Development and validation of analytical methods for pharmaceutical ingredient and dosage form of 6,8-dimethyl-2-(piperidinomethyl)-2,3-dihydrothiazolo[2,3-f]xanthine

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Introduction. The development of a new drug based on 6,8-dimethyl-2-(piperidinomethyl)-2,3-dihydrothiazolo[2,3-f]xanthine, an inducer of hepatocyte monooxygenase system, requires mandatory development and validation of methods for its qualitative and quantitative determination.

Aim. To develop and validate the methods of qualitative and quantitative analysis of pharmaceutical ingredient and tablets of 6,8-dimethyl-2-(piperidinomethyl)-2,3-dihydrothiazolo[2,3-f]xanthine obtained by wet granulation method.

Material and methods. For developing methods of qualitative and quantitative analysis, high-performance liquid chromatography (HPLC) and infrared spectroscopy were used. Validation of authenticity identification method using IR spectroscopy was performed according to specificity criterion. The HPLC method for quantitative determination was validated with respect to linearity, accuracy, repeatability, and intermediate precision.

Results. When comparing IR spectra of 6,8-dimethyl-2-(piperidinomethyl)-2,3-dihydrothiazolo[2,3-f]xanthine, potassium bromide, and initial synthesis components, specific absorption maxima characteristic for the ingredient were determined at wavelengths: 744, 1388 cm-1. In setting up the HPLC method, trifluoroacetic acid with concentration of 10 g/l proved optimal as an acidic modifier in mobile phase (acetonitrile:aqueous acid solution). Using isopropyl alcohol mixed in ratio 1:10 reduced total analysis time down to 8 minutes.

Conclusion. Qualitative and quantitative analytical methods have been developed and validated for pharmaceutical ingredient and tablets containing 6,8-dimethyl-2-(piperidinomethyl)-2,3-dihydrothiazolo[2,3-f]xanthine.

About the authors

Alexandr Igorevich Petrakov

Siberian State Medical University

Author for correspondence.
Email: aipp19@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0001-9625-0498

Laboratory Research Assistant of the Scientific and Educational Laboratory of Chemical and Pharmaceutical Research

Russian Federation, Moskovsky Trakt, 2, Tomsk, 634050

Sergei Vladimirovich Krivoshchekov

Siberian State Medical University

Email: krivoshchekov.sv@ssmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-5505-7141

Candidate of Chemical Sciences, Associate Professor of the Department of Pharmaceutical Chemistry, Head of the Quality Control Laboratory of the Central Research Laboratory

Russian Federation, Moskovsky Trakt, 2, Tomsk, 634050

Elena Edmundovna Klen

Bashkir State Medical University

Email: farmchem@bashgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-7538-6030

Doctor of Pharmaceutical Sciences, Associate Professor, Head of the Department of Pharmaceutical Chemistry with courses in analytical and toxicological chemistry

Russian Federation, Lenin str., 3, Ufa, 450008, Republic of Bashkortostan

Ferkat Adelzianovich Khaliullin

Bashkir State Medical University

Email: farmchem@bashgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-0564-4246

Doctor of Pharmaceutical Sciences, Professor of the Department of Pharmaceutical Chemistry with courses in analytical and toxicological chemistry

Russian Federation, Lenin str., 3, Ufa, 450008, Republic of Bashkortostan

Artem Mikhailovich Guryev

Siberian State Medical University

Email: guriev.am@ssmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-1120-4979

Doctor of Pharmaceutical Sciences, Head of the Center for Implementation of Technologies of the Central Research Laboratory

Russian Federation, Moskovsky Trakt, 2, Tomsk, 634050

Mikhail Valerievich Belousov

Siberian State Medical University

Email: belousov.mv@ssmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-2153-7945

Doctor of Pharmaceutical Sciences, Professor, Head of the Department of Pharmaceutical Chemistry

