🔧На сайте запланированы технические работы
25.12.2025 в промежутке с 18:00 до 21:00 по Московскому времени (GMT+3) на сайте будут проводиться плановые технические работы. Возможны перебои с доступом к сайту. Приносим извинения за временные неудобства. Благодарим за понимание!
🔧Site maintenance is scheduled.
Scheduled maintenance will be performed on the site from 6:00 PM to 9:00 PM Moscow time (GMT+3) on December 25, 2025. Site access may be interrupted. We apologize for the inconvenience. Thank you for your understanding!

 

Диагностика центральной остеосаркомы низкой степени злокачественности с использованием математической модели нейронной сети. Описание клинического случая и обзор литературы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Диагностика центральной остеосаркомы низкой степени злокачественности представляет серьёзную диагностическую проблему, так как, по данным методов лучевой диагностики и гистологии, она имеет значительное сходство с различными доброкачественными процессами, при этом наиболее часто ошибочно диагностируется фиброзная дисплазия. Математические модели на основе свёрточных нейронных сетей успешно применяются для автоматизированного анализа цифровых гистологических изображений, включая классификацию опухолей, сегментацию областей интереса и идентификацию морфологических признаков злокачественности.

Описание клинического случая. В статье описан клинический случай 33-летней пациентки, у которой после патологического перелома диафиза бедренной кости патологический процесс длительно и ошибочно был интерпретирован как фиброзная дисплазия. При пересмотре гистологических препаратов и повторной биопсии в специализированном центре НМИЦ ТО им. Н.Н. Приорова диагностирована центральная остеосаркома низкой степени злокачественности с участками дедифференцировки и формированием очагов остеосаркомы высокой степени злокачественности. Для вспомогательной верификации диагноза использована математическая модель на базе свёрточной нейронной сети (ResNet-101), ранее разработанная авторами для автоматической детекции патологических митозов на цифровых гистологических изображениях. Модель проанализировала отсканированные препараты (Leica Aperio CS2, ×400), идентифицировав несколько объектов с высокой вероятностью патологических митозов (максимальные оценки вероятности — 99 и 92%), что сопоставлялось с заключениями двух опытных патологоанатомов и подтвердило злокачественный характер процесса.

Заключение. Представлено клинико-морфологическое и радиологическое описание заболевания, рассмотрены диагностические трудности и схожесть с фиброзной дисплазией и другими доброкачественными процессами, а также потенциал и ограничения применения методов искусственного интеллекта в патоморфологии при редких опухолях с низкой митотической активностью. Сделан акцент на роли нейросетевого анализа как вспомогательного инструмента для повышения воспроизводимости и чувствительности метода выявления митозов, необходимости многоцентровой валидации моделей и внедрения методов нормализации окраски и интерпретируемости результатов для клинического применения.

Об авторах

Геннадий Николаевич Берченко

Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова

Автор, ответственный за переписку.
Email: berchenko@cito-bone.ru
ORCID iD: 0000-0002-7920-0552
SPIN-код: 3367-2493

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Александр Константинович Морозов

Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова

Email: ak_morozov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9198-7917
SPIN-код: 4447-8306

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Вадим Юрьевич Карпенко

Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова

Email: Doctor-kv@cito-priorov.ru
ORCID iD: 0000-0002-8280-8163
SPIN-код: 1360-8298

д-р мед. наук

Россия, Москва

Ольга Борисовна Шугаева

Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова

Email: Olga.Shugaeva2013@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0778-5109
Россия, Москва

Александр Фёдорович Колондаев

Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова

Email: klndff@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0002-4216-8800
SPIN-код: 5388-2606

канд. мед. наук

Россия, Москва

Нина Вениаминовна Федосова

Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова

Email: hard_sign@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0829-9188
SPIN-код: 5380-3194
Россия, Москва

