Современные представления о роли микроРНК-125 при сердечно-сосудистых заболеваниях: потенциальные биологические маркёры и терапевтические мишени
- Авторы: Алиева А.М.1, Теплова Н.В.1, Резник Е.В.1, Байкова И.Е.1, Ахмедова М.Ф.2, Бутенко А.В.3, Балагова Б.З.4, Модестова А.В.1, Котикова И.А.1, Валиев Р.К.5, Никитин И.Г.1
-
Учреждения:
- Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
- Клиника AKFA Medline
- Научно-клинический центр № 2 Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского
- Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского
- Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова
- Выпуск: Том 29, № 4 (2023)
- Страницы: 311-324
- Раздел: Обзоры
- URL: https://journals.rcsi.science/0869-2106/article/view/133934
- DOI: https://doi.org/10.17816/medjrf112141
- ID: 133934
Цитировать
Аннотация
В последнее время начали использовать miRNA в качестве диагностических маркёров при различных патологических состояниях. В данном обзоре нами проанализированы основные исследования, посвящённые роли miRNA-125 в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Члены семейства miRNA-125 участвуют в дифференцировке клеток, пролиферации и апоптозе посредством нацеливания на mRNA, связанные с данными клеточными процессами. miRNA-125 могут усиливать или подавлять патологические процессы, такие как онкогенез, мышечные аномалии, неврологические расстройства и другие. Кроме того, члены семейства miRNA-125 также влияют на развитие и функцию иммунных клеток и участвуют в иммунологической защите. Всё больше исследований показывают, что семейство miRNA-125 связано с развитием сердца. Кроме того, обнаружено, что miRNA-125 играют важную роль при патофизиологических состояниях сердечно-сосудистой системы. Однако при различных патологических процессах одни и те же члены семейства miRNA-125 играют разные роли. Например, сверхэкспрессия miRNA-125b в кардиомиоцитах может ингибировать их апоптоз и воспалительную реакцию. В то же время miRNA-125b является регулятором сердечного фиброза, её сверхэкспрессия в сердечных фибробластах может усилить их пролиферацию. Поэтому при патологических состояниях избыток miRNA-125b усугубляет фиброз миокарда и его ремоделирование, разрушает первоначальную морфологическую структуру сердца, нарушает процессы неоваскуляризации, усугубляет апоптоз кардиомиоцитов в повреждённой области. Оптимальная доза и время терапевтического вмешательства с использованием членов семейства miRNA-125, их ингибиторов и миметиков должны быть тщательно определены, чтобы избежать побочных реакций. Расширенное и точное понимание функций miRNA-125 в генных регуляторных сетях, связанных с сердечно-сосудистой патологией, позволит разработать новые инновационные терапевтические стратегии.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Амина Магомедовна Алиева
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Автор, ответственный за переписку.
Email: amisha_alieva@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5416-8579
SPIN-код: 2749-6427
к.м.н., доцент
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Наталья Вадимовна Теплова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: teplova.nv@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7181-4680
SPIN-код: 9056-1948
д.м.н., профессор
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Елена Владимировна Резник
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: elenaresnik@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7479-418X
SPIN-код: 3494-9080
ResearcherId: N-6856-2016
д. м. н., профессор
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Ирина Евгеньевна Байкова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: 1498553@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0886-6290
SPIN-код: 3054-8884
к.м.н., доцент
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Мадина Фатхуллаевна Ахмедова
Клиника AKFA Medline
Email: drmadina@yandex.ru
к.м.н.
Узбекистан, ТашкентАлексей Владимирович Бутенко
Научно-клинический центр № 2 Российского научного центра хирургии имени академика Б.В. Петровского
Email: callcenter@ckbran.ru
ORCID iD: 0000-0003-4390-9276
д.м.н., профессор
Россия, МоскваБэла Зауровна Балагова
Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского
Email: 3088919@mail.ru
ORCID iD: 0009-0009-4556-1534
ординатор
Россия, МоскваАнна Владимировна Модестова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: a.modestowa@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7980-5500
к.м.н., доцент
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Ирина Александровна Котикова
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: kotikova.ia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5352-8499
SPIN-код: 1423-7300
студент
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Рамиз Камраддинович Валиев
Московский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова
Email: Radiosurgery@bk.ru
ORCID iD: 0000-0003-1613-3716
SPIN-код: 2855-2867
к.м.н.
