Анализ полиморфных аллелей гена HLA I класса (G) у беременных Северо-Западного региона Российской Федерации

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Актуальность: Система HLA I класса контролирует взаимодействие всех иммунокомпетентных клеток организма и определяет распознавание своих и чужеродных (в том числе измененных собственных) клеток, запуская и реализуя иммунный ответ: при процессе имплантации, трансплантации чужеродных органов и тканей, аутоиммунных заболеваниях, развитии онкологических заболеваний. Так, на основании данных мировой и отечественной литературы была продемонстрирована способность белковых продуктов экспрессии гена HLA-G модулировать пролиферацию клеток иммунной системы, а также силу и специфичность иммунного ответа.

Цель: Провести молекулярно-биологическое исследование 9 полиморфных аллелей гена HLA-G в группе беременных в I триместре гестации в популяции Северо-Западного региона РФ и определить связь с отягощенным акушерским анамнезом.

Материалы и методы: Проведено исследование образцов ДНК 180 жителей Северо-Западного региона РФ на базе ФГБНУ «НИИ АГиР им. Д.О. Отта» г. Санкт-Петербурга за период с 2019 по 2022 гг.: 1-я группа – 33 беременных с репродуктивными нарушениями (один выкидыш и более, неразвивающаяся беременность, неудачи вспомогательных репродуктивных технологий); 2-я (контрольная) группа – 29 беременных без отягощенного акушерского анамнеза; группу сравнения составили 118 человек из популяции Северо-Западного региона РФ, в которой был проведен ассоциативный анализ полиморфных аллелей гена HLA-G (725*С/G, 3741*ins/del 14 п.н) и группы аллелей HLA-G*01:01, G*01:02, G*01:03, G*01:04, G*01:05N, G*01:06 и G*01:07.

Результаты: При анализе полиморфизма 3741*ins/del 14 п.н. частота генотипа Del/Del составила 13/33 (39,40%) у беременных с репродуктивными нарушениями против 5/29 (17,24%) в группе контроля (р=0,052), а аллель Ins был определен в 1,4 раза чаще в группе без отягощенного акушерского анамнеза (20/33 (60,6%) и 24/29 (82,8%) соответственно, р=0,056). Согласно рассчитанному коэффициенту, отношения шансов носителя сочетанного генотипа Del/Del и C/C определяются в 9 раз чаще среди пациенток с репродуктивными нарушениями в анамнезе по сравнению с контролем (OR=8,96; 95% ДИ l,05–76,74). Отмечено, что в 1-й группе аллель HLA-G*01:05N был определен в 3,5 раза чаще, чем в популяционной выборке.

Выводы: Полученные данные позволяют судить об ассоциации аллелей гена HLA-G с отягощенным акушерским анамнезом и могут быть важны для оценки риска ранних репродуктивных потерь, а также для разработки новых стратегий профилактики и лечения данного осложнения беременности.

Об авторах

Маргарита Олеговна Шенгелия

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Автор, ответственный за переписку.
Email: bakleicheva@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0103-8583

м.н.с.

Россия, Санкт-Петербург

Олеся Николаевна Беспалова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: shiggerra@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6542-5953

д.м.н., заместитель директора по научной работе

Россия, Санкт-Петербург

Татьяна Эдуардовна Иващенко

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: tivashchenko2011@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8549-6505

д.б.н., профессор, в.н.с. Медико-генетического центра (отдела геномной медицины)

Россия, Санкт-Петербург

Надежда Игоревна Франк

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: ncotta@mail.ru

медицинская сестра Медико-генетического центра

Россия, Санкт-Петербург

Искендер Юрьевич Султанов

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: bakleicheva@gmail.com

лаборант-исследователь лаборатории геномики с группой биоресурсных коллекций

Россия, Санкт-Петербург

Юлия Алмазовна Насыхова

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: yulnasa@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-3543-4963

к.б.н., заведующая лабораторией геномики с группой биоресурсных коллекций

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Сергеевич Глотов

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии имени Д.О. Отта»