Список литературы

  1. Yoshida A, Bredella MA, Gambarotti M, Sumathi VP. Low-grade central osteosarcoma. Soft Tissue and Bone Tumours. In: WHO Classification of Tumours. 5th ed. 2020:400–402.
  2. Unni KK, Dahlin DC, McLeod RA, Pritchard DJ. Intraosseous well-differentiated osteosarcoma. Cancer. 1977;40(3):1337–1347. doi: 10.1002/1097-0142(197709)40:3< 1337::aid-cncr2820400351> 3.0.co;2-x
  3. Yamashiro M, Komori A. Osteosarcoma mimicking fibrous dysplasia of the jaw. Int J Oral MaxillofacSurg. 1987;16(1):112–115. doi: 10.1016/s0901-5027(87)80040-1
  4. Ellis JH, Siegel CL, Martel W, Weatherbee L, Dorfman H. Radiologic features of well-differentiated osteosarcoma. AJR Am J Roentgenol. 1988;151(4):739–742. doi: 10.2214/ajr.151.4.739
  5. Kurt AM, Unni KK, McLeod RA, Pritchard DJ. Low-grade intraosseous osteosarcoma. Cancer. 1990;65(6):1418–1428. doi: 10.1002/1097-0142(19900315)65:6< 1418::aid-cncr2820650629> 3.0.co;2-q
  6. Bertoni F, Bacchini P, Fabbri N, et al. Osteosarcoma. Low-grade intraosseous-type osteosarcoma, histologically resembling parosteal osteosarcoma, fibrous dysplasia, and desmoplastic fibroma. Cancer. 1993;71(2):338–345. doi: 10.1002/1097-0142(19930115)71:2< 338::aid-cncr2820710212> 3.0.co;2-h
  7. Invards CY, Knuutila S. Low grade central osteosarcoma. In: Fletcher CDM, Unni KK, Mertens F, editors. World Health Organization Classification of Tumors. Pathology and Genetics of Tumors of Soft Tissue and Bone. IARC Press, Lyon, France; 2002:275–276.
  8. Malhas AM, Sumathi VP, James SL, et al. Low-Grade Central Osteosarcoma: A Difficult Condition to Diagnose. Sarcoma. 2012;2012:764796 doi: 10.1155/2012/764796
  9. Albayrak A, Bilgin G. Mitosis detection using convolutional neural network based features. In: IEEE 17th International Symposium on Computational Intelligence and Informatics (CINTI). 2016:335–340. doi: 10.1109/CINTI.2016.7846429
  10. Shimizu H, Nakayama KI. Artificial intelligence in oncology. Cancer Sci. 2020;111(5):1452–1460. doi: 10.1111/cas.14377
  11. Mathew T, Ajith B., Kini J. R., Rajan J. Deep learning-based automated mitosis detection inhistopathology images for breast cancer grading. Int J Imaging Syst Technol. 2022;32(4):1192–1208. doi: 10.1002/ima.22703
  12. Veta M, van Diest PJ, Jiwa M, Al-Janabi S, Pluim JPW. Mitosis Counting in Breast Cancer: Object-Level Interobserver Agreement and Comparison to an Automatic Method. PLoS ONE. 2016;11(8):e0161286. doi: 10.1371/journal.pone.0161286
  13. Li C, Wang X, Liu W, Latecki LJ. Deep Mitosis: Mitosis Detection via Deep Detection, Verication and Segmentation Networks. Medical Image Analysis. 2018;45:121–133. doi: 10.1016/j.media.2017.12.002
  14. Shafi S, Parwani AV. Artificial intelligence in diagnostic pathology. Diagnostic Pathology. 2023;18:109. doi: 10.1186/s13000-023-01375-z
  15. Premisha P, Mauran К. Deep Learning-Based Mitosis Detection in Breast Cancer Histopathology Images: A Mapping Study. In: 2024 International Research Conference on Smart Computing and Systems Engineering (SCSE). doi: 10.1109/SCSE61872.2024.10550511
  16. Dorfman HD, Czerniak B. Bone tumors. 1st ed. St. Louis, Mo: Mosby; 1998:205–213.
  17. Mahmood T, Arsalan M, Owais M, Lee MB, Park KR. Artificial Intelligence-Based Mitosis Detection in Breast Cancer Histopathology Images Using Faster R-CNN and Deep CNNs. J Clin Med. 2020;9(3):749. doi: 10.3390/jcm9030749
  18. Yu S, Yao X. Advances on immunotherapy for osteosarcoma. Mol Cancer. 2024;23(11):192. doi: 10.1186/s12943-024-02105-9
  19. Patent RUS № 2785853 C1/ 14.12.2022. Fedosova NV, Berchenko GN, Mashoshin DV. Method for differential diagnostics of a malignant tumour and a benign process of bone tissue based on scanned images of a histological glass. Available from: https://www.elibrary.ru/item.asp?id = 49994631 (In Russ.) EDN: MRJBWK
  20. Berchenko GN, Fedosova NV, Kochan MG, Mashoshin DV. Neural network model development for detecting atypical mitoses in histological slides. N.N. Priorov Journal of Traumatology and Orthopedics. 2024;31(3):337–349. doi: 10.17816/vto626361 EDN: EOKZEO