Russian Federation, Moskovsky Trakt, 2, Tomsk, 634050

References

  1. Devarbhavi H., Asrani S.K., Arab J.P., Nartey Y.A., Pose E., Kamath P.S. Global burden of liver disease: 2023 update. J. Hepatol. 2023; 79 (2): 516–37. doi: 10.1016/j.jhep.2023.03.017
  2. Neshat S.Y, Quiroz V.M., Wang Y., Tamayo S., Doloff J.C. Liver Disease: Induction, Progression, Immunological Mechanisms, and Therapeutic Interventions. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22 (13): 6777. doi: 10.3390/ijms22136777.
  3. Михайлова Ю.В., Стерликов С.В., Громов А.В. Смертность от вирусных гепатитов в Российской Федерации (аналитический обзор). Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2022; 1: 414–37. [Mikhaylova Yu.V., Sterlikov S.A., Gromov A.V. Mortality from viral hepatitis in the Russian Federation (analytical review). Current problems of health care and medical statistics. 2022; 1: 414–37. doi: 10.24412/2312-2935-2022-1-414-437 (in Russian)].
  4. Газизова И.Р, Алехин Е.К. Антитоксические свойства нового индуктора микросомальной ферментной системы гепазана. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001; 5: 96–8. [Gazizova I.R., Alehin E. K. Antitoksicheskie svoystva novogo induktora mikrosomalnoy fermentnoy sistemy gepazana. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya. 2001; 5: 96–8 (in Russian)].
  5. Никитин Н.А, Халиуллин Ф.А, Алехин Е.К, Токунова Э.Ф, Тюрина О.В, Клен Е.Э, Тюрина Л.А. Зависимости «структура-активность» модуляторов микросомальной ферментной системы. Сообщение II Исследование индукторов. Химико-фармацевтический журнал. 2001; 6: 46–9. [Nikitin N.A., Haliullin F.A., Alehin E.K., Tokunova Je.F., Tjurina O.V., Klen E.Je., Tjurina L.A. Zavisimosti «struktura-aktivnost'» moduljatorov mikrosomal'noj fermentnoj sistemy. Soobshhenie II Issledovanie induktorov. Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal. 2001; 6: 46–9 (in Russian)].
  6. Петраков А.И., Шейкин В.В., Кривощеков С.В., Гурьев А.М., Белоусов М.В. Применение метода влажной грануляции в технологии таблеток 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-F]ксантина, повышающего детоксицирующую функцию печени. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2025; 14 (2): 123–34. [Petrakov A.I., Sheikin V.V., Krivoshchekov S.V., Guryev A.M., Belousov M.V. Wet granulation method in the technology of 6,8-dimethyl-2-piperidinomethyl-2,3-dihydrothiazolo[2,3-F]xanthine tablets, which increases the detoxifying function of the liver. Drug development & registration. 2025; 14 (2): 123–34. doi: 10.33380/2305-2066-2025-14-2-1907(in Russian)].
  7. Awwad S., Issa R., Alnsour L., Albals D., Al-Momani I. Quantification of caffeine and chlorogenic acid in green and roasted coffee samples using HPLC-DAD and evaluation of the effect of degree of roasting on their levels. Molecules. 2021; 26 (24): 7502. doi: 10.3390/molecules26247502
  8. Gerasimova V., Kaloyanov N., Karsheva M., Peycheva M.F., Stoilova N.A. HPLC-DAD method for simultaneous determination of natural polyphenols. Open J. Anal Bioanal Chem. 2019; 3 (1): 39–43. doi: 10.17352/ojabc.000009
  9. Старчак Ю.А., Гаврилин М.В., Шинева Н.В. Трансфер аналитических методик (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020; 9 (3): 182–7. [Starchak Yu.A., Gavrilin M.V., Shineva N.V. Transfer of Analytical Procedures (Review). Drug development & registration. 2020; 9 (3): 182–7. doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-182-187 (in Russian)].
  10. Эпштейн Н.А. Валидация хроматографических методик: контроль чистоты пиков и специфичности методик с использованием диодно-матричных детекторов (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020; 9 (3): 129–36. [Epshtein N.A. Validation of Chromatographic Methods: Checking the Peak Purity and the Specificity of Methods with Diode Array Detectors (Review). Drug development and registration. 2020; 9 (3): 129–36. doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-129-136 (in Russian)].
  11. Преч Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2006. [Pretsch E., Bullmann P., Affolter C. Structure determination of organic compounds: tables of spectral data. Berlin, 2000 (in Russian)].
  12. Уразбаев МА, Халиуллин ФА, Самородов АВ, Камилов ФХ. Синтез новых солей 2-[1-бензил-3-метил-7-(тиетанил-3) ксантинил-8-тио] уксусной кислоты и их влияние на систему гемостаза. Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2017; 19 (10): 374–8. [Urazbaev MA, Khaliullin FA, Samorodov AV, Kamilov FKh. Synthesis of salts 2-[1-benzyl-3-methyl-7-(thietan-3-yl) xanthinyl-8-thio] acetic acid and their impact on the hemostasis system. The journal of Scientific articles «Health and education millennium». 2017; 19 (10): 374–8 (in Russian)].
  13. Зилфикаров И.Н., Дайронас Ж.В., Бочкарева И.И., Бочкарев Б.Г. Основные аспекты сквозной стандартизации сырья и лекарственных препаратов эвкалипта прутовидного. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022; 12 (2): 183–92. [Zilfikarov I.N., Daironas J.V., Bochkareva I.I., Bochkarev B.G. The Main Aspects of End-to-End Standardisation of Herbal Drugs, Herbal Drug Preparations, and Herbal Medicinal Products of Eucalyptus viminalis. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2022; 12 (2): 183–92. doi: 10.30895/1991-2919-2022-12-2-183-192 (in Russian)].
  14. Косман В.М., Облучинская Е.Д., Пожарицкая О.Н., Макарова М.Н., Шиков А.Н. Сквозная стандартизация субстанции фукоидана и препаратов на ее основе. Фармация. 2017; 66 (6): 20–4. [Kosman V.M., Obluchinskaya E.D., Pozharitskaya O.N., Makarova M.N., Shikov A.N. Through standardization of the substance Fucoidan and its based preparations. Pharmacy. 2017; 66 (6): 20–4 (in Russian)].
  15. Эпштейн Н.А. Определение внутрилабораторной прецизионности (воспроизводимости) при валидации методик в фармации. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016; 1: 106–17. [Epshtein N.A. Intermediate precision determination at validation of methods in pharmacy. Drug development & registration. 2016; 1: 106–17 (in Russian)].

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».