ВЗАИМОСВЯЗИ МУТАЦИЙ GDAPI С ФЕНОТИПОМ БОЛЕЗНИ И МЕХАНИЗМАМИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ АКТИВАТОРОВ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО МЕТАБОЛИЗМА У ПАЦИЕНТКИ С НЕВРОПАТИЕЙ ШАРКО–МАРИ–ТУТА ТИПА 2К

Обложка
  • Авторы: Борисова Н.Р1, Емельянова А.А2, Соловьева О.Н3, Балашова Н.В4,5, Сидорова О.П4, Буник В.И3,6
  • Учреждения:
    1. Сеченовский Университет, Институт клинической медицины имени Н.М. Склифосовского
    2. Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
    3. Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского
    4. Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского
    5. Медицинский институт РУДН
    6. Сеченовский Университет
  • Выпуск: Том 90, № 11 (2025)
  • Страницы: 1794–1815
  • Раздел: Статьи
  • URL: https://journals.rcsi.science/0320-9725/article/view/362454
  • DOI: https://doi.org/10.7868/S3034529425110167
  • ID: 362454

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Развитие персонализированной медицины, включая лечение наследственных заболеваний, требует трансляции достижений биохимии в медицинскую практику. Данная работа посвящена решению этой актуальной проблемы на примере клинического случая наследственной невропатии Шарко–Мари–Тута типа 2К (ШМТ2К) в результате компаунд-гетерозиготных мутаций в гене GDAPI, приводящих к синтезу в организме вариантов белка с наиболее распространённой в Европе заменой L239F (от отца) или с ранее не охарактеризованной заменой A175P (от матери). Кодируемый геном GDAPI ганглиозид-индуцированный, ассоциированный с дифференцировкой белок GDAPI локализован на внешней митохондриальной мембране и принадлежит суперсемейству глугатион-S-трансфераз. Проведённый нами структурно-функциональный анализ GDAPI показал, что димеризация мономеров с заменами L239F или A175P и полуцентровая реактивность связывания гидрофобных лигандов GDAPI могут приводить к синергическому ухудшению связывания вследствие двойной аминокислотной замены в одном из активных центров. Этот механизм объясняет раннюю симптоматику и прогрессирующее течение болезни у компаунд-гетерозиготного ребёнка при отсутствии выраженной патологии у родителей, гетерозиготных по каждой из мутаций. Проанализированы опубликованные фенотипы при аминокислотных заменах в области связывания гидрофобных соединений GDAPI, затрагиваемой мутациями пациентки, включая фенотипы известной замены L239F в гомозиготах и её компаунд-гетерозиготных комбинаций с другими заменами в этой области. Обнаружено, что замены в этой области приводят к аксональной форме болезни Шарко–Мари–Тута (ШМТ), ассоциированной с нарушениями тиаминдифосфат (ТДФ)- и NAD+-зависимого метаболизма митохондрий. В этой связи исследовано терапевтическое действие предшественников данных коферментов – тиамина и никотинамидрибозида (HP). Показано, что их введение приводит к росту уровней ТДФ и NAD+ в цельной крови и улучшению силы мышц кистей пациентки, а после долгосрочного введения – и к нормализации её ТДФ-зависимого метаболизма. Так, в результате терапии изменённые болезнью уровни активности и апоформы транскетолазы (ТКТ) в крови пациентки, а также взаимосвязи уровней холофермента ТКТ, ТДФ и NAD+ цельной крови приближаются к таковым у здоровых женщин. Полученные результаты демонстрируют терапевтический потенциал регуляции метаболизма тиамином и HP в лечении ШМТ при мутациях GDAPI и позволяют предложить молекулярные механизмы такой регуляции. Генетическая диагностика и биохимическая характеристика механизмов патогенности мутаций могут способствовать эффективности терапии на клинически бессимптомных или ранних стадиях болезни, поскольку защита биосистем от развития нарушений обычно более эффективна, чем устранение уже возникших нарушений.