  21. Rosaj J. Rosaj and Ackerman’s Surgical Pathology. 9th ed. China, Elsevier; 2004:2153–2157.
  22. Choong PF, Pritchard DJ, Rock MG, et al. Low grade central osteogenic sarcoma. A long-term followup of 20 patients. Clinical orthopaedics and related research. 1996;(322):198–206. doi: 10.1097/00003086-199601000-00025
  23. Andresen KJ, Sundaram M, Unni KK, Sim FH. Imaging features of low-grade central osteosarcoma of the long bones and pelvis. Skeletal radiology. 2004;33(7):373–379. doi: 10.1007/s00256-004-0796-4
  24. Menna C, Grimer RJ, Carter SR, et al. Low grade central osteosarcoma — difficult to diagnose, easy to treat! J Bone Joint Surgery. 2011;93-B(Suppl 1):81. doi: 10.1302/0301-620X.93BSUPP_I.0930081
  25. Gilg MM, Liegl B, Wibmer C, et al. Central low-grade osteosarcoma with an unusual localization in the diaphysis of a 12-year old patient. Radiol Oncol. 2013;47(2):192–196. doi: 10.2478/raon-2013-0015
  26. Vasiliadis HS, Arnaoutoglou C, Plakoutsis S, Doukas M, Batistatou A, Xenakis TA. Low-grade central osteosarcoma of distal femur, resembling fibrous dysplasia. World J Orthop. 2013;4(4):327–332. doi: 10.5312/wjo.v4.i4.327
  27. Unni KK. Dahlin’s Bone Tumors: General Aspects and Data on 11,087 Cases. 5th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 1996.
  28. Murphey MD, Robbin MR, McRae GA, et al. The many faces of osteosarcoma. RadioGraphics. 1997;17(5):1205–1231. doi: 10.1148/radiographics.17.5.9308111
  29. Ostrowski ML, Johnson ME, Smith PD, et al. Low-Grade Intraosseous Osteosarcoma with Prominent Lymphoid Infiltrate. Arch Pathol Lab Med. 2000;124(6):868–871. doi: 10.5858/2000-124-0868-LGIOWP21
  30. Klein MJ, Siegal GP. Osteosarcoma. Anatomic and histologic variants. Am J Surg. Pathol. 2006;125(4):555–581. doi: 10.1309/UC6K-QHLD-9LV2-KENN
  31. Baumhoer D, Bohling TO, Cates JMM, et al. Osteosarcoma. In: WHO Classification of Tumours. 5th ed. Soft Tissue and Bone Tumours. Lyon (Franee): International Agency for Research on Cancer; 2020:403–410.
  32. Dahlin DC, Unni KK. Bone tumors. 4th ed. Springfield, IL: Charles C. Thomas; 1986:226–300.
  33. Dahlin DC, Unni KK. Osteosarcoma of bone and its important recognizable varieties. Am J Surg Pathol. 1977;1(1):61–72. doi: 10.1097/00000478-197701010-00007
  34. Kumar A, Varshney MK, Khan SA, Rastogi S, Safaya R. Low grade central osteosarcoma — a diagnostic dilemma. Joint Bone Spine. 2008;75(5):613–615. doi: 10.1016/j.jbspin.2007.09.016
  35. Dujardin F. MDM2 and CDK4 immunohistochemistry is a valuable tool in the differential diagnosis of low-grade osteosarcomas and other primary fibro-osseous lesions of the bone. Modern Pathology. 2011;24(5):624–637. doi: 10.1038/modpathol.2010.229
  36. Wang X, Zhang J, Yang S, et al. A generalizable and robust deep learning algorithm for mitosis detection in multicenter breast histopathological images. Med Image Anal. 2023;84:102703. doi: 10.1016/j.media.2022.102703
  37. Khan HU, Raza B, Shah MH, et al. SMDetector: Small mitotic detector in histopathology images using faster R-CNN with dilated convolutions in backbone model. Biomedical Signal Processing and Control. 2023;81:104414. doi: 10.1016/j.bspc.2022.104414
  38. Drioua WR, Benamrane N, Sais L. Breast Cancer Histopathological Images Segmentation Using Deep Learning. Sensors (Basel). 2023;23(17):7318. doi: 10.3390/s23177318
  39. Yücel Z, Fuat A, Pembe O. Mitotic cell detection in histopathological images of neuroendocrine tumors using improved YOLOv5 by transformer mechanism. Signal, Image and Video Processing. 2023:1–8. doi: 10.1007/s11760-023-02642-8
  40. Shihabuddin AR, K SB. Multi CNN based automatic detection of mitotic nuclei in breast histopathological images. Comput Biol Med. 2023;158:106815. doi: 10.1016/j.compbiomed 2023.106815
  41. Lakshmanan B, Anand S, Vivek Raja PS, Selvakumar B. Improved DeepMitosisNet framework for detection of mitosis in histopathology images. Multimed Tools Appl. 2023;83(14):43303–24. doi: 10.1007/s11042-023-16830-8

