Разработка инактивированной культуральной вакцины против жёлтой лихорадки

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Жёлтая лихорадка (ЖЛ) - одно из самых распространённых вирусных заболеваний человека. Единственная на сегодняшний день доступная живая вакцина против ЖЛ на основе куриных эмбрионов, инфицированных аттенуированным штаммом 17D вируса ЖЛ, относится к наиболее эффективным вакцинным препаратам. Однако живая вакцина ассоциирована с тяжёлыми поствакцинальными осложнениями, в том числе с висцеротропным синдромом (примерно 0,4 случая на 100 тыс. вакцинированных). В связи с этим разработка и внедрение высокоочищенной инактивированной вакцины против ЖЛ призвана обеспечить максимальную безопасность вакцинации.

Цель исследования - разработка и оценка иммуногенности культуральной инактивированной вакцины против ЖЛ на уровне лабораторной модели.

Материал и методы. В ходе исследования проведены адаптация штамма 17D вируса ЖЛ к культуре клеток Vero, культивирование, удаление клеточной ДНК, инактивация β-пропиолактоном, концентрирование, хроматографическая очистка, определение белка и антигена вируса ЖЛ, оценка иммуногенности на мышах параллельно с коммерческой живой вакциной.

Результаты и обсуждение. Определение специфических антител класса G (IgG) и вируснейтрализующих антител в сыворотках крови иммунизированных мышей показало высокий уровень антител, превышающий таковой при иммунизации коммерческой живой вакциной. Оптимальная доза антигена в вакцине по общему белку составила 50 мкг/мл (5 мкг/0,1 мл - доза и объём на 1 вакцинацию мышей). Таким образом, лабораторный вариант культуральной инактивированной вакцины против ЖЛ по эффективности не уступает коммерческой живой вакцине и даже превосходит её.

Заключение. Разработан лабораторный вариант культуральной инактивированной вакцины против ЖЛ, не уступающий по иммуногенности (на модели животных) коммерческой живой вакцине.

Об авторах

А. П. Иванов

ФГБНУ Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова, РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: ivanovalexander1@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4576-7136

Иванов Александр Петрович – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии вирусов.

108819, Москва Россия

Т. Д. Клеблеева

ФГБНУ Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова, РАН

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-4288-6818

Клеблеева Татьяна Дмитриевна – младший научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии вирусов.

108819, Москва

Россия

Ю. В. Рогова

ФГБНУ Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова, РАН

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-4655-5330

Рогова Юлия Вячеславовна – руководитель отделения подопытных животных.

108819, Москва

Россия

О. Е. Иванова

ФГБНУ Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова, РАН; ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-1784-4827

Иванова Ольга Евгеньевна – доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории вирусологии полиомиелита и других энтеровирусных инфекций с Референс-центром ВОЗ по надзору за полиомиелитом ФГБНУ «ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН; профессор кафедры организации и технологии иммунобиологических препаратов Института трансляционной медицины и биотехнологии ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова.

108819, 11999, Москва

Россия

Список литературы

  1. Monath T.P., Lee C.K., Julander J.G., Brown A., Beasley D.W., Watts D.M., et al. Inactivated yellow fever 17D vaccine: Development and nonclinical safety, immunogenicity and protective activity. Vaccine. 2010; 28(22): 3827-40. DOI: http://doi.Org/10.1016/j.vaccine.2010.03.023
  2. Theiler M., Smith H.H. The use of yellow fever virus modified by in vitro cultivation for human immunization. J. Exp. Med. 1937; 65(6): 787-800. DOI: http://doi.org/10.1084/jem.65.6.787
  3. Yellow fever vaccine - current supply outlook. UNICEF Supply Division; 2016. Available at: https://www.unicef.org/supply/sites/unicef. org.supply/files/2019-06/yellow-fever-vaccine-supply-outlook.pdf
  4. Whittembury A., Ramirez G., Hernandes H., Ropero A.M., Waterman S., Ticona M., et al. Viscerotropic disease following yellow fever vaccination in Peru. Vaccine. 2009; 27(43): 5974-81. DOI: http://doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.07.082
  5. Hayes N.B. Is it time for a new yellow fever vaccine? Vaccine. 2010; 28(51): 8073-6. DOI: http://doi.org/10.1016/j.vaccine.2010.10.015
  6. Pereira R.C., Silva A.N., Souza M.C., Silva M.V., Neves P.P., Silva A.A., et al. An inactivated yellow fever 17DD vaccine cultivated in Vero cell culture. Vaccine. 2015; 33(35): 4261-8. DOI: http://doi.org/10.1016/j.vaccine.2015.03.077
  7. Иванов А.П., Клеблеева Т.Д., Иванова О.Е. Опыт применения IgY-технологии для лабораторной диагностики вирусных инфекций. Вопросы вирусологии. 2020; 65(1): 21-6. DOI: http://doi.org/10.36233/0507-4088-2020-65-1-21-26.
  8. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal. Biochem. 1976; 72(1-2): 248-54. DOI: http://doi.org/10.1006/abio.1976.9999
  9. Ivanov A.P., Bashkirtsev V.N., Tkachenko E.A. Enzyme-linked immunosorbent assay for detection of arenaviruses. Arch. Virol. 1981; 67(1): 71-4. DOI: http://doi.org/10.1007/BF01314603
  10. Mercier-Delarue S., Durier C., Colin de Verdiere N., Poveda JD., Meiffredy V., Garcia MDF., et al. Screening test for neutralizing antibodies against yellow fever virus, based on flavivirus pseudotype. PLoS One. 2017; 12(5): e0177882. DOI: http://doi.org/10.1371/journal.pone.0177882
  11. Lindsey N.P., Schroeder B.A., Miller E.R., Braun M.M., Hinkley A.F., Marano N., et al. Adverse event reports following yellow fever vaccination. Vaccine. 2008; 26(48): 6077-82. DOI: http://doi.org/10.1016/j.vaccine.2008.09.009
  12. Alexander L.N., Seward J.F., Santibanez T.A., Pallansch M.A., Kew O.M., Prevots D.R., et al. Vaccine policy changes and epidemiology of poliomyelitis in the United States. JAMA. 2004; 292(14): 1696-701. DOI: http://doi.org/10.1001/jama.292.14.1696

© Иванов А.П., Клеблеева Т.Д., Рогова Ю.В., Иванова О.Е., 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах