Diagnosis of Noonan syndrome in pregnant women with nonimmune hydrops fetalis: tactics, outcomes, counseling

Capa

Citar

Texto integral

Acesso aberto Acesso aberto
Acesso é fechado Acesso está concedido
Acesso é fechado Somente assinantes

Resumo

Relevance: Conducting extended genetic testing based on whole exome sequencing allows for the diagnosis of Noonan syndrome in pregnant women with nonimmune hydrops fetalis (NIHF). The data obtained may help to revise the management strategy for the current pregnancy and assist in determining the risk of recurrence of Noonan syndrome in this parental couple.

Materials and methods: Pregnant women with NIHF underwent invasive prenatal diagnostics, followed by genetic testing using molecular karyotyping on DNA microarrays and whole exome sequencing.

Results: The study presents the clinical observations of three cases of NIHF associated with Noonan syndrome in the fetus. Married couples were examined and the inheritance pattern of variants associated with Noonan syndrome was determined. Genetic counseling was provided to the families, and a method for planning subsequent pregnancies was established.

Conclusion: Whole exome sequencing enables the diagnosis of Noonan syndrome in patients with NIHF, provides an estimation of fetal prognosis, and expands the scope of genetic counseling for the couple.

Sobre autores

Daria Lyushnina

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of the Russian Federation

Autor responsável pela correspondência
Email: d_lyushnina@oparina4.ru
ORCID ID: 0009-0004-3160-8737

PhD Student

Rússia, Moscow

Ekaterina Shubina

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: e_shubina@oparina4.ru
ORCID ID: 0000-0003-4383-7428

PhD in Biology, Head of the Laboratory of Genomic Data Analysis

Rússia, Moscow

Nana Tetruashvili

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: n_tetruashvili@oparina4.ru
ORCID ID: 0000-0002-9201-2281

PhD, Head of the Obstetric Department of Pregnancy Pathology No. 2

Rússia, Moscow

Nadezhda Zaretskaya

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: znadezda@yandex.ru
ORCID ID: 0000-0001-6754-3833

PhD, Head of the Laboratory of Clinical Genetics of the Department of Clinical Genetics

Rússia, Moscow

Anna Bolshakova

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: a_bolshakova@oparina4.ru
ORCID ID: 0000-0002-7508-0899

MD, Geneticist at the Department of Clinical Genetics

Rússia, Moscow

Viktoria Pak

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: v_pak@oparina4.ru
ORCID ID: 0009-0002-1444-9071

PhD Student

Rússia, Moscow

Maria Kuznetsova

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: mkarja@mail.ru
ORCID ID: 0000-0003-3790-0427

PhD in Biology, Senior Researcher at the Laboratory of Molecular and Genetic Methods of the Institute of Reproductive Genetics

Rússia, Moscow

Galina Mikhailovskaya

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: g_mikhailovskaia@oparina4.ru

Biologist at the Laboratory of Molecular and Genetic Methods of the Institute of Reproductive Genetics

Rússia, Moscow

Ekaterina Bokeriya

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: e_bokeriya@oparina4.ru
ORCID ID: 0000-0002-8898-9612

PhD, Researcher at the Department of Pathology for Newborn and Prematurely-Born Children No. 2

Rússia, Moscow

Dmitry Trofimov

Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: d_trofimov@oparina4.ru
ORCID ID: 0000-0002-1569-8486