Россия, МоскваИгорь Геннадиевич Никитин
Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова
Email: igor.nikitin.64@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1699-0881
SPIN-код: 3595-1990
д.м.н., профессор
Россия, 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1Список литературы
- Mensah G., Roth G., Fuster V. The global burden of cardiovascular diseases and risk factors: 2020 and beyond // J Am Coll Cardiol. 2019. Vol. 74, N 20. P. 2529–2532. doi: 10.1016/j.jacc.2019.10.009
- Алиева А.М., Резник Е.В., Гасанова Э.Т., и др. Клиническое значение определения биомаркеров крови у больных с хронической сердечной недостаточностью // Архивъ внутренней медицины. 2018. Т. 8, № 5. С. 333–345. doi: 10.20514/2226-6704-2018-8-5-333-345
- Кожевникова М.В., Беленков Ю.Н. Биомаркеры сердечной недостаточности: настоящее и будущее // Кардиология. 2021. Т. 61, № 5. С. 4–16. doi: 10.18087/cardio.2021.5.n1530
- Алиева А.М., Алмазова И.И., Пинчук Т.В., и др. Фракталкин и сердечно-сосудистые заболевания // Consilium Medicum. 2020. Т. 22, № 5. С. 83–86. doi: 10.26442/20751753.2020.5.200186
- Алиева А.М., Байкова И.Е., Кисляков В.А., и др. Галектин-3: диагностическая и прогностическая ценность определения у пациентов с хронической сердечной недостаточностью // Терапевтический архив. 2019. Т. 91, № 9. С. 145–149. doi: 10.26442/00403660.2019.09.000226
- Алиева А.М., Пинчук Т.В., Воронкова К.В., и др. Неоптерин — биомаркер хронической сердечной недостаточности (обзор современной литературы) // Consilium Medicum. 2021. Т. 23, № 10. С. 756–759. doi: 10.26442/20751753.2021.10.201113
- Song Z., Gao R., Yan B. Potential roles of microRNA-1 and microRNA-133 in cardiovascular disease // Rev Cardiovasc Med. 2020. Vol. 21, N 1. P. 57–64. doi: 10.31083/j.rcm.2020.01.577
- Kalayinia S., Arjmand F., Maleki M., et al. MicroRNAs: roles in cardiovascular development and disease // Cardiovasc Pathol. 2021. Vol. 50. P. 107296. doi: 10.1016/j.carpath.2020.107296
- Ромакина В.В., Жиров И.В., Насонова С.Н., и др. МикроРНК как биомаркеры сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 2018. Т. 58, № 1. С. 66–71. doi: 10.18087/cardio.2018.1.10083
- Алиева А.М., Теплова Н.В., Кисляков В.А., и др. Биомаркеры в кардиологии: микроРНК и сердечная недостаточность // Терапия. 2022. Т. 8, № 1. С. 60–70. doi: 10.18565/therapy.2022.1.60-70
- Wang Y., Tan J., Wang L., et al. MiR-125 family in cardiovascular and cerebrovascular diseases // Front Cell Dev Biol. 2021. Vol. 9. P. 799049. doi: 10.3389/fcell.2021.799049
- Kong A.S., Lai K.S., Lim S.E., et al. MiRNA in ischemic heart disease and its potential as biomarkers: a comprehensive review // Int J Mol Sci. 2022. Vol. 23, N 16. P. 9001. doi: 10.3390/ijms23169001
- Vegter E., van der Meer P., de Windt L.J., et al. MicroRNAs in heart failure: from biomarker to target for therapy // Eur J Heart Fail. 2016. Vol. 18, N 5. P. 457–468. doi: 10.1002/ejhf.495
- Rodriguez A., Griffiths-Jones S., Ashurst J.L., Bradley A. Identification of mammalian microRNA host genes and transcription units // Genome Res. 2004. Vol. 14, N 10A. P. 1902–1910. doi: 10.1101/gr.2722704
- Siasos G., Bletsa E., Stampouloglou P.K., et al. MicroRNAs in cardiovascular disease // Hellenic J Cardiol. 2020. Vol. 61, N 3. P. 165–173. doi: 10.1016/j.hjc.2020.03.003
- Nader J., Metzinger L., Maitrias P., et al. Aortic valve calcification in the era of non-coding RNAs: the revolution to come in aortic stenosis management? // Noncoding RNA Res. 2020. Vol. 5, N 2. P. 41–47. doi: 10.1016/j.ncrna.2020.02.005
- Bousquet M., Nguyen D., Chen C., et al. MicroRNA-125b transforms myeloid cell lines by repressing multiple mRNA // Haematologica. 2012. Vol. 97, N 11. P. 1713–1721. doi: 10.3324/haematol.2011.061515
