Possibilities of correction of the endometrial receptor profile in chronic endometritis

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Background: A broad spectrum of endometrial pathology is linked to chronic endometritis, including infertility, pregnancy failure, and placenta-associated pathology. These conditions result in impaired morphogenesis across the entire spectrum of endometrial transformation. There is a lot of evidence about the treatment of chronic endometritis, but it is not always possible to restore its structural and functional characteristics. In recent years, the effect of a complex of exogenous natural antimicrobial peptides and cytokines (Superlymph) in the treatment of chronic endometritis has been the subject of intensive study.

Objective: To evaluate the endometrial receptor profile (estrogen receptors (ER) and progesterone receptors (PR)) in patients with chronic endometritis treated with exogenous natural antimicrobial peptides and cytokines (Superlymph).

Materials and methods: The study included patients aged 25–38 years with uterine factor infertility and severe chronic endometritis. All patients received antibacterial therapy in combination with exogenous natural antimicrobial peptides and cytokines (Superlymph). Histological and immunohistochemical studies of receptor profile and severity of chronic endometritis were performed.

Results: A statistically significant decrease in morphological manifestations and severity of chronic endometritis was noted in patients who underwent antibacterial therapy in combination with Superlymph. A statistically significant increase in ER and PR expression in the stromal component of the endometrium was verified (p<0.001). ER expression was shown to be 1.53 [1.33;1.66] times higher in the stromal component and PR expression was shown to be 1.25 [1.15 1.53] times higher (p<0.001). There was an inverse correlation between the expression of ER and PR in the stroma before treatment and the extent of their increase after treatment, rs=-0.91 and rs=-0.92 respectively (p<0.001).

Conclusion: In severe chronic endometritis, adequate timely antibacterial therapy in combination with exogenous natural antimicrobial peptides and cytokines (Superlymph) leads to a decrease in the severity of pathology and restoration of the endometrial receptor profile.

About the authors

Gulrukhsor Kh. Tolibova

D.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproduction; I.I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of Russia

Email: gulyatolibova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-6216-6220

Dr. Med. Sci., Head of the Pathomorphology Department; Professor, S.N. Davydov Department of Obstetrics and Gynecology

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Tatyana G. Tral

D.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproduction; Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Ministry of Health of Russia

Author for correspondence.
Email: ttg.tral@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-8948-4811

Dr. Med. Sci., Head of the Immunohistochemistry Laboratory of the Pathology Department; Professor, Department of Pathological Anatomy with a Course of Forensic Medicine

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Maka I. Kakhiani

D.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproduction; I.I. Mechnikov North-Western State Medical University, Ministry of Health of Russia

Email: kakhiani74@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6702-6350

PhD, Obstetrician-Gynecologist; Associate Professor, S.N. Davydov Department of Obstetrics and Gynecology