Email: anglotov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7465-4504

д.б.н., заведующий Медико-генетическим центром

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Moffett A., Chazara O., Colucci F. Maternal allo-recognition of the fetus. Fertil. Steril. 2017; 107(6): 1269-72. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2017.05.001
  2. Djurisic S., Hviid T.V. HLA cass Ib molecules and immune cells in pregnancy and preeclampsia. Front. Immunol. 2014; 5: 652. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2014.00652
  3. Баклейчева М.О., Беспалова О.Н., Иващенко Т.Э. Роль экспрессии HLA I класса (G, E и C) в ранних репродуктивных потерях. Акушерство и гинекология. 2020; 2: 30-6 [Bakleicheva M.O., Bespalova O.N., Ivashchenko T.E. Role of class I HLA (G, E, and C) expression in early reproductive losses. Obstetrics and Gynecology. 2020; (2): 30-6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.2.30-36
  4. Nilsson L.L., Djurisic S., Hviid T.V.F. Controlling the immunological crosstalk during conception and pregnancy: HLA-G in reproduction. Front. Immunol. 2014; 5: 198. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2014.00198
  5. Nilsson L.L., Scheike T., Langkilde C.H., Jørgensen N., Hornstrup M.B., Perin T.L. et al. Examining extended human leukocyte antigen-G and HLA-F haplotypes: the HLA-G UTR-4 haplotype is associated with shorter time to pregnancy in an infertility treatment setting when both female and male partners are carriers. Fertil. Steril. 2020; 114(3): 628-39. https://dx.doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2020.04.052
  6. Persson G., Melsted W.N., Nilsson L.L., Hviid T.V.F. HLA class Ib in pregnancy and pregnancy-related disorders. Immunogenetics. 2017; 69(8-9): 581-95. https://dx.doi.org/10.1007/s00251-017-0988-4
  7. Dahl M., Djurisic S., Hviid T.V. The many faces of human leukocyte antigen-G: relevance to the fate of pregnancy. J. Immunol. Res. 2014; 2014: 591489. https://dx.doi.org/10.1155/2014/591489
  8. Gregori S., Amodio G., Quattrone F., Panina-Bordignon P. HLA-G Orchestrates the early interaction of human trophoblasts with the maternal niche. Front. Immunol. 2015; 6: 128. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2015.00128
  9. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х; 2005. 304c. [Sidelnikova V.M. Habitual pregnancy loss. Moscow: Triada-X; 2005. 304p. (in Russian)].
  10. Иващенко Т.Э., Швед Н.Ю., Беспалова О.H., Тарасенко О.А., Малышева О.В., Демин Г.С., Баранов В.С. Генетические основы предрасположенности к акушерской и гинекологической патологии. Молекулярная медицина. 2007; 3: 19-26. [Ivashchenkо Т.Е., Shved N.Yu., Bespalova O.N., Tarasenko O.A., Malysheva O.V., Dentin G.S., Baranov V.S. Genetic bases of predisposition to obstetric and gynecological diseases. Molecular Medicine. 2007; (3): 19-26. (in Russian)].
  11. Майборода А.А. Генетический полиморфизм: теория и практика. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2014; 8: 125-9. [Majboroda A.A. Genetic polymorphism: theory and practice. Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2014; (8): 125-9. (in Russian)].
  12. Киселева А.Н., Бутина Е.В., Исаева Н.В., Зайцева Г.А., Поздеев Н.М., Овчинников В.В. Характер распределения антигенов системы HLA у супружеских пар с репродуктивными расстройствами. Акушерство, гинекология и репродукция. 2019; 13(2): 111-8. [Kisileva A.N., Butina E.V., Isaeva N.V., Zaitseva G.A., Pozdeev N.M., Ovchinnikov V.V. Distribution of antigens of the HLA-system in married couples with reproductive disorders. Obsterics, Gynecology and Reproduction. 2019; 13(2): 111-8. (in Russian)].
