Endometrial hyperplasia in women with comorbid obesity working in contact with organic solvents

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

Objective: To determine the effect of organic solvents on the clinical, morphological, and molecular characteristics of endometrial hyperplasia in relation to obesity.

Materials and methods: This single-center cross-sectional study included 140 women with histologically confirmed endometrial hyperplasia and occupational exposure to organic solvents; of these, 70 women were obese. The comparison group comprised140 women with endometrial hyperplasia without occupational health risks; of these, 68 were obese. The participants were 57 (45; 64) and 56 (46; 63) years of age and had been menopausal for more than 2 years. The concentrations of organic solvents exceeded the maximum permissible exposure limit by a factor of 1.1 to 5, and the duration of exposure was 22 (18; 28) years. All patients underwent pelvic ultrasound, hysteroscopy with biopsy, and histological and immunohistochemical (Ki-67, estrogen, and progesterone receptor) examinations. Protein concentrations in the blood were determined using a solid-phase enzyme immunoassay.

Results: Organic solvent exposure was associated with a higher incidence of atypical endometrial hyperplasia, mainly in the obese subgroup – 24/70 (34.3%). In the non-obese subgroup, it was 13/70 (18.6%) in the comparison group (7/68 (10.3%) vs. 5/72 (6.9%), p=0.003). There was simultaneous increase in Ki-67 expression (for atypical endometrial hyperplasia 55.7% (53.5; 60,1)% и 42,0 (40,4; 45.6)% in obese and non-obese subgroups), increased frequency of abnormal uterine bleeding – 20/70 (28.5%) and 11/70(15.7%), M-echo thickness – 12 (11; 13) and 9.0 (9; 9.5) mm), blood concentrations of interleukins 1β and