Об авторах

Н. Р Борисова

Сеченовский Университет, Институт клинической медицины имени Н.М. Склифосовского

119991 Москва, Россия

А. А Емельянова

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова

119234 Москва, Россия

О. Н Соловьева

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского

119234 Москва, Россия

Н. В Балашова

Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского; Медицинский институт РУДН

129110 Москва, Россия; 117198 Москва, Россия

О. П Сидорова

Московский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского

129110 Москва, Россия

В. И Буник

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Научно-исследовательский институт физико-химической биологии имени А.Н. Белозерского; Сеченовский Университет

Email: bunik@belozersky.msu.ru
119234 Москва, Россия; 119991 Москва, Россия

Список литературы

  1. Bunik, V. I. (2024) A challenging interplay between basic research, technologies and medical education to provide therapies based on disease mechanisms, Front. Med. (Lausanne), 11, 1464672, https://doi.org/10.3389/fmed.2024.1464672.
  2. Dai, S., Zheng, J., Chen, Y., Zhu, J., Wang, X., Peng, Y., Luo, Y., Lin, T., Li, Y., Ma, M., Shi, Z., Meng, X., Sun, L., and Zhou, J. C. (2025) A cross-sectional survey on the health status of patients with Charcot-Marie-Tooth disease in a Chinese national patient group, J. Neurol., 272, 322, https://doi.org/10.1007/s00415-025-13063-7.
  3. Cassereau, J., Chevrollier, A., Bonneau, D., Verny, C., Procaccio, V., Reynier, P., and Ferré, M. (2011) A locus-specific database for mutations in GDAP1 allows analysis of genotype-phenotype correlations in Charcot-Marie-Tooth diseases type 4A and 2K, Orphanet J. Rare Dis., 6, 87, https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-87.
  4. Kotov, S., Sidorova, O., and Borodataya, E. (2019) Mitochondrial disorders in neuromuscular pathology, Neuromusc. Dis., 9, 22-31, https://doi.org/10.17650/2222-8721-2019-9-3-22-31.
  5. Niemann, A., Ruegg, M., La Padula, V., Schenone, A., and Suter, U. (2005) Ganglioside-induced differentiation associated protein 1 is a regulator of the mitochondrial network: new implications for Charcot-Marie-Tooth disease, J. Cell Biol., 170, 1067-1078, https://doi.org/10.1083/jcb.200507087.
  6. Pakhrin, P. S., Xie, Y., Hu, Z., Li, X., Liu, L., Huang, S., Wang, B., Yang, Z., Zhang, J., Liu, X., Xia, K., Tang, B., and Zhang, R. (2018) Genotype-phenotype correlation and frequency of distribution in a cohort of Chinese Charcot-Marie-Tooth patients associated with GDAP1 mutations, J. Neurol., 265, 637-646, https://doi.org/10.1007/s00415-018-8743-9.
  7. González-Sánchez, P., Satrústegui, J., Palau, F., and Del Arco, A. (2019) Calcium deregulation and mitochondrial bioenergetics in GDAP1-related CMT disease, Int. J. Mol. Sci., 20, 403, https://doi.org/10.3390/ijms20020403.
  8. Cantarero, L., García-Vargas, G., Hoenicka, J., and Palau, F. (2023) Differential effects of Mendelian GDAP1 clinical variants on mitochondria-lysosome membrane contacts sites, Biol. Open, 12, bio059707, https://doi.org/10.1242/bio.059707.
  9. Xia, M., Zhang, Y., Jin, K., Lu, Z., Zeng, Z., and Xiong, W. (2019) Communication between mitochondria and other organelles: a brand-new perspective on mitochondria in cancer, Cell Biosci., 9, 27, https://doi.org/10.1186/s13578-019-0289-8.
  10. Xin, B., Puffenberger, E., Nye, L., Wiznitzer, M., and Wang, H. (2008) A novel mutation in the GDAP1 gene is associated with autosomal recessive Charcot-Marie-Tooth disease in an Amish family, Clin. Genet., 74, 274-278, https://doi.org/10.1111/j.1399-0004.2008.01018.x.