- Wang J., Wang Z., Li G. MicroRNA-125 in immunity and cancer // Cancer Lett. 2019. Vol. 454. P. 134–145. doi: 10.1016/j.canlet.2019.04.015
- Li G., So A.V., Sookram R., et al. Epigenetic silencing of miR-125b is required for normal B-cell development // Blood. 2018. Vol. 131, N 17. P. 1920–1930. doi: 10.1182/blood-2018-01-824540
- Mehta A., Baltimore D. MicroRNAs as regulatory elements in immune system logic // Nat Rev Immunol. 2016. Vol. 16, N 5. P. 279–294. doi: 10.1038/nri.2016.40
- Chen C.Y., Lee D.S., Choong O.K., et al. Cardiac-specific microRNA-125b deficiency induces perinatal death and cardiac hypertrophy // Sci Rep. 2021. Vol. 11, N 1. P. 2377. doi: 10.1038/s41598-021-81700-y
- Deng S., Zhang Y., Xu C., et al. MicroRNA-125b-2 overexpression represses ectodermal differentiation of mouse embryonic stem cells // Int J Mol Med. 2015. Vol. 36, N 2. P. 355–362. doi: 10.3892/ijmm.2015.2238
- Grodecka-Szwajkiewicz D., Ulanczyk Z., Zagrodnik E., et al. Differential secretion of angiopoietic factors and expression of microRNA in umbilical cord blood from healthy appropriate-for-gestational-age preterm and term newborns-in search of biomarkers of angiogenesis-related processes in preterm birth // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 21, N 4. P. 1305. doi: 10.3390/ijms21041305
- Wong S.S., Ritner C., Ramachandran S., et al. miR-125b promotes early germ layer specification through Lin28/let-7d and preferential differentiation of mesoderm in human embryonic stem cells // PLoS One. 2012. Vol. 7, N 4. P. e36121. doi: 10.1371/journal.pone.0036121
- Che P., Liu J., Shan Z., et al. MiR-125a-5p impairs endothelial cell angiogenesis in aging mice via RTEF-1 downregulation // Aging Cell. 2014. Vol. 13, N 5. P. 926–934. doi: 10.1111/acel.12252
- Cheng N.L., Chen X., Kim J., et al. MicroRNA-125b modulates inflammatory chemokine CCL4 expression in immune cells and its reduction causes CCL4 increase with age // Aging Cell. 2015. Vol. 14, N 2. P. 200–208. doi: 10.1111/acel.12294
- Xu C.R., Fang Q.J. Inhibiting glucose metabolism by miR-34a and miR-125b protects against hyperglycemia-induced cardiomyocyte cell death // Arq Bras Cardiol. 2021. Vol. 116, N 3. P. 415–422. doi: 10.36660/abc.20190529
- Сергиенко И.В., Аншелес А.А. Патогенез, диагностика и лечение атеросклероза: практические аспекты // Кардиологический вестник. 2021. Т. 16, № 1. С. 64–72. doi: 10.17116/Cardiobulletin20211601164
- Maitrias P., Metzinger-Le Meuth V., Massy Z., et al. MicroRNA deregulation in symptomatic carotid plaque // J Vasc Surg. 2015. Vol. 62, N 5. P. 1245–1250. doi: 10.1016/j.jvs.2015.06.136
- Lu J.B., Yao X.X., Xiu J.C., Hu Y.W. MicroRNA-125b-5p attenuates lipopolysaccharide-induced monocyte chemoattractant protein-1 production by targeting inhibiting LACTB in THP-1 macrophages // Arch Biochem Biophys. 2016. Vol. 590. P. 64–71. doi: 10.1016/j.abb.2015.11.007
- Zhaolin Z., Jiaojiao C., Peng W., et al. OxLDL induces vascular endothelial cell pyroptosis through miR-125a-5p/TET2 pathway // J Cell Physiol. 2019. Vol. 234, N 5. P. 7475–7491. doi: 10.1002/jcp.27509
- Wen P., Cao H., Fang L., et al. miR-125b/Ets1 axis regulates transdifferentiation and calcification of vascular smooth muscle cells in a high-phosphate environment // Exp Cell Res. 2014. Vol. 322, N 2. P. 302–312. doi: 10.1016/j.yexcr.2014.01.025
- Cao C., Zhang H., Zhao L., et al. MiR-125b targets DNMT3b and mediates p53 DNA methylation involving in the vascular smooth muscle cells proliferation induced by homocysteine // Exp Cell Res. 2016. Vol. 347, N 1. P. 95–104. doi: 10.1016/j.yexcr.2016.07.007