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

References

  1. Ищенко А.И., Унанян А.Л., Коган Е.А., Демура Т.А., Коссович Ю.М. Клинико анамнестические, иммунологические, эхографические и гистероскопические особенности хронического эндометрита, ассоциированного с нарушением репродуктивной функции. Вестник РАМН. 2018; 73(1): 5 15. [Ishchenko A.I., Unanyan A.L., Kogan E.A., Demura T.A., Kossovich Yu.M. Clinical anamnestic, immunological, echographic and hysteroscopic features of chronic endometritis associated with reproductive dysfunction. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2018; 73(1): 5-15. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.15690/vramn927.
  2. Мальцева Л.И., Шарипова Р.И. Хронический эндометрит – новое время, новые подходы к лечению. Практическая медицина. 2019; 17(4): 15-9. [Maltseva L.I., Sharipova R.I. Chronic endometritis – a new time, new approaches to treatment. Practical Medicine. 2019; 17(4): 15-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.32000/2072-1757-2019-4-15-19.
  3. Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Клещев М.А. Эндометриальная дисфункция: алгоритм клинико-морфологического исследования. Санкт-Петербург: ВВМ; 2016. 44 с. [Tolibova G.Kh, Tral T.G., Kleschev M.A. Endometrial dysfunction: clinical and morphological study algorithm. St. Petersburg; 2016. 44 p. (in Russian)].
  4. Puente E., Alonso L., Laganà A.S., Ghezzi F., Casarin J., Carugno J. Chronic endometritis: old problem, novel insights and future challenges. Int. J. Fertil. Steril. 2020; 13(4): 250-6. https://dx.doi.org/10.22074/ijfs.2020.5779.
  5. Vitagliano A., Laganà A.S., De Ziegler D., Cicinelli R, Santarsiero C.M., Buzzaccarini G. et al. Chronic endometritis in infertile women: impact of untreated disease, plasma cell count and antibiotic therapy on IVF outcome - a systematic review and meta-analysis. Diagnostics (Basel). 2022; (12)9: 2250. https://dx.doi.org/10.3390/diagnostics12092250.
  6. Margulies S.L., Flores V., Parkash V., Pal L. Chronic endometritis: A prevalent yet poorly understood entity. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2022; 158(1): 194-200. https://dx.doi.org/10.1002/ijgo.13962.
  7. Klimaszyk K., Svarre Nielsen H., Wender-Ozegowska E., Kedzia M. Chronic endometritis - is it time to clarify diagnostic criteria? Ginekol. Pol. 2023; 94(2): 152-7. https://dx.doi.org/10.5603/GP.a2022.0147.
  8. Толибова Г.Х., Траль Т.Г. Коган И.Ю., Олина А.А. Эндометрий. Атлас. М.: StatusPraesens; 2022. 184 с. [Tolibova G.Kh., Tral T.G. Kogan I.Yu., Olina A.A. Endometrium. Atlas. Moscow: StatusPraesens; 2022. 184 p. (in Russian)].
  9. Břečka K., Sehnal B., Maxová K., Halaška M.J., Keprtová K., Hruda M. et al. Chronic endometritis - a constantly discussed issue in infertile women. Ceska Gynekol. 2024; 89(3): 230-6. (in English). https://dx.doi.org/10.48095/cccg2024230.
  10. Толибова Г.Х., Траль Т.Г. Хронический эндометрит – затянувшаяся дискуссия. Уральский медицинский журнал. 2023; 22(2): 142-52. [Tolibova G.Kh., Tral T.G. Chronic endometritis – a protracted discussion. Ural Medical Journal. 2023; 22(2): 142-52. (in Russian)]. https:// dx.doi.org/10.52420/2071-5943-2023-22-2-142-152.
  11. Kimura F., Takebayashi A., Ishida M., Nakamura A., Kitazawa J., Morimune A. et al. Review: Chronic endometritis and its effect on reproduction. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2019; 45(5): 951-60. https://dx.doi.org/10.1111/jog.13937.
  12. Li Y., Yu S., Huang C., Lian R., Chen C., Liu S. et al. Evaluation of peripheral and uterine immune status of chronic endometritis in patients with recurrent reproductive failure. Fertil. Steril. 2020; 113(1): 187-96. https:// dx.doi.org/10.1016/j. fertnstert.2019.09.001.
  13. Kaltsas A., Zikopoulos A., Moustakli E., Zachariou A., Tsirka G., Tsiampali C. et al. The silent threat to women's fertility: uncovering the devastating effects of oxidative stress. Antioxidants (Basel). 2023; 12(8): 1490. https://dx.doi.org/ 10.3390/antiox12081490.
  14. Айламазян Э.К., Толибова Г.Х., Траль Т.Г., Петросян М.А., Клейменова Т.С., Коган И.Ю. и др. Конфокальная лазерная сканирующая микроскопия. Верификация экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в течение менструального цикла. Молекулярная медицина. 2017; 3: 27-31. [Aylamazyan E.K., Tolibova G.Kh., Tral T.G., Petrosyan M.A., Kleimenova T.S., Kogan I.Yu. et al. Confocal laser scanning microscopy. Verification of the expression of estrogen and progesterone receptors during the menstrual cycle. Molecular Medicine. 2017; (3): 27-31. (in Russian)].
  15. Mishra K., Wadhwa N., Guleria K., Agarwal S. ER, PR and Ki-67 expression status in granulomatous and chronic non-specific endometritis. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2008; 34(3): 371-8. https://dx.doi.org/10.1111/j.1447-0756.2007.00700.x.
  16. Wu D., Kimura F., Zheng L., Ishida M., Niwa Y., Hirata K. et al. Chronic endometritis modifies decidualization in human endometrial stromal cells. Reprod. Biol. Endocrinol. 2017; 15(1): 16. https://dx.doi.org/10.1186/ s12958-017-0233-x.
  17. Довжикова И.В., Андриевская И.А. Рецепторы эстрогенов (обзор литературы). Ч. 2. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2019; 73: 125-33. [Dovzhikova I.V., Andrievskaya I.A. Estrogen receptors (literature review). Part 2. Bulletin of physiology and pathology of respiration. 2019; (73): 125-33. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.36604/1998-5029-2019-73-125-133.
