution could be an adaptation of the virus to cell culture. We used cell cultures 4647 (African green monkey kidney cells) and 293 (human embryonic kidney cells) that are certified for vaccine production in Russia. It turned out that in the course of the reproduction of the virus in these cell cultures during 21–25 passages, accumulation of mutations with the highest density of nonsynonymous substitutions in the F and HN genes, which encode the surface proteins of the virion and ensure its infectivity, takes place. The accumulation of mutations leads to a significant decrease in the cytotoxic activity of Moscow strain of Sendai virus in respect of melanoma and human glioma cells. Reverse passaging on chick embryos of the Sendai virus, adapted to cells 4647, provides partial elimination of adaptive mutations and restoration of oncolytic activity of the virus. Mutations acquired during adaptation to cells 293 are not eliminated in the process of tenfold reverse passaging in chick embryos and the oncolytic activity of the virus does not recover. Thus, the stability of the Sendai virus genome is important for the implementation of its oncolytic potential, and this must be taken into account when choosing a technique for the production of antitumor drugs based on this virus.

Об авторах

S. Zainutdinov

Novosibirsk State University; State Research Center of Virology and Biotechnology “Vector,”

Email: kochneva@vector.nsc.ru
Россия, Novosibirsk, 630090; Koltsovo, 630559

A. Grazhdantseva

State Research Center of Virology and Biotechnology “Vector,”

Email: kochneva@vector.nsc.ru
Россия, Koltsovo, 630559

D. Kochetkov

Engelhardt Institute of Molecular Biology

Email: kochneva@vector.nsc.ru
Россия, Moscow, 119991

P. Chumakov

Engelhardt Institute of Molecular Biology; Chumakov Federal Scientific Center for Research and Development of Immune and Biological Products

Email: kochneva@vector.nsc.ru
Россия, Moscow, 119991; Moscow, 108819

S. Netesov

Novosibirsk State University

Email: kochneva@vector.nsc.ru
Россия, Novosibirsk, 630090

O. Matveeva

Biopolymer Design LLC

Email: kochneva@vector.nsc.ru
США, Acton, MA, 01721

G. Kochneva

Novosibirsk State University; State Research Center of Virology and Biotechnology “Vector,”

Автор, ответственный за переписку.
Email: kochneva@vector.nsc.ru
Россия, Novosibirsk, 630090; Koltsovo, 630559

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Allerton Press, Inc., 2017

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».