  11. Ortiz-Santiago, A., and Ramos, E. (2021) Childhood onset homozygous recessive GDAP1 (p.Pro231Leu) mutation in a 9-year-old puerto rican pediatric female with axonal Charcot-Marie-Tooth disease: a case report, J. Pediatr. Rehabil. Med., 14, 533-537, https://doi.org/10.3233/prm-200695.
  12. Manzoor, U., Ali, A., Ali, S. L., Abdelkarem, O., Kanwal, S., Alotaibi, S. S., Baazeem, A., Baiduissenova, A., Yktiyarov, A., Hajar, A., and Olzhabay, A. (2023) Mutational screening of GDAP1 in dysphonia associated with Charcot-Marie-Tooth disease: clinical insights and phenotypic effects, J. Genet. Eng. Biotechnol., 21, 119, https://doi.org/10.1186/s43141-023-00568-9.
  13. Vivar, C., and Avila, J. D. (2019) GDAP1-related Charcot-Marie-Tooth disease: additional evidence for the c.692C>T variant as a pathogenic mutation (P3.4-045), Neurology, 92, P3.4-045, https://doi.org/10.1212/WNL.92.15_supplement.P3.4-045.
  14. Wolf, C., Pouya, A., Bitar, S., Pfeiffer, A., Bueno, D., Rojas-Charry, L., Arndt, S., Gomez-Zepeda, D., Tenzer, S., Bello, F. D., Vianello, C., Ritz, S., Schwirz, J., Dobrindt, K., Peitz, M., Hanschmann, E. M., Mencke, P., Boussaad, I., Silies, M., Brüstle, O., et al. (2022) GDAP1 loss of function inhibits the mitochondrial pyruvate dehydrogenase complex by altering the actin cytoskeleton, Commun. Biol., 5, 541, https://doi.org/10.1038/s42003-022-03487-6.
  15. Kabzińska, D., Strugalska-Cynowska, H., Kostera-Pruszczyk, A., Ryniewicz, B., Posmyk, R., Midro, A., Seeman, P., Báranková, L., Zimoń, M., Baets, J., Timmerman, V., Guergueltcheva, V., Tournev, I., Sarafov, S., De Jonghe, P., Jordanova, A., Hausmanowa-Petrusewicz, I., and Kochański, A. (2010) L239F founder mutation in GDAP1 is associated with a mild Charcot-Marie-Tooth type 4C4 (CMT4C4) phenotype, Neurogenetics, 11, 357-366, https://doi.org/10.1007/s10048-010-0237-6.
  16. Noack, R., Frede, S., Albrecht, P., Henke, N., Pfeiffer, A., Knoll, K., Dehmel, T., Meyer Zu Hörste, G., Stettner, M., Kieseier, B. C., Summer, H., Golz, S., Kochanski, A., Wiedau-Pazos, M., Arnold, S., Lewerenz, J., and Methner, A. (2012) Charcot-Marie-Tooth disease CMT4A: GDAP1 increases cellular glutathione and the mitochondrial membrane potential, Hum. Mol. Genet., 21, 150-162, https://doi.org/10.1093/hmg/ddr450.
  17. Sutinen, A., Paffenholz, D., Nguyen, G. T. T., Ruskamo, S., Torda, A. E., and Kursula, P. (2023) Conserved intramolecular networks in GDAP1 are closely connected to CMT-linked mutations and protein stability, PLoS One, 18, e0284532, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0284532.
  18. Marco, A., Cuesta, A., Pedrola, L., Palau, F., and Marín, I. (2004) Evolutionary and structural analyses of GDAP1, involved in Charcot-Marie-Tooth disease, characterize a novel class of glutathione transferase-related genes, Mol. Biol. Evol., 21, 176-187, https://doi.org/10.1093/molbev/msh013.
  19. Googins, M. R., Woghiren-Afegbua, A. O., Calderon, M., St Croix, C. M., Kiselyov, K. I., and VanDemark, A. P. (2020) Structural and functional divergence of GDAP1 from the glutathione S-transferase superfamily, FASEB J., 34, 7192-7207, https://doi.org/10.1096/fj.202000110R.
  20. Nguyen, G. T. T., Sutinen, A., Raasakka, A., Muruganandam, G., Loris, R., and Kursula, P. (2020) Structure of the complete dimeric human GDAP1 core domain provides insights into ligand binding and clustering of disease mutations, Front. Mol. Biosci., 7, 631232, https://doi.org/10.3389/fmolb.2020.631232.