  18. Bhurke A.S., Bagchi I.C., Bagchi M.K. Progesterone-regulated endometrial factors controlling implantation. Am. J. Reprod. Immunol. 2016; 75(3): 237-45. https://dx.doi.org/ 10.1111/aji.12473.
  19. Wang W., Vilella F., Alama P., Moreno I., Mignardi M., Isakova A. et al. Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle. Nat. Med. 2020; 26(10): 1644-53. https://dx.doi.org/10.1038 /s41591-020-1040-z.
  20. Stefkovich M.L., Arao Y., Hamilton K.J., Korach K.S. Experimental models for evaluating non-genomic estrogen signaling. Steroids. 2018; 133: 34-7. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.steroids.2017.11.001.
  21. Blanco-Breindel M.F., Singh M., Kahn J. Endometrial receptivity. 2023 Jun 7. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–.
  22. Dias Da Silva I., Wuidar V., Zielonka M., Pequeux C. Unraveling the dynamics of estrogen and progesterone signaling in the endometrium: an overview. Cells. 2024; 13(15): 1236. https://dx.doi.org/ 10.3390/cells13151236.
  23. Garg D., Ng S.S.M., Baig K.M., Driggers P., Segars J. Progesterone-mediated non-classical signaling. Trends Endocrinol. Metab. 2017; 28(9): 656-68. https://dx.doi.org/ 10.1016/j.tem.2017.05.006.
  24. Тапильская Н.И., Толибова Г.Х., Савичева А.М., Копылова А.А., Глушаков Р.И., Будиловская О.В., Крысанова А.А., Горский А.Г., Гзгзян А.М., Коган И.Ю. Эффективность локальной цитокинотерапии хронического эндометрита пациенток с бесплодием. Акушерство и гинекология. 2022; 2: 91-100. [Tapilskaya N.I., Tolibova G.Kh., Savicheva A.M., Kopylova A.A., Glushakov R.I., Budilovskaya O.V., Krysanova A.A., Gorskii A.G., Gzgzyan A.M., Kogan I.Yu. The effectiveness of local cytokine therapy for chronic endometritis in patients with infertility. Obstetrics and Gynecology. 2022; (2): 91-100. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.2.91-100.
  25. Суханов А.А., Дикке Г.Б., Остроменский В.В., Кукарская И.И., Шилова Н.В. Течение и исходы беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения, у пациенток с хроническим эндометритом, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» на прегравидарном этапе (рандомизированное контролируемое испытание «ТЮЛЬПАН 2»). Акушерство и гинекология. 2023; 8: 123-34. [Sukhanov A.A., Dikke G.B., Ostromensky V.V., Kukarskaya I.I., Shilova N.V. Course and outcomes of pregnancy following IVF in patients with chronic endometritis receiving complex treatment with the Superlymph medication at the preconception stage (TULIP 2 randomized controlled trial). Obstetrics and Gynecology. 2023; (8): 123-34. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.190.
  26. Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р. Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. 2021; 2: 119 26. [Dobrokhotova Yu.E., Gankovskaya L.V., Borovkova E.I., Nugumanova O.R. Exogenous cytokine therapy in the treatment of patients with chronic endometritis. Obstetrics and Gynecology. 2021; (2): 119-26. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.2.119-126.
  27. Mertens H.J., Heineman M.J., Theunissen P.H., de Jong F.H., Evers J.L. Androgen, estrogen and progesterone receptor expression in the human uterus during the menstrual cycle. Eur. J. Obstet. Gynecol. 2001; 98(1): 58-65. https://dx.doi.org/10.1016/s0301-2115(00)00554-6.
  28. Fung H.Y., Wong Y.L., Wong F.W., Rogers M.S. Study of oestrogen and progesterone receptors in normal human endometrium during the menstrual cycle by immunocytochemical analysis. Gynecol. Obstet. Invest. 1994; 38(3): 186-90. https://dx.doi.org/10.1159/000292476.
  29. Дикке Г.Б., Суханов А.А., Остроменский В.В., Кукарская И.И. Течение и исходы беременности у пациенток с хроническим эндометритом и нарушением репродуктивной функции, получавших комплексное лечение с использованием препарата «Суперлимф» (рандомизированное контролируемое испытание в параллельных группах «ТЮЛЬПАН»). Акушерство и гинекология. 2023; 4: 132 44. [Dikke G.B., Sukhanov A.A., Ostromensky V.V., Kukarskaya I.I. Course and outcomes of pregnancy in patients with chronic endometritis and impaired reproductive function after receiving complex treatment with drug Superlymph: randomized control trial in parallel groups “TULIP”. Obstetrics and Gynecology. 2023; (4): 132-44. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.74.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Estrogen receptor (ER) expression in glands and endometrial stromal component before and after treatment

Download (120KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Progesterone receptor (PR) expression in glands and endometrial stromal component before and after treatment

Download (126KB)
Indexing metadata
4. Fig. 3. Morphological profile of endometrium before CE treatment: a - mononuclear infiltration. G-E, x200; b - receptor expression (ER). IHC, x200; c - receptor expression (PR). IHC, x200

Download (1MB)
Indexing metadata
5. Fig. 4. Morphological profile of CE before and after treatment: a - mononuclear infiltration. G-E, x200; b - receptor expression (ER). IHC, x200; c - receptor expression (PR). IHC, x200

Download (1MB)
Indexing metadata
6. Fig. 5. Efficacy of CE therapy based on evaluation of the ratio of estrogen (ER) and progesterone (PR) receptor expression before and after treatment

Download (121KB)
Indexing metadata

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».