Формирование и сохранение специфического Т-клеточного иммунитета после перенесённой COVID-19-инфекции или вакцинации против неё
- Авторы: Бляхер М.С.1, Федорова И.М.1, Тульская Е.А.1, Капустин И.В.1, Котелева С.И.1, Рамазанова З.К.1, Одинцов Е.Е.1, Сандалова С.В.1, Новикова Л.И.1, Алёшкин А.В.1, Бочкарева С.С.1
-
Учреждения:
- ФБУН «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора
- Выпуск: Том 68, № 3 (2023)
- Страницы: 205-214
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- URL: https://journals.rcsi.science/0507-4088/article/view/132633
- DOI: https://doi.org/10.36233/0507-4088-171
- EDN: https://elibrary.ru/ttqnho
- ID: 132633
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель работы – оценка показателей специфического Т-клеточного иммунитета в отношении SARS-CoV-2 при первичном и вторичном ответе на антигены вируса скрининговым методом.
Материалы и методы. Пациенты, перенёсшие COVID-19 в лёгкой и среднетяжёлой форме, были обследованы через 1–1,5 месяца после заболевания и через 6–10 месяцев (перед вакцинацией и после неё). Здоровые добровольцы обследованы перед вакцинацией «Гам-КОВИД-Вак», 2–6 раз в ходе неё, а также через 6–8 месяцев (перед ревакцинацией и после неё). Уровень антител класса IgG и IgM к SARS-CoV-2 оценивали методом ИФА на тест-системах фирмы «Вектор-Бест» (Россия). Антигенную (АГ) активацию Т-клеток во фракции мононуклеаров, выделенных из крови обследуемых, оценивали по повышению продукции IFN-γ после АГ-стимуляции этих клеток в лунках готовых планшетов из ИФА-наборов, предназначенных для обнаружения антител против SARS-CoV-2. Статистическую обработку данных осуществляли с помощью пакета программ Microsoft Excel и Statistica 10.0.
Результаты. После вакцинации здоровых людей у 88,5% выявлены АГ-специфические Т-клетки, причём у половины появление в крови Т-клеток, распознающих антиген, опережало появление антител к нему. Через 6–8 месяцев снижается как уровень АГ-активации, так и число проб, в которых она регистрируется. При ревакцинации уровень АГ-активации Т-клеток памяти in vitro повышается, и они до полугода выявляются у 76,9–100,0% привитых. Напротив, после COVID-19 у 86,7% людей на момент вакцинации в крови сохранялись АГ-специфические Т-клетки с высокой активностью. После вакцинации переболевших значимо увеличились показатели активности Т-клеток, распознающих RBD-домен S-белка SARS-CoV-2, и доля людей, в крови которых эти клетки выявлялись.
Заключение. Показано, что Т-клеточный иммунитет против антигенов вируса SARS-CoV-2 сохраняется не менее 6 месяцев после заболевания. У привитых ранее не болевших COVID-19 людей такая длительность сохранения АГ-специфических Т-клеток в циркулирующей крови достигается только после ревакцинации.
Ключевые слова
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Мария Сергеевна Бляхер
ФБУН «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора
Email: msb2222@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-3480-6873
д.м.н., профессор, руководитель лаборатории отдела иммунологии
Россия, 125212, г. МоскваИрина Михайловна Федорова
ФБУН «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора
Автор, ответственный за переписку.