  21. Huber, N., Bieniossek, C., Wagner, K. M., Elsässer, H. P., Suter, U., Berger, I., and Niemann, A. (2016) Glutathione-conjugating and membrane-remodeling activity of GDAP1 relies on amphipathic C-terminal domain, Sci. Rep., 6, 36930, https://doi.org/10.1038/srep36930.
  22. Cassereau, J., Chevrollier, A., Codron, P., Goizet, C., Gueguen, N., Verny, C., Reynier, P., Bonneau, D., Lenaers, G., and Procaccio, V. (2020) Oxidative stress contributes differentially to the pathophysiology of Charcot-Marie-Tooth disease type 2K, Exp. Neurol., 323, 113069, https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2019.113069.
  23. Pla-Martín, D., Rueda, C. B., Estela, A., Sánchez-Piris, M., González-Sánchez, P., Traba, J., de la Fuente, S., Scorrano, L., Renau-Piqueras, J., Alvarez, J., Satrústegui, J., and Palau, F. (2013) Silencing of the CharcotMarie-Tooth disease-associated gene GDAP1 induces abnormal mitochondrial distribution and affects Ca2+ homeostasis by reducing store-operated Ca2+ entry, Neurobiol. Dis., 55, 140-151, https://doi.org/10.1016/j.nbd.2013.03.010.
  24. Sutinen, A., Jones, N. C., Hoffmann, S. V., Ruskamo, S., and Kursula, P. (2023) Conformational analysis of membrane-proximal segments of GDAP1 in a lipidic environment using synchrotron radiation suggests a mode of assembly at the mitochondrial outer membrane, Biophys. Chem., 303, 107113, https://doi.org/10.1016/j.bpc.2023.107113.
  25. Chen, Y., Zhu, J., Wang, M., Zhao, Q., Huang, C., Tarjibayeva, S., Wang, L., Sun, L., and Zhou, J. C. (2025) Advances and clues of nutritional adjuvant therapy for Charcot-Marie-Tooth disease, J. Nutr., 155, 3642-3653, https://doi.org/10.1016/j.tjnut.2025.09.026.
  26. Gubler, C. J., Johnson, L. R., and Wittorf, J. H. (1970) Yeast transketolase (sedoheptulose-7-phosphate:d-glyceraldehyde-3-phosphate dihydroxyacetonetransferase, EC 2.2.1.1) assay of thiamine diphosphate, Methods Enzymol., 18, 120-125, https://doi.org/10.1016/0076-6879(71)18290-0.
  27. Kochetov, G. A. (1980) Practice Guidelines on Biochemistry, Vysshaya Shkola, Moscow.
  28. Solovjeva, O. N. (2002) Isolation and properties of noncovalent complex of transketolase with RNA, Biochemistry (Moscow), 67, 667-671, https://doi.org/10.1023/a:1016198321838.
  29. Tikhomirova, N. K., and Kochetov, G. A. (1990) Purification of transketolase from baker’s yeast by an immunoadsorbent, Biochem. Int., 22, 31-36.
  30. Solovjeva, O. N., Selivanov, V. A., Orlov, V. N., and Kochetov, G. A. (2019) Stages of the formation of nonequivalence of active centers of transketolase from baker’s yeast, Mol. Catal., 466, 122-129, https://doi.org/10.1016/j.mcat.2019.01.00.
  31. Heinrich, C. P., Noack, K., and Wiss, O. (1972) Chemical modification of tryptophan at the binding site of thiamine-pyrophosphate in transketolase from Baker’s yeast, Biochem. Biophys. Res. Commun., 49, 1427-1432, https://doi.org/10.1016/0006-291x(72)90498-6.
  32. Kim, M., Won, C. W., and Kim, M. (2018) Muscular grip strength normative values for a Korean population from the Korea National Health and Nutrition Examination Survey, 2014-2015, PLoS One, 13, e0201275, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0201275.
  33. Harding, A. E., and Thomas, P. K. (1980) The clinical features of hereditary motor and sensory neuropathy types I and II, Brain, 103, 259-280, https://doi.org/10.1093/brain/103.2.259.
  34. Wong, S. L. (2016) Grip strength reference values for Canadians aged 6 to 79: Canadian Health Measures Survey, 2007 to 2013, Health Rep., 27, 3-10.