- Wang X., Chen S., Gao Y., et al. MicroRNA-125b inhibits the proliferation of vascular smooth muscle cells induced by platelet-derived growth factor BB // Exp Ther Med. 2021. Vol. 22, N 2. P. 791. doi: 10.3892/etm.2021.10223
- Gareri C., Iaconetti C., Sorrentino S., et al. MiR-125a-5p modulates phenotypic switch of vascular smooth muscle cells by targeting ETS-1 // J Mol Biol. 2017. Vol. 429, N 12. P. 1817–1828. doi: 10.1016/j.jmb.2017.05.008
- Zhou H., Lin S., Hu Y., et al. MiR-125a-5p and miR-7 inhibits the proliferation, migration and invasion of vascular smooth muscle cell by targeting EGFR // Mol Med Rep. 2021. Vol. 24, N 4. P. 708. doi: 10.3892/mmr.2021.12347
- Zheng X., Wu Z., Xu K., et al. Interfering histone deacetylase 4 inhibits the proliferation of vascular smooth muscle cells via regulating MEG3/miR-125a-5p/IRF1 // Cell Adh Migr. 2019. Vol. 13, N 1. P. 41–49. doi: 10.1080/19336918.2018.1506653
- Ye D., Lou G.N., Li A.C., et al. MicroRNA-125a-mediated regulation of the mevalonate signaling pathway contributes to high glucose-induced proliferation and migration of vascular smooth muscle cells // Mol Med Rep. 2020. Vol. 22, N 1. P. 165–174. doi: 10.3892/mmr.2020.11077
- Vigili de Kreutzenberg S., Giannella A., Ceolotto G., et al. A miR-125/Sirtuin-7 pathway drives the pro-calcific potential of myeloid cells in diabetic vascular disease // Diabetologia. 2022. Vol. 65, N 9. P. 1555–1568. doi: 10.1007/s00125-022-05733-2
- Ding X.Q., Ge P.C., Liu Z., et al. Interaction between microRNA expression and classical risk factors in the risk of coronary heart disease // Sci Rep. 2015. Vol. 5. P. 14925. doi: 10.1038/srep14925
- Jia K., Shi P., Han X., et al. Diagnostic value of miR-30d-5p and miR-125b-5p in acute myocardial infarction // Mol Med Rep. 2016. Vol. 14, N 1. P. 184–194. doi: 10.3892/mmr.2016.5246
- Bayoumi A.S., Park K.M., Wang Y., et al. A carvedilol-responsive microRNA, miR-125b-5p protects the heart from acute myocardial infarction by repressing pro-apoptotic bak1 and klf13 in cardiomyocytes // J Mol Cell Cardiol. 2018. Vol. 114. P. 72–82. doi: 10.1016/j.yjmcc.2017.11.003
- Xiaochuan B., Qianfeng J., Min X., Xiao L. RASSF1 promotes cardiomyocyte apoptosis after acute myocardial infarction and is regulated by miR-125b // J Cell Biochem. 2020. Vol. 121, N 1. P. 489–496. doi: 10.1002/jcb.29236
- Dufeys C., Daskalopoulos E.P., Castanares-Zapatero D., et al. AMPKα1 deletion in myofibroblasts exacerbates post-myocardial infarction fibrosis by a connexin 43 mechanism // Basic Res Cardiol. 2021. Vol. 116, N 1. P. 10. doi: 10.1007/s00395-021-00846-y
- Bie Z.D., Sun L.Y., Geng C.L., et al. MiR-125b regulates SFRP5 expression to promote growth and activation of cardiac fibroblasts // Cell Biol Int. 2016. Vol. 40, N 11. P. 1224–1234. doi: 10.1002/cbin.10677
- Sun L.Y., Zhao J.C., Ge X.M., et al. Circ_LAS1L regulates cardiac fibroblast activation, growth, and migration through miR-125b/SFRP5 pathway // Cell Biochem Funct. 2020. Vol. 38, N 4. P. 443–450. doi: 10.1002/cbf.3486
- Ke H., Zhang X., Cheng L., et al. Bioinformatic analysis to explore key genes associated with brain ischemia-reperfusion injury in rats // Int J Neurosci. 2019. Vol. 129, N 10. P. 945–954. doi: 10.1080/00207454.2019.1595615
- Wang X., Ha T., Zou J., et al. MicroRNA-125b protects against myocardial ischaemia/reperfusion injury via targeting p53-mediated apoptotic signalling and TRAF6 // Cardiovasc Res. 2014. Vol. 102, N 3. P. 385–395. doi: 10.1093/cvr/cvu044