Email: vestnik-07@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0335-2752
к.м.н., в.н.с. отдела иммунологии
Россия, 125212, г. МоскваЕлена Анатольевна Тульская
ФБУН «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора
Email: etul@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1969-4009
к.б.н., в.н.с. отдела иммунологии
Россия, 125212, г. МоскваИван Всеволодович Капустин
ФБУН «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора
Email: vano-kapustink@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6191-260X
к.м.н., в.н.с. отдела иммунологии
Россия, 125212, г. МоскваСветлана Игоревна Котелева
ФБУН «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора
Email: felileo@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-1878-2234
к.м.н, в.н.с. отдела иммунологии
Россия, 125212, г. МоскваЗарема Керимовна Рамазанова
ФБУН «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора
Email: rzarema@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9314-3312
к.м.н., в.н.с. отдела иммунологии
Россия, 125212, г. МоскваЕвгений Евгеньевич Одинцов
ФБУН «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора
Email: rinocerus@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5895-2520
к.м.н., с.н.с. отдела иммунологии
Россия, 125212, г. МоскваСветлана Вячеславовна Сандалова
ФБУН «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора
Email: s.sandalova74@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4548-9888
н.с. отдела иммунологии
Россия, 125212, г. МоскваЛидия Ивановна Новикова
ФБУН «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора
Email: vestnik-07@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0307-4561
к.м.н., руководитель лаборатории отдела иммунологии
Россия, 125212, г. МоскваАндрей В. Алёшкин
ФБУН «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора
Email: vestnik-07@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0532-1378
доктор наук к.м.н., заведующая лабораторией отдела иммунологии
Россия, 125212, г. МоскваСветлана С. Бочкарева
ФБУН «Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора
Email: vestnik-07@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1204-7645
канд. науч. к.м.н., ведущий научный сотрудник отдела иммунологии
Россия, 125212, г. МоскваСписок литературы
- Sette A., Crotty S. Immunological memory to SARS-CoV-2 infection and COVID-19 vaccines. Immunol. Rev. 2022; 310(1): 27–46. https://doi.org/10.1111/imr.13089
- Quadeer A.A., Ahmed S.F., McKay M.R. Landscape of epitopes targeted by T cells in 852 individuals recovered from COVID-19: Meta-analysis, immunoprevalence, and web platform. Cell Rep. Med. 2021; 2(6): 1003–12. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2021.100312
- Kedzierska K., Thomas P.G. Count on us: T cells in SARS-CoV-2 infection and vaccination. Cell Rep. Med. 2022; 3(3): 100562. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100562
- Потеряев Д.А., Аббасова С.Г., Игнатьева П.Е., Стрижакова О.М., Колесник С.В., Хамитов Р.А. Оценка Т-клеточного иммунитета к SARS-CoV-2 у переболевших и вакцинированных против COVID-19 лиц с помощью ELISPOT набора ТиграТест® SARS-CoV-2. БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. 2021; 21(3): 178–92. https://doi.org/10.30895/2221-996X-2021-21-3-178-192 https://www.elibrary.ru/uoyypx
- Бляхер М.С., Капустин И.В., Одинцов Е.Е., Рамазанова З.К., Сандалова С.В., Тульская Е.А. и др. Способ определения специфического клеточного иммунного ответа на антигены коронавируса (SARS-COV-2). Патент РФ № 2780369 C1; 2021.
- Бляхер М.С., Фёдорова И.М., Тульская Е.А., Капустин И.В., Котелева С.И., Рамазанова З.К. и др. Определение специфического Т-клеточного иммунитета к антигенам вируса SARS-CoV-2 у людей, переболевших COVID-19. Вопросы вирусологии. 2022; 67(6): 527–37. https://doi.org/10.36233/0507-4088-151
- Bacher P., Rosati E., Esser D., Martini G.R., Saggau C., Schiminsky E., et al. Low-avidity CD4+ T cell responses to SARS-CoV-2 in unexposed individuals and humans with severe COVID-19. Immunity. 2020; 53(6): 1258–71.e5. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.11.016
- Лобов А.В., Иванова П.И., Погодина Е.А., Казей В.И., Максимова Е.Д., Шубина И.Ж. Оценка клеточного звена иммунитета при новой коронавирусной инфекции COVID-19. Российский биотерапевтический журнал. 2021; 20(4): 10–7. https://doi.org/10.17650/1726-9784-2021-20-4-10-17 https://www.elibrary.ru/hdnbwe