  35. Jumper, J., Evans, R., Pritzel, A., Green, T., Figurnov, M., Ronneberger, O., Tunyasuvunakool, K., Bates, R., Žídek, A., Potapenko, A., Bridgland, A., Meyer, C., Kohl, S. A. A., Ballard, A. J., Cowie, A., Romera-Paredes, B., Nikolov, S., Jain, R., Adler, J., Back, T., et al. (2021) Highly accurate protein structure prediction with AlphaFold, Nature, 596, 583-589, https://doi.org/10.1038/s41586-021-03819-2.
  36. Maupetit, J., Derreumaux, P., and Tuffery, P. (2009) PEP-FOLD: an online resource for de novo peptide structure prediction, Nucleic Acids Res., 37, W498-503, https://doi.org/10.1093/nar/gkp323.
  37. DeLano, W. L., and Bromberg, S. (2004) PyMOL user’s guide, DeLano Scientific LLC, 629.
  38. Svensson, E., and Häger-Ross, C. (2006) Hand function in Charcot Marie Tooth: test retest reliability of some measurements, Clin. Rehabil., 20, 896-908, https://doi.org/10.1177/0269215506072184.
  39. Bohannon, R. W. (2017) Test-retest reliability of measurements of hand-grip strength obtained by dynamometry from older adults: a systematic review of research in the PubMed database, J. Frailty Aging, 6, 83-87, https://doi.org/10.14283/jfa.2017.8.
  40. Artiukhov, A. V., Solovjeva, O. N., Balashova, N. V., Sidorova, O. P., Graf, A. V., and Bunik, V. I. (2024) Pharmacological doses of thiamine benefit patients with the Charcot-Marie-Tooth neuropathy by changing thiamine diphosphate levels and affecting regulation of thiamine-dependent enzymes, Biochemistry (Moscow), 89, 1161-1182, https://doi.org/10.1134/S0006297924070010.
  41. Balashova, N. V., Zavileyskiy, L. G., Artiukhov, A. V., Shaposhnikov, L. A., Sidorova, O. P., Tishkov, V. I., Tramonti, A., Pometun, A. A., and Bunik, V. I. (2022) Efficient assay and marker significance of NAD(+) in human blood, Front. Med. (Lausanne), 9, 886485, https://doi.org/10.3389/fmed.2022.886485.
  42. Reimer, U., Scherer, G., Drewello, M., Kruber, S., Schutkowski, M., and Fischer, G. (1998) Side-chain effects on peptidyl-prolyl cis/trans isomerisation, J. Mol. Biol., 279, 449-460, https://doi.org/10.1006/jmbi.1998.1770.
  43. Schmidpeter, P. A., Koch, J. R., and Schmid, F. X. (2015) Control of protein function by prolyl isomerization, Biochim. Biophys. Acta, 1850, 1973-1982, https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2014.12.019.
  44. Ammar, N., Nelis, E., Merlini, L., Barisić, N., Amouri, R., Ceuterick, C., Martin, J. J., Timmerman, V., Hentati, F., and De Jonghe, P. (2003) Identification of novel GDAP1 mutations causing autosomal recessive Charcot-MarieTooth disease, Neuromuscul. Disord., 13, 720-728, https://doi.org/10.1016/s0960-8966(03)00093-2.
  45. Baránková, L., Vyhnálková, E., Züchner, S., Mazanec, R., Sakmaryová, I., Vondrácek, P., Merlini, L., Bojar, M., Nelis, E., De Jonghe, P., and Seeman, P. (2007) GDAP1 mutations in Czech families with early-onset CMT, Neuromuscul. Disord., 17, 482-489, https://doi.org/10.1016/j.nmd.2007.02.010.
  46. Auer-Grumbach, M., Fischer, C., Papić, L., John, E., Plecko, B., Bittner, R. E., Bernert, G., Pieber, T. R., Miltenberger, G., Schwarz, R., Windpassinger, C., Grill, F., Timmerman, V., Speicher, M. R., and Janecke, A. R. (2008) Two novel mutations in the GDAP1 and PRX genes in early onset Charcot-Marie-Tooth syndrome, Neuropediatrics, 39, 33-38, https://doi.org/10.1055/s-2008-1077085.
  47. Moroni, I., Morbin, M., Milani, M., Ciano, C., Bugiani, M., Pagliano, E., Cavallaro, T., Pareyson, D., and Taroni, F. (2009) Novel mutations in the GDAP1 gene in patients affected with early-onset axonal Charcot-Marie-Tooth type 4A, Neuromuscul. Disord., 19, 476-480, https://doi.org/10.1016/j.nmd.2009.04.014.