  13. Гордеева Л.А., Воронина Е.Н., Поленок Е.Г., Мун С.А., Нерсесян С.Л., Оленникова Р.В., Филипенко М.Л., Глушков А.Н. Изучение связи полиморфизма гена HLA-G, внутриматочной инфекции и невынашивания беременности у женщин. Медицинская иммунология. 2021; 23(2): 369-80. [Gordeeva L.A., Voronina E.N., Polenok E.G., Mun S.A., Nersesyan S.L., Olennikova R.V., Filipenko M.L., Glushkov A.N. Stude of relationships between HLA-G gene polymorphism, intrauterine infection and reccurent miscarriage in women. Medical Immunology. 2021; 23(2): 369-80. (in Russian)].
  14. Hviid T.V., Hylenius S., Rorbye C., Nielsen L.G. HLA-G allelic variants are associated with differences in the HLA-G mRNA isoform profile and HLA-G mRNA levels. Immunogenetics. 2003; 55(2): 63-79. https://dx.doi.org/10.1007/s00251-003-0547-z
  15. Hviid T.V., Rizzo R., Christiansen O.B., Melchiorri L., Lindhard A., Baricordi O.R. HLA-G and IL-10 in serum in relation to HLA-G genotype and polymorphisms. Immunogenetics. 2004; 56(3): 135-41. https://dx.doi.org/10.1007/ s00251-004-0673-2
  16. Nardi Fda S., Slowik R., Michelon T., Manvailer L.F., Wagner B., Neumann J. et al. High amounts of total and extracellular vesicle derived soluble HLA-G are associated with HLA-G 14-bp deletion variant in women with embryo implantation failure. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 75(6): 661-71. https://dx.doi.org/10.1111/aji.12507
  17. Lashley L.E., van der Westerlaken L.A., Haasnoot G.W., Drabbels J.J., Spruyt-Gerritse M.J., Scherjon S.A. et al. Maternal HLA-C2 and 14 bp insertion in HLA-G is associated with recurrent implantation failure after in vitro fertilization treatment. Tissue Antigens. 2014; 84(6): 536-44. https://dx.doi.org/10.1111/tan.12452
  18. Enghelabifar M., Allafan S., Khayatzadeh J., Shahrokh Abadi K., Hasanzadeh Nazarabadi M., Moradi F. et al. Association of the maternal 14-bp insertion/deletion polymorphism in the histocompatibility leukocyte antigen G gene with recurrent implantation failure. Iran. J. Reprod. Med. 2014; 12(9): 641-6
  19. Rousseau P., Le Discorde M., Mouillot G., Marcou C., Carosella E.D., Moreau P. The 14 bp deletion-insertion polymorphism in the 3' UT region of the HLA-G gene influences HLA-G mRNA stability. Hum. Immunol. 2003; 64(11): 1005-10. https://dx.doi.org/10.1016/j.humimm.2003.08.347
  20. Naghavian E., Abediankenari S., Rahmani Z., Nazari Z., Chabaki M., Alizadeh A. et al. Association of HLA-G null allele polymorphism in women with threatened abortion in comparison with control. J. Mazandaran. Univ. Med. Sci. 2014; 24: 2-7
  21. Arjmand F., Ghasemi N., Mirghanizadeh S.A., Samadi M. The balance of the immune system between HLA-G and NK cells in unexplained recurrent spontaneous abortion and polymorphisms analysis. Immunol. Res. 2016; 64(3): 785-90. https://dx.doi.org/10.1007/s12026-015-8771-9
  22. Ober C., Billstrand C., Kuldanek S., Tan Z. The miscarriage-associated HLA-G -725G allele influences transcription rates in JEG-3 cells. Hum. Reprod. 2006; 21(7): 1743-8. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/del036
  23. Moreau P., Mouillot G., Rousseau P., Marcou C., Dausset J., Carosella E.D. HLA-G gene repression is reversed by demethylation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003; 100(3): 1191-6. https://dx.doi.org/10.1073/pnas.0337539100
  24. Ober C., Aldrich C.L., Chervoneva I., Billstrand C., Rahimov F., Gray H.L., Hyslop T. Variation in the HLA-G promoter region influences miscarriage rates. Am. J. Hum. Genet. 2003; 72(6): 1425-35. https://dx.doi.org/ 10.1086/375501
  25. Donadi E.A., Castelli E.C., Arnaiz-Villena A., Roger M., Rey D., Moreau P. Implications of the polymorphism of HLA-G on its function, regulation, evolution and disease association. Cell. Mol. Life Sci. 2011; 68(3): 369-95. https://dx.doi.org/10.1007/s00018-010-0580-7
  26. Аленичев А.С., Насыхова Ю.А., Иващенко Е.Э., Баранов В.С. Характеристика генетической структуры популяции Северо-Западного региона РФ по гену HLA-G. Экологическая генетика. 2014; 12(2): 74-80. [Alenichev A.S., Nasykhova Y.A., Ivashchenko T.E., Baranov V.S. Population genetic structure for gene HLA-G in Northwest Russia. Russian Journal of Genetics: Applied Research. 2014; 12(2): 74-80. (in Russian)].
  27. Moreau P., Contu L., Alba F., Lai S., Simoes R., Orrù S. et al. HLA-G gene polymorphism in human placentas: possible association of G*0106 allele with preeclampsia and miscarriage. Biol. Reprod. 2008; 79(3): 459-67. https://dx.doi.org/10.1095/biolreprod.108.068874
  28. Veit T.D., Vianna P., Scheibel I., Brenol C.V., Brenol J.C., Xavier R.M. et al. Association of the HLA-G 14-bp insertion/deletion polymorphism with juvenile idiopathic arthritis and rheumatoid arthritis. Tissue Antigens. 2008; 71(5): 440-6. https://dx.doi.org/10.1111/j.1399-0039.2008.01019.x
  29. Zhuang B., Shang J., Yao Y. HLA-G: An important mediator of maternal-fetal immune-tolerance. Front. Immunol. 2021; 12: 744324. https://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2021.744324
  30. LeMaoult J., Daouya M., Wu J., Loustau M., Horuzsko A., Carosella E.D. Synthetic HLA-G proteins for therapeutic use in transplantation. FASEB J. 2013; 27(9): 3643-51. https://dx.doi.org/10.1096/fj.13-228247
  31. Arnaiz-Villena A., Juarez I., Suarez-Trujillo F., López-Nares A., Vaquero C., Palacio-Gruber J., Martin-Villa J.M. HLA-G: Function, polymorphisms and pathology. Int. J. Immunogenet. 2021; 48(2): 172-92. https://dx.doi.org/10.1111/iji.12513
  32. Aruna M., Sudheer P.S., Andal S., Tarakeswari S., Reddy A.G., Thangaraj K., Singh L., Reddy B.M. HLA-G polymorphism patterns show lack of detectable association with recurrent spontaneous abortion. Tissue Antigens. 2010; 76(3): 216-22. https://dx.doi.org/10.1111/j.1399-0039.2010.01505.x
  33. Sipak-Szmigiel O., Cybulski C., Lubinski J., Ronin-Walknowska E. HLA-G polymorphism in a Polish population and reproductive failure. Tissue Antigens. 2008; 71(1): 67-71. https://dx.doi.org/10.1111/j.1399-0039.2007.00942.x
  34. Gazit E., Slomov Y., Goldberg I., Brenner S., Loewenthal R. HLA-G is associated with pemphigus vulgaris in Jewish patients. Hum. Immunol. 2004; 65(1): 39-46. https://dx.doi.org/10.1016/j.humimm.2003.09.019
  35. Monti M., Lupoli R., Sosa Fernandez L.M., Cirillo F., Di Minno M.N.D. Association of human leukocyte antigen-G 14 bp polymorphism with recurrent pregnancy loss in European countries: a meta-analysis of literature studies. Fertil. Steril. 2019; 112(3): 577-85.e3. https://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.05.003
  36. Fan W., Li S., Huang Z., Chen Q. Relationship between HLA-G polymorphism and susceptibility to recurrent miscarriage: a meta-analysis of non-family-based studies. J. Assist. Reprod. Genet. 2014; 31(2): 173-84. https://dx.doi.org/10.1007/s10815-013-0155-2
  37. Sipak O., Rył A., Grzywacz A., Laszczyńska M., Zimny M., Karakiewicz B. et al. The relationship between the HLA-G polymorphism and sHLA-G levels in parental pairs with high-risk pregnancy. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2019; 16(9):1546. https://dx.doi.org/10.3390/ijerph16091546

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Структура олигопраймеров и идентифицируемые аллели

Скачать (226KB)
Метаданные

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».