- Jaganathan S., Stieber F., Rao S.N., Nikolayevskyy V., Manissero D., Allen N., et al. Preliminary evaluation of QuantiFERON SARS-CoV-2 and QIAreach anti-SARS-CoV-2 total test in recently vaccinated individuals. Infect. Dis. Ther. 2021; 10(4): 2765–76. https://doi.org/10.1007/s40121-021-00521-8
- Yao L., Wang G.L., Shen Y., Wang Z.Y., Zhan B.D., Duan L.J., et al. Persistence of antibody and cellular immune responses in coronavirus disease 2019 patients over nine months after infection. J. Infect. Dis. 2021; 224(4): 586–94. https://doi.org/10.1093/infdis/jiab255
- Rank A., Tzortzini A., Kling E., Schmid C., Claus R., Löll E., et al. One year after mild COVID-19: The majority of patients maintain specific immunity, but one in four still suffer from long-term symptoms. J. Clin. Med. 2021; 10(15): 3305. https://doi.org/10.3390/jcm10153305
- Mak W.A., Koeleman J.G.M., van der Vliet M., Keuren F., Ong D.S.Y. SARS-CoV-2 antibody and T cell responses one year after COVID-19 and the booster effect of vaccination: A prospective cohort study. J. Infect. 2022; 84(2): 171–8. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2021.12.003
- Martynova E., Hamza S., Garanina E.E., Kabwe E., Markelova M., Shakirova V., et al. Long term immune response produced by the SputnikV vaccine. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(20): 11211. https://doi.org/10.3390/ijms222011211
- Комбарова С.Ю., Алешкин А.В., Новикова Л.И., Бочкарева С.С., Затевалов А.М., Мехтиев Э.Р. и др. Особенности гуморального ответа на инфекцию, вакцинацию и ревакцинацию при COVID-19. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2022; 173(6): 719–25. https://doi.org/10.47056/0365-9615-2022-173-6-719-725 https://www.elibrary.ru/jghnpl
- Chia W.N., Zhu F., Ong S.W.X., Young B.E., Fong S.W., Le Bert N., et al. Dynamics of SARS-CoV-2 neutralising antibody responses and duration of immunity: a longitudinal study. Lancet Microbe. 2021; 2(6): e240–9. https://doi.org/10.1016/s2666-5247(21)00025-2
- Kalimuddin S., Tham C.Y.L., Qui M., de Alwis R., Sim J.X.Y., Lim J.M.E., et al. Early T cell and binding antibody responses are associated with COVID-19 RNA vaccine efficacy onset. Med. 2021; 2(6): 682–8.e4. https://doi.org/10.1016/j.medj.2021.04.003
- Goletti D., Petrone L., Manissero D., Bertoletti A., Rao S., Ndunda N., et al. The potential clinical utility of measuring severe acute respiratory syndrome coronavirus 2-specific T-cell responses. Clin. Microbiol. Infect. 2021; 27(12): 1784–9. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.07.005
- Anderson E.J., Rouphael N.G., Widge A.T., Jackson L.A., Roberts P.C., Makhene M., et al. Safety and immunogenicity of SARS-CoV-2 mRNA-1273 vaccine in older adults. N. Engl. J. Med. 2020; 383(25): 2427–38. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2028436
- Sahin U., Muik A., Vogler I., Derhovanessian E., Kranz L., Vormehr M., et al. BNT162b2 induces SARS-CoV-2-neutralising antibodies and T cells in humans. medRxiv. 2020. Preprint. https://doi.org/10.1101/2020.12.09.20245175
- Ewer K.J., Barrett J.R., Belij-Rammerstorfer S., Sharpe H., Makinson R., Morter R., et al. T cell and antibody responses induced by a single dose of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine in a phase 1/2 clinical trial. Nat. Med. 2021; 27(2): 270–8. https://doi.org/10.1038/s41591-020-01194-5
- Sadoff J., Le Gars M., Shukarev G., Heerwegh D., Truyers C., de Groot A.M., et al. Interim results of a phase 1-2a trial of Ad26.COV2.S COVID-19 vaccine. N. Engl. J. Med. 2021; 384(19): 1824–35. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034201
- Parry H.M., Bruton R., Tut G., Ali M., Stephens C., Faustini S., et al. Single vaccination with BNT162b2 or ChAdOx1 in older people induces equivalent antibody generation but enhanced cellular responses after ChAdOx1. Lancet. 2021. Preprint. https://doi.org/10.2139/ssrn.3825573
- Tomalka J.A., Suthar M.S., Deeks S.G., Sekaly R.P. Fighting the SARS-CoV-2 pandemic requires a global approach to understanding the heterogeneity of vaccine responses. Nat. Immunol. 2022; 23(3): 360–70. https://doi.org/10.1038/s41590-022-01130-4
Дополнительные файлы
