Разработка и валидация методик анализа фармацевтической субстанции и готовой лекарственной формы 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-F]ксантина

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Введение. Создание нового лекарственного средства на основе 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-f]ксантина (ДПДТК) – индуктора системы монооксигеназ гепатоцитов – требует обязательной разработки и валидации методик его качественного и количественного определения.

Цель. Разработать и валидировать методики качественного и количественного анализа фармацевтической субстанции и таблеток ДПДТК, полученных методом влажной грануляции.

Материал и методы. Для разработки методик качественного и количественного анализа применяли метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и инфракрасной (ИК) спектроскопии. Валидацию методики определения подлинности методом ИК-спектроскопии проводили по показателю специфичность, ВЭЖХ-методики определения количественного содержания по показателям линейности, правильности, повторяемости и внутрилабораторной прецизионности.

Результаты. При сравнении ИК спектров ДПДТК, калия бромида и исходных компонентов синтеза определены специфичные для субстанции максимумы поглощения: 744, 1388 см-1. При постановке ВЭЖХ-методики оптимальным кислотным модификатором подвижной фазы (ацетонитрил:водный раствор кислоты) выбрана трифторуксусная кислота с содержанием 10 г/л. Применение изопропилового спирта в соотношении к смеси 1:10 позволило снизить общее время анализа до 8 мин.

Заключение. Разработаны и валидированы методики качественного и количественного анализа фармацевтической субстанции и таблеток ДПДТК.

Об авторах

Александр Игоревич Петраков

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: aipp19@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0001-9625-0498

лаборант-исследователь научно-образовательной лаборатории химико-фармацевтических исследований

Россия, 634050, Томск, Московский тракт, д. 2

Сергей Владимирович Кривощеков

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: krivoshchekov.sv@ssmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-5505-7141

кандидат химических наук, доцент кафедры фармацевтического анализа, заведующий лабораторией контроля качества

Россия, 634050, Томск, Московский тракт, д. 2

Елена Эдмундовна Клен

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: farmchem@bashgmu.ru
ORCID iD: 0000-0001-7538-6030

доктор фармацевтических наук, доцент, заведующая кафедрой фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии

Россия, Республика Башкортостан, 450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3

Феркат Адельзянович Халиуллин

ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: farmchem@bashgmu.ru
ORCID iD: 0000-0003-0564-4246

доктор фармацевтических наук, профессор кафедры фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии

Россия, Республика Башкортостан, 450008, Уфа, ул. Ленина, д. 3

Артем Михайлович Гурьев

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: guriev.am@ssmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-1120-4979

доктор фармацевтических наук, профессор, руководитель центра внедрения технологий

Россия, 634050, Томск, Московский тракт, д. 2

Михаил Валерьевич Белоусов

ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: belousov.mv@ssmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-2153-7945

доктор фармацевтических наук, профессор, ведущий научный сотрудник центральной научно-исследовательской лаборатории, заведующий кафедрой фармацевтического анализа