PhD in Biology, Head of the Department of Clinical Genetics

Rússia, Moscow

Bibliografia

  1. Roberts A.E., Allanson J.E., Tartaglia M., Gelb B.D. Noonan syndrome. Lancet. 2013; 381(9863): 333-42. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61023-X.
  2. Zenker M., Edouard T., Blair J.C., Cappa M. Noonan syndrome: improving recognition and diagnosis. Arch. Dis. Child. 2022; 107(12): 1073-8. https://dx.doi.org/10.1136/archdischild-2021-322858.
  3. Sparks T.N., Lianoglou B.R., Adami R.R., Pluym I.D., Holliman K., Duffy J. et al.; University of California Fetal-Maternal Consortium; University of California, San Francisco Center for Maternal-Fetal Precision Medicine. Exome sequencing for prenatal diagnosis in nonimmune hydrops fetalis. N. Engl. J. Med. 2020; 383(18): 1746-56. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2023643.
  4. Carcavilla A., Suárez-Ortega L., Rodríguez Sánchez A., Gonzalez-Casado I., Ramón-Krauel M., Labarta J.I. et al. Síndrome de Noonan: actualización genética, clínica y de opciones terapéuticas [Noonan syndrome: genetic and clinical update and treatment options]. An. Pediatr. (Engl. Ed.). 2020; 93(1): 61.e1-61.e14. (in Spanish). https://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2020.04.008.
  5. Tajan M., Paccoud R., Branka S., Edouard T., Yart A. The RASopathy family: consequences of germline activation of the RAS/MAPK pathway. Endocr. Rev. 2018; 39(5): 676-700. https://dx.doi.org/10.1210/er.2017-00232.
  6. Grant A.R., Cushman B.J., Cavé H., Dillon M.W., Gelb B.D., Gripp K.W. et al. Assessing the gene-disease association of 19 genes with the RASopathies using the ClinGen gene curation framework. Hum. Mutat. 2018; 39(11): 1485-93. https://dx.doi.org/10.1002/humu.23624.
  7. Capri Y., Flex E., Krumbach O.H.F., Carpentieri G., Cecchetti S., Lißewski C. et al. Activating mutations of RRAS2 are a rare cause of Noonan syndrome. Am. J. Hum. Genet. 2019; 104(6): 1223-32. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ajhg.2019.04.013.
  8. Myers A., Bernstein J.A., Brennan M.L., Curry C., Esplin E.D., Fisher J. et al. Perinatal features of the RASopathies: Noonan syndrome, cardiofaciocutaneous syndrome and Costello syndrome. Am. J. Med. Genet. A. 2014; 164A(11): 2814-21. https://dx.doi.org/10.1002/ajmg.a.36737.
  9. Stuurman K.E., Joosten M., van der Burgt I., Elting M., Yntema H.G., Meijers-Heijboer H. et al. Prenatal ultrasound findings of rasopathies in a cohort of 424 fetuses: update on genetic testing in the NGS era. J. Med. Genet. 2019; 56(10): 654-61. https://dx.doi.org/10.1136/jmedgenet-2018-105746.
  10. Al-Kouatly H.B., Shivashankar K., Mossayebi M.H., Makhamreh M., Critchlow E., Gao Z. et al. Diagnostic yield from prenatal exome sequencing for non-immune hydrops fetalis: a systematic review and meta-analysis. Clin. Genet. 2023; 103(5): 503-12. https://dx.doi.org/10.1111/cge.14309.
  11. Гандаева Л.А., Каверина В.Г., Басаргина Е.Н., Пушков А.А., Савостьянов К.В. Редкий случай синдрома Нунан, обусловленный биаллельными вариантами в гене LZTR1. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2023; 4(3): 120-9. [Gandaeva L.A., Kaverina V.G., Basargina E.N., Pushkov A.A., Savost’yanov K.V. A rare case of Noonan syndrome associated with biallelic variants in the LZTR1. Neurological Journal named after L.O. Badalyan. 2023; 4(3): 120-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.46563/ 2686-8997-2023-4-3-120-129.
  12. Menashe M., Arbel R., Raveh D., Achiron R., Yagel S. Poor prenatal detection rate of cardiac anomalies in Noonan syndrome. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2002; 19(1): 51-5. https://dx.doi.org/10.1046/j.0960-7692.2001.00485.x.
  13. Emms A., Castleman J., Allen S., Williams D., Kinning E., Kilby M. Next generation sequencing after invasive prenatal testing in fetuses with congenital malformations: prenatal or neonatal investigation. Genes (Basel). 2022; 13(9): 1517. https://dx.doi.org/10.3390/genes13091517.
  14. Tano S., Kotani T., Yoshihara M., Nakamura N., Matsuo S., Ushida T. et al. A case of non-immune hydrops fetalis with maternal mirror syndrome diagnosed by trio-based exome sequencing: an autopsy case report and literature review. Mol. Genet. Metab. Rep. 2022; 33: 100925. https://dx.doi.org/10.1016/ j.ymgmr.2022.100925.
  15. Bhambhani V., Muenke M. Noonan syndrome. Am. Fam. Physician. 2014; 89(1): 37-43.
  16. Quinn A.M., Valcarcel B.N., Makhamreh M.M., Al-Kouatly H.B., Berger S.I. A systematic review of monogenic etiologies of nonimmune hydrops fetalis. Genet. Med. 2021; 23(1): 3-12. https://dx.doi.org/10.1038/s41436-020-00967-0.
  17. Глотов О.С., Чернов А.Н., Глотов А.С., Баранов В.С. Перспективы применения экзомного секвенирования для решения проблем в репродукции человека (часть II). Акушерство и гинекология. 2022; 12: 40-5. [Glotov O.S., Chernov A.N., Glotov A.S., Baranov V.S. Prospects for using exome sequencing to solve problems in human reproduction (Part II). Obstetrics and Gynecology. 2022; (12): 40-5 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.220.
  18. Глотов О.С., Чернов А.Н., Глотов А.С., Баранов В.С. Перспективы применения экзомного секвенирования для решения проблем в репродукции человека (часть I). Акушерство и гинекология. 2022; 12: 34-9. [Glotov O.S., Chernov A.N., Glotov A.S., Baranov V.S. Prospects for using exome sequencing to solve problems in human reproduction (Part I). Obstetrics and Gynecology. 2022; (12): 34-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2022.221.

Arquivos suplementares

Arquivos suplementares
Ação
1. JATS XML
Baixar
2. Fig. 1. Subcutaneous oedema (clinical observation 1)

Baixar (228KB)
Metadados
3. Fig. 2. Orbital hypertelorism (clinical observation 1)

Baixar (262KB)
Metadados
4. Fig. 3. Bilateral hydrothorax (clinical observation 2)

Baixar (249KB)
Metadados
5. Fig. 4. Subcutaneous oedema - double contour of the head (clinical observation 2)

Baixar (307KB)
Metadados

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».