- Li L., Zhang M., Chen W., et al. LncRNA-HOTAIR inhibition aggravates oxidative stress-induced H9c2 cells injury through suppression of MMP2 by miR-125 // Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2018. Vol. 50, N 10. P. 996–1006. doi: 10.1093/abbs/gmy102
- Luo C., Ling G.X., Lei B.F., et al. Circular RNA PVT1 silencing prevents ischemia-reperfusion injury in rat by targeting microRNA-125b and microRNA-200a // J Mol Cell Cardiol. 2021. Vol. 159. P. 80–90. doi: 10.1016/j.yjmcc.2021.05.019
- Hu W., Chang G., Zhang M., et al. MicroRNA-125a-3p affects smooth muscle cell function in vascular stenosis // J Mol Cell Cardiol. 2019. Vol. 136. P. 85–94. doi: 10.1016/j.yjmcc.2019.08.014
- Chen F., Liu H., Wu J., et al. MiR-125a suppresses TrxR1 expression and is involved in H2O2-induced oxidative stress in endothelial cells // J Immunol Res. 2018. Vol. 2018. P. 6140320. doi: 10.1155/2018/6140320
- Svensson D., Gidlöf O., Turczyńska K.M., et al. Inhibition of microRNA-125a promotes human endothelial cell proliferation and viability through an antiapoptotic mechanism // J Vasc Res. 2014. Vol. 51, N 3. P. 239–245. doi: 10.1159/000365551
- Díaz I., Calderón-Sánchez E., Toro R.D., et al. miR-125a, miR-139 and miR-324 contribute to Urocortin protection against myocardial ischemia-reperfusion injury // Sci Rep. 2017. Vol. 7, N 1. P. 8898. doi: 10.1038/s41598-017-09198-x
- Zhang B., Mao S., Liu X., et al. MiR-125b inhibits cardiomyocyte apoptosis by targeting BAK1 in heart failure // Mol Med. 2021. Vol. 27, N 1. P. 72. doi: 10.1186/s10020-021-00328-w
- Galluzzo A., Gallo S., Pardini B., et al. Identification of novel circulating microRNAs in advanced heart failure by next-generation sequencing // ESC Heart Fail. 2021. Vol. 8, N 4. P. 2907–2919. doi: 10.1002/ehf2.13371
- Liu H., Deng S., Han L., et al. Mesenchymal stem cells, exosomes and exosome-mimics as smart drug carriers for targeted cancer therapy // Colloids Surf B Biointerfaces. 2022. Vol. 209 (Pt 1). P. 112163. doi: 10.1016/j.colsurfb.2021.112163
- Nazari-Shafti T.Z., Neuber S., Duran A.G., et al. MiRNA profiles of extracellular vesicles secreted by mesenchymal stromal cells-can they predict potential off-target effects? // Biomolecules. 2020. Vol. 10, N 9. P. 1353. doi: 10.3390/biom10091353
- Lin F., Zhang S., Liu X., Wu M. Mouse bone marrow derived mesenchymal stem cells-secreted exosomal microRNA-125b-5p suppresses atherosclerotic plaque formation via inhibiting Map4k4 // Life Sci. 2021. Vol. 274. P. 119249. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119249
- Xiao C., Wang K., Xu Y., et al. Transplanted mesenchymal stem cells reduce autophagic flux in infarcted hearts via the exosomal transfer of miR-125b // Circ Res. 2018. Vol. 123, N 5. P. 564–578. doi: 10.1161/circresaha.118.312758
- Huang C.C., Chen D.Y., Wei H.J., et al. Hypoxia-induced therapeutic neovascularization in a mouse model of an ischemic limb using cell aggregates composed of HUVECs and cbMSCs // Biomaterials. 2013. Vol. 34, N 37. P. 9441–9450. doi: 10.1016/j.biomaterials.2013.09.010
- Zhu L.P., Tian T., Wang J.Y., et al. Hypoxia-elicited mesenchymal stem cell-derived exosomes facilitates cardiac repair through miR-125b-mediated prevention of cell death in myocardial infarction // Theranostics. 2018. Vol. 8, N 22. P. 6163–6177. doi: 10.7150/thno.28021
- Herrero D., Albericio G., Higuera M., et al. The vascular niche for adult cardiac progenitor cells // Antioxidants (Basel). 2022. Vol. 11, N 5. P. 882. doi: 10.3390/antiox11050882
- Li L., Wang Q., Yuan Z., et al. LncRNA-MALAT1 promotes CPC proliferation and migration in hypoxia by up-regulation of JMJD6 via sponging miR-125 // Biochem Biophys Res Commun. 2018. Vol. 499, N 3. P. 711–718. doi: 10.1016/j.bbrc.2018.03.216