Antiviral activity of the organic germanium complex with aciclovir against herpes simplex virus (Herpesviridae: Alphaherpesvirinae: Simplexvirus: Human alphaherpesvirus 1/2) in the in vitro and in vivo systems

封面图片

如何引用文章

全文:

详细

Introduction. A significant increase in the incidence of various forms of herpesvirus infection (HVI) determines the need to search for new approaches to the modification of one of the basic antiviral drugs aciclovir (ACV) and its dosage forms to improve their biopharmaceutical characteristics and increase the effectiveness of therapy. In this aspect, an innovative organic germanium complex with aciclovir (OGCA) is promising.

The aim of the study was to assess the antiviral activity of OGCA against the herpes simplex virus (HSV) (human herpes virus, HHV) on the HVI models both in vitro and in vivo.

Material and methods. We studied the activity of OGCA in a therapeutic regimen against HSV-1 (HHV-1) (Kl strain), HSV-2 (HHV-2) (VN strain) using virological and statistical research methods in the in vitro model of HVI on Vero cell culture and the model of genital herpes (GH) caused by HHV-2 (VN strain) in male guinea pigs (Canis porcellus).

Results and discussion. It was found OGCA inhibits the replication of HHV-1 and HHV-2 in Vero cells, and has anti-HHV activity in the GH model in male guinea pigs, leading to a decrease in the severity and duration of the disease, the intensity and duration of viral shedding. The most pronounced activity was detected when preparation was applied topically 5 times a day for 5 days at the early stages of infection (3% gel). The delayed use of OGCA (48 hours after infection) also had statistically significant efficacy compared to commercial reference drugs containing aciclovir or its pro-drugs: aciclovir (5% cream), AIL (acyclovir+interferon alfa-2b+lidocaine, 3% ointment), penciclovir (1% cream). OGCA significantly reduced the number of days of the pathogen shedding, as well as its infectivity, compared to animals in the control group and ones receiving placebo. The activity of OGCA, apparently, is due to its improved biopharmaceutical characteristics compared to aciclovir, as well as the presence of a number of biological activities of its constituent components.

Conclusion. The results of the study allow us to consider OGCA as the basis for the development of antiviral agents for the treatment of HVI.

作者简介

L. Alimbarova

FSBI «National Research Centre for Epidemiology and Microbiology named after the honorary academician N.F. Gamaleya» of the Ministry of Health of Russia

编辑信件的主要联系方式.
Email: virology@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8972-3111

Ludmila M. Alimbarova, Ph.D. (Med.), Associate Professor, Lead Researcher of the Comparative Virology Laboratory with the Russian Centre for Herpes

123098, Moscow, Russia

俄罗斯联邦

I. Ambrosov

«VDS Pharma» LLC

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-7418-8171

123592, Moscow, Russia

俄罗斯联邦

S. Matelo

«VDS Pharma» LLC

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0002-1752-042X

123592, Moscow, Russia

俄罗斯联邦

I. Barinsky

FSBI «National Research Centre for Epidemiology and Microbiology named after the honorary academician N.F. Gamaleya» of the Ministry of Health of Russia

Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-6959-9988

123098, Moscow, Russia

俄罗斯联邦

参考

  1. Roizman B., Knipe D.M., Whitley R.J. Herpes Simplex Viruses. In: Knipe D.M., Howley P.M., Cohen J.I., Griffin D.E., Lamb R.A., Martin M.A., еds. Fields Virology. Philadelphia, PA: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins; 2013: 1823–97.
  2. Исаков В.А., ред. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. СПб.: СпецЛит; 2013.
  3. Looker K.J., Magaret A.S., May M.T., Turner K.M.E., Vickerman P., Gottlieb S.L., et al. Global and regional estimates of prevalent and incident Herpes Simplex Virus type 1 infections in 2012. PLoS One. 2015; 10(10): e0140765. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140765
  4. James C, Harfouche M., Welton N.J., Turner K.M.E., Abu-Raddad L.J., Gottlieb S.L., et al. Herpes Simplex Virus: global infection prevalence and incidence estimates, 2016. Bull. World Health Organ. 2020; 98(5): 315–29. https://doi.org/10.2471/BLT.19.237149
  5. Whitley R., Вaines J. Clinical management of herpes simplex virus infections: past, present and future. F1000Res. 2018; 7: 1726. https://doi.org/10.12688/f1000researh.16157.1
  6. James S.H., Prichard M.N. Current and future therapies for herpes simplex virus infections: mechanism of action and drug resistance. Curr. Opin. Virol. 2014; 8: 54–61. https://doi.org/10.1016/j.coviro.2014.06.003
  7. Piret J., Boivin G. Antiviral resistance in herpes simplex virus and varicella-zoster virus infections: diagnosis and management. Curr. Opin. Infect. Dis. 2016; 29(6): 654–62. https://doi.org/10.1097/QCO.0000000000000288
  8. Burrel S., Aime C., Hermet L., Ait-Arkoub Z., Agut H., Boutolleau D. Surveillance of herpes simplex virus resistance to antivirals: a 4-year survey. Antiviral Res. 2013; 100(2): 365–72. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2013.09.012
  9. Vere Hodge R.A., Field H.J. Antiviral agents for herpes simplex virus. Adv. Pharmacol. 2013; 67: 1–38. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-405880-4.00001-9
  10. Viljoen J.M., Botes D., Steenekamp J.H. Formulation and evaluation of selected transmucosal dosage forms containing a double fixed-dose of acyclovir and ketoconazole. Eur. J. Pharm. Sci. 2018; 111: 503–13. https://doi.org/10.1016/j.ejps.2017.10.033
  11. Birkmann A., Zimmermann H. HSV antivirals – current and future treatment options. Curr. Opin. Virol. 2016; 18: 9–13. https://doi.org/10.1016/j.coviro.2016.01.013
  12. Исаев А.Д., Манашеров T.О., Амбросов И.В., Матело С.К. Комплексные соединения германия с производными азотистых оснований пуринового ряда, способы их получения и содержащие их лекарственные средства. Патент РФ RU2487878C1; 2013.
  13. Комаров Б.А., Зеленков В.Н., Погорельская Л.В., Албулов А.И. Элемент германий и биологическая активность его соединений. В кн.: Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты. М.; 2016: 169–78.
  14. Sekhon B.S. Metalloid compounds as drugs. Res. Pharm. Sci. 2013; 8(3): 145–58.
  15. Cho J.M., Chae J., Jeong S.R., Moon M.J., Shin D.Y., Lee J.H. Immune activation of Bio-Germanium in a randomized, doubleblind, placebo-controlled clinical trial with 130 human subjects: Therapeutic opportunities from new insights. PLoS One. 2020; 19; 15(10): e0240358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0240358
  16. Миронов А.Н., Бунатян Н.Д., Васильев А.Н., Верстакова О.Л., Журавлёва М.В., Лепахин В.К., и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. М.: Гриф и К; 2012.
  17. Reed L., Muench H. A simple method of estimating 50% endpoints. Amer. J. Hygiene. 1938; 27: 493–7.
  18. Osano E., Kishi J., Takahashi Y. Phagocytosis of titanium particles and necrosis in TNF-alpha-resistant mouse sarcoma L929 cells. Toxicol. In Vitro. 2003; 17(1): 41–7. https://doi.org/10.1016/s0887-2333(02)00127-3
  19. Алимбарова Л.М., Керимов Т.З., Борзенок С.А. Изучение противовирусной активности жидких сред для хранения роговицы в отношении вируса простого герпеса in vitro. Вопросы вирусологии. 2020; 65(4): 228–36. https://doi.org/10.36233/0507-4088-2020-65-4-228-236
  20. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СПб.: ВМедА; 2002.
  21. Cotarelo M., Catalán P., Sánchez-Carrillo C., Menasalvas A., Cercenado E., Tenorio A., et al. Cytopathic effect inhibition assay for determining the in vitro susceptibility of herpes simplex virus to antiviral agents. J. Antimicrob. Chemother. 1999; 44(5): 705–8. http://doi.org/10.1093/jac/44.5.705
  22. Kruppenbacher J.P., Klass R., Eggers H.J. A rapid and reliable assay for testing acyclovir sensitivity of clinical herpes simplex virus isolates independent of virus dose and reading time. Antiviral Res. 1994; 23(1): 11–22. https://doi.org/10.1016/0166-3542(94)90029-9
  23. Novoselova E.A., Alimbarova L.M., Monakhova N.S., Lepioshkin A.Yu., Ekins S., Makarov V.A. In vivo activity of pyrimidine-dispirotripiperazinium in in the male guinea pig model of genital herpes. J. Virol. Antivir. Res. 2020; 9(1). https://doi.org/10.37532/jva.2020.9(1).193
  24. Пшеничников В.А., Семёнов Б.Ф., Зезеров Е.Г. Стандартизация методов вирусологических исследований. М.: Медицина; 1974.
  25. Kern E.R., Richards J.T., Overall J.C., Glasgow L.A. Acyclovir treatment of experimental genital herpes simplex virus infections. I. Topical therapy of type 2 and type 1 infections of mice. Antiviral Res. 1983; 3(4): 253–67. https://doi.org/10.1016/0166-3542(83)90004-9.
  26. Kern E.R., Palmer J., Szczech G., Painter G., Hostetler K.Y. Efficacy of topical acyclovir monophosphate, acyclovir, or penciclovir in orofacial HSV-1 infections of mice and genital HSV-2 infections of guinea pigs. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2000; 19(1-2): 501–13. https://doi.org/10.1080/15257770008033024
  27. Андронова В.Л., Ясько В.М., Куханова М.К., Галегов Г.А., Скоблов Ю.С., Кочетков С.Н. Антигерпесвирусная эффективность фосфита ациклогуанозина, преодолевающего барьер резистентности к ацикловиру. Acta Naturae. 2016; 8(1): 81–8.
  28. Rajpoot K. Acyclovir-loaded sorbitan esters-based organogel: development and rheological characterization. Artif. Cells Nanomed. Biotechnol. 2017; 45(3): 551–9. https://doi.org/10.3109/21691401.2016.1161639
  29. Rodrigues L.N.C., Zanluchi J.M., Grebogi I.H. Percutaneous absorption enhancers: Mechanisms and potential. Braz. Arch. Biol. Technol. 2007; 50(6): 949–61. https://doi.org/10.1590/S1516-89132007000700006

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Problems of Virology, 2021

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名 4.0国际许可协议的许可

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».