  48. Rougeot, C., Chabrier, S., Camdessanche, J. P., Prieur, F., d’Anjou, M. C., and Latour, P. (2008) Clinical, electrophysiological and genetic studies of two families with mutations in the GDAP1 gene, Neuropediatrics, 39, 184-187, https://doi.org/10.1055/s-0028-1085467.
  49. Binięda, K., Rzepnikowska, W., Kolakowski, D., Kaminska, J., Szczepankiewicz, A. A., Nieznańska, H., Kochański, A., and Kabzińska, D. (2021) Mutations in GDAP1 influence structure and function of the trans-Golgi network, Int. J. Mol. Sci., 22, https://doi.org/10.3390/ijms22020914.
  50. Cassereau, J., Chevrollier, A., Gueguen, N., Malinge, M. C., Letournel, F., Nicolas, G., Richard, L., Ferre, M., Verny, C., Dubas, F., Procaccio, V., Amati-Bonneau, P., Bonneau, D., and Reynier, P. (2009) Mitochondrial complex I deficiency in GDAP1-related autosomal dominant Charcot-Marie-Tooth disease (CMT2K), Neurogenetics, 10, 145-150, https://doi.org/10.1007/s10048-008-0166-9.
  51. Van den Bossche, D., Schiettecatte, J., Vekens, E., De Smet, D., Gorus, F. K., and Martens, G. A. (2012) Enzymatic pyruvate measurement by Cobas 6000 open channel assay, Clin. Lab., 58, 1091-1095.
  52. Bunik, V. (2023) The therapeutic potential of vitamins B1, B3 and B6 in Charcot-Marie-Tooth disease with the compromised status of vitamin-dependent processes, Biology (Basel), 12, 897, https://doi.org/10.3390/biology12070897.
  53. Jonus, H. C., Byrnes, C. C., Kim, J., Valle, M. L., Bartlett, M. G., Said, H. M., and Zastre, J. A. (2020) Thiamine mimetics sulbutiamine and benfotiamine as a nutraceutical approach to anticancer therapy, Biomed. Pharmacother., 121, 109648, https://doi.org/10.1016/j.biopha.2019.109648.
  54. Pawlosky, R., Demarest, T. G., King, M. T., Estrada, D., Veech, R. L., and Bohr, V. A. (2025) Effect of dietary ketosis and nicotinamide riboside on hippocampal krebs cycle intermediates and mitochondrial energetics in a DNA repair-deficient 3xTg/POLβ(+/–) Alzheimer disease mouse model, J. Neurochem., 169, e16295, https://doi.org/10.1111/jnc.16295.
  55. Schaefer, P. M., Huang, J., Butic, A., Perry, C., Yardeni, T., Tan, W., Morrow, R., Baur, J. A., and Wallace, D. C. (2022) Nicotinamide riboside alleviates exercise intolerance in ANT1-deficient mice, Mol. Metab., 64, 101560, https://doi.org/10.1016/j.molmet.2022.101560.
  56. Ahmadi, A., Begue, G., Valencia, A. P., Norman, J. E., Lidgard, B., Bennett, B. J., Van Doren, M. P., Marcinek, D. J., Fan, S., Prince, D. K., Gamboa, J., Himmelfarb, J., de Boer, I. H., Kestenbaum, B. R., and Roshanravan, B. (2023) Randomized crossover clinical trial of coenzyme Q10 and nicotinamide riboside in chronic kidney disease, JCI Insight, 8, e167274, https://doi.org/10.1172/jci.insight.167274.
  57. Kropotov, A., Kulikova, V., Nerinovski, K., Yakimov, A., Svetlova, M., Solovjeva, L., Sudnitsyna, J., Migaud, M. E., Khodorkovskiy, M., Ziegler, M., and Nikiforov, A. (2021) Equilibrative nucleoside transporters mediate the import of nicotinamide riboside and nicotinic acid riboside into human cells, Int. J. Mol. Sci., 22, 1391, https://doi.org/10.3390/ijms22031391.
  58. Overton, E., Emelyanova, A., and Bunik, V. I. (2025) Thiamine, gastrointestinal beriberi and acetylcholine signaling, Front. Nutr., 12, 1541054, https://doi.org/10.3389/fnut.2025.1541054.