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Рентгенограмма бедренной кости, состояние после остеосинтеза бедра по поводу патологического перелома. Определяется сросшийся патологический перелом диафиза левой бедренной кости, структура изменена, видны отдельные участки разрежения и груботрабекулярной перестройки структуры кости.

Скачать (55KB)
3. Рис. 2. Динамика изменений костной структуры бедренной кости через 5 лет. На мультиспиральной компьютерной томографии в аксиальной проекции (a) и при реформатировании в сагиттальной проекции (b) определяется увеличение очага деструкции литического поражения с разрушением кортикального слоя по передненаружной поверхности, массивный мягкотканный компонент опухоли без чётких контуров, признаки инфильтративного роста новообразования.

Скачать (121KB)
4. Рис. 3. a — среди фибробластоподобных клеток со слабовыраженной атипией ядер определяется патологический митоз (стрелка), окраска гематоксилином и эозином, ×1000; b — участок формирования атипичного остеогенеза (звёздочки), окраска гематоксилином и эозином, ×100.

Скачать (341KB)
5. Рис. 4. a — разнонаправленные пучки фибробласто- и остеобластоподобных клеток с выраженной атипией (звёздочки), фигуры патологических митозов (стрелки), окраска гематоксилином и эозином, ×200; b — формирование пласта атипичного остеоида без выраженных признаков обызвествления (звёздочки); окраска гематоксилином и эозином, ×100.

Скачать (548KB)
6. Рис. 5. a — модель нашла объект «патологический митоз» с вероятностью 99%, окраска гематоксилином и эозином, ×400; b — модель нашла объект «патологический митоз» с вероятностью 92%, окраска гематоксилином и эозином, ×400.

Скачать (415KB)

© Эко-Вектор, 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License.

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».