Россия, 634050, Томск, Московский тракт, д. 2

Список литературы

  1. Devarbhavi H., Asrani S.K., Arab J.P., Nartey Y.A., Pose E., Kamath P.S. Global burden of liver disease: 2023 update. J. Hepatol. 2023; 79 (2): 516–37. doi: 10.1016/j.jhep.2023.03.017
  2. Neshat S.Y, Quiroz V.M., Wang Y., Tamayo S., Doloff J.C. Liver Disease: Induction, Progression, Immunological Mechanisms, and Therapeutic Interventions. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22 (13): 6777. doi: 10.3390/ijms22136777.
  3. Михайлова Ю.В., Стерликов С.В., Громов А.В. Смертность от вирусных гепатитов в Российской Федерации (аналитический обзор). Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2022; 1: 414–37. [Mikhaylova Yu.V., Sterlikov S.A., Gromov A.V. Mortality from viral hepatitis in the Russian Federation (analytical review). Current problems of health care and medical statistics. 2022; 1: 414–37. doi: 10.24412/2312-2935-2022-1-414-437 (in Russian)].
  4. Газизова И.Р, Алехин Е.К. Антитоксические свойства нового индуктора микросомальной ферментной системы гепазана. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2001; 5: 96–8. [Gazizova I.R., Alehin E. K. Antitoksicheskie svoystva novogo induktora mikrosomalnoy fermentnoy sistemy gepazana. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya. 2001; 5: 96–8 (in Russian)].
  5. Никитин Н.А, Халиуллин Ф.А, Алехин Е.К, Токунова Э.Ф, Тюрина О.В, Клен Е.Э, Тюрина Л.А. Зависимости «структура-активность» модуляторов микросомальной ферментной системы. Сообщение II Исследование индукторов. Химико-фармацевтический журнал. 2001; 6: 46–9. [Nikitin N.A., Haliullin F.A., Alehin E.K., Tokunova Je.F., Tjurina O.V., Klen E.Je., Tjurina L.A. Zavisimosti «struktura-aktivnost'» moduljatorov mikrosomal'noj fermentnoj sistemy. Soobshhenie II Issledovanie induktorov. Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal. 2001; 6: 46–9 (in Russian)].
  6. Петраков А.И., Шейкин В.В., Кривощеков С.В., Гурьев А.М., Белоусов М.В. Применение метода влажной грануляции в технологии таблеток 6,8-диметил-2-пиперидинометил-2,3-дигидротиазоло[2,3-F]ксантина, повышающего детоксицирующую функцию печени. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2025; 14 (2): 123–34. [Petrakov A.I., Sheikin V.V., Krivoshchekov S.V., Guryev A.M., Belousov M.V. Wet granulation method in the technology of 6,8-dimethyl-2-piperidinomethyl-2,3-dihydrothiazolo[2,3-F]xanthine tablets, which increases the detoxifying function of the liver. Drug development & registration. 2025; 14 (2): 123–34. doi: 10.33380/2305-2066-2025-14-2-1907(in Russian)].
  7. Awwad S., Issa R., Alnsour L., Albals D., Al-Momani I. Quantification of caffeine and chlorogenic acid in green and roasted coffee samples using HPLC-DAD and evaluation of the effect of degree of roasting on their levels. Molecules. 2021; 26 (24): 7502. doi: 10.3390/molecules26247502
  8. Gerasimova V., Kaloyanov N., Karsheva M., Peycheva M.F., Stoilova N.A. HPLC-DAD method for simultaneous determination of natural polyphenols. Open J. Anal Bioanal Chem. 2019; 3 (1): 39–43. doi: 10.17352/ojabc.000009
  9. Старчак Ю.А., Гаврилин М.В., Шинева Н.В. Трансфер аналитических методик (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020; 9 (3): 182–7. [Starchak Yu.A., Gavrilin M.V., Shineva N.V. Transfer of Analytical Procedures (Review). Drug development & registration. 2020; 9 (3): 182–7. doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-182-187 (in Russian)].
  10. Эпштейн Н.А. Валидация хроматографических методик: контроль чистоты пиков и специфичности методик с использованием диодно-матричных детекторов (обзор). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2020; 9 (3): 129–36. [Epshtein N.A. Validation of Chromatographic Methods: Checking the Peak Purity and the Specificity of Methods with Diode Array Detectors (Review). Drug development and registration. 2020; 9 (3): 129–36. doi: 10.33380/2305-2066-2020-9-3-129-136 (in Russian)].
  11. Преч Э., Бюльманн Ф., Аффольтер К. Определение строения органических соединений. Таблицы спектральных данных. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2006. [Pretsch E., Bullmann P., Affolter C. Structure determination of organic compounds: tables of spectral data. Berlin, 2000 (in Russian)].
  12. Уразбаев МА, Халиуллин ФА, Самородов АВ, Камилов ФХ. Синтез новых солей 2-[1-бензил-3-метил-7-(тиетанил-3) ксантинил-8-тио] уксусной кислоты и их влияние на систему гемостаза. Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. 2017; 19 (10): 374–8. [Urazbaev MA, Khaliullin FA, Samorodov AV, Kamilov FKh. Synthesis of salts 2-[1-benzyl-3-methyl-7-(thietan-3-yl) xanthinyl-8-thio] acetic acid and their impact on the hemostasis system. The journal of Scientific articles «Health and education millennium». 2017; 19 (10): 374–8 (in Russian)].
  13. Зилфикаров И.Н., Дайронас Ж.В., Бочкарева И.И., Бочкарев Б.Г. Основные аспекты сквозной стандартизации сырья и лекарственных препаратов эвкалипта прутовидного. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2022; 12 (2): 183–92. [Zilfikarov I.N., Daironas J.V., Bochkareva I.I., Bochkarev B.G. The Main Aspects of End-to-End Standardisation of Herbal Drugs, Herbal Drug Preparations, and Herbal Medicinal Products of Eucalyptus viminalis. Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. Regulatory Research and Medicine Evaluation. 2022; 12 (2): 183–92. doi: 10.30895/1991-2919-2022-12-2-183-192 (in Russian)].
  14. Косман В.М., Облучинская Е.Д., Пожарицкая О.Н., Макарова М.Н., Шиков А.Н. Сквозная стандартизация субстанции фукоидана и препаратов на ее основе. Фармация. 2017; 66 (6): 20–4. [Kosman V.M., Obluchinskaya E.D., Pozharitskaya O.N., Makarova M.N., Shikov A.N. Through standardization of the substance Fucoidan and its based preparations. Pharmacy. 2017; 66 (6): 20–4 (in Russian)].
  15. Эпштейн Н.А. Определение внутрилабораторной прецизионности (воспроизводимости) при валидации методик в фармации. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2016; 1: 106–17. [Epshtein N.A. Intermediate precision determination at validation of methods in pharmacy. Drug development & registration. 2016; 1: 106–17 (in Russian)].

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».