  59. Ailabouni, A. S., Vijaywargi, G., Subash, S., Singh, D. K., Gaborik, Z., and Prasad, B. (2025) Is N1-methylnicotinamide a good organic cation transporter 2 (OCT2) biomarker? Metabolites, 15, 80, https://doi.org/10.3390/metabo15020080.
  60. Perez-Siles, G., Cutrupi, A., Ellis, M., Screnci, R., Mao, D., Uesugi, M., Yiu, E. M., Ryan, M. M., Choi, B. O., Nicholson, G., and Kennerson, M. L. (2020) Energy metabolism and mitochondrial defects in X-linked CharcotMarie-Tooth (CMTX6) iPSC-derived motor neurons with the p.R158H PDK3 mutation, Sci. Rep., 10, 9262, https://doi.org/10.1038/s41598-020-66266-5.
  61. Singhi, P., De Meirleir, L., Lissens, W., Singhi, S., and Saini, A. G. (2013) Pyruvate dehydrogenase-e1α deficiency presenting as recurrent demyelination: an unusual presentation and a novel mutation, JIMD Rep., 10, 107-111, https://doi.org/10.1007/8904_2012_211.
  62. Bonne, G., Benelli, C., De Meirleir, L., Lissens, W., Chaussain, M., Diry, M., Clot, J. P., Ponsot, G., Geoffroy, V., Leroux, J. P., et al. (1993) E1 pyruvate dehydrogenase deficiency in a child with motor neuropathy, Pediatr. Res., 33, 284-288, https://doi.org/10.1203/00006450-199303000-00016.
  63. Huber, N., Guimaraes, S., Schrader, M., Suter, U., and Niemann, A. (2013) Charcot-Marie-Tooth disease-associated mutants of GDAP1 dissociate its roles in peroxisomal and mitochondrial fission, EMBO Rep., 14, 545-552, https://doi.org/10.1038/embor.2013.56.
  64. Niemann, A., Wagner, K. M., Ruegg, M., and Suter, U. (2009) GDAP1 mutations differ in their effects on mitochondrial dynamics and apoptosis depending on the mode of inheritance, Neurobiol. Dis., 36, 509-520, https://doi.org/10.1016/j.nbd.2009.09.011.
  65. Thoudam, T., Chanda, D., Sinam, I. S., Kim, B. G., Kim, M. J., Oh, C. J., Lee, J. Y., Kim, M. J., Park, S. Y., Lee, S. Y., Jung, M. K., Mun, J. Y., Harris, R. A., Ishihara, N., Jeon, J. H., and Lee, I. K. (2022) Noncanonical PDK4 action alters mitochondrial dynamics to affect the cellular respiratory status, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 119, e2120157119, https://doi.org/10.1073/pnas.2120157119.
  66. Yamada, Y., Kusakari, Y., Akaoka, M., Watanabe, M., Tanihata, J., Nishioka, N., Bochimoto, H., Akaike, T., Tachibana, T., and Minamisawa, S. (2021) Thiamine treatment preserves cardiac function against ischemia injury via maintaining mitochondrial size and ATP levels, J. Appl. Physiol. (1985), 130, 26-35, https://doi.org/10.1152/japplphysiol.00578.2020.
  67. Klyuyeva, A., Tuganova, A., Kedishvili, N., and Popov, K. M. (2019) Tissue-specific kinase expression and activity regulate flux through the pyruvate dehydrogenase complex, J. Biol. Chem., 294, 838-851, https://doi.org/10.1074/jbc.RA118.006433.
  68. Kropotov, A., Kulikova, V., Solovjeva, L., Yakimov, A., Nerinovski, K., Svetlova, M., Sudnitsyna, J., Plusnina, A., Antipova, M., Khodorkovskiy, M., Migaud, M. E., Gambaryan, S., Ziegler, M., and Nikiforov, A. (2022) Purine nucleoside phosphorylase controls nicotinamide riboside metabolism in mammalian cells, J. Biol. Chem., 298, 102615, https://doi.org/10.1016/j.jbc.2022.102615.
  69. Song, W. S., Shen, X., Du, K., Ramirez, C. B., Park, S. H., Cao, Y., Le, J., Bae, H., Kim, J., Chun, Y., Khong, N. J., Kim, M., Jung, S., Choi, W., Lopez, M. L., Said, Z., Song, Z., Lee, S. G., Nicholas, D., Sasaki, Y., et al. (2025) Nicotinic acid riboside maintains NAD(+) homeostasis and ameliorates aging-associated NAD(+) decline, Cell Metab., 37, 1616-1618, https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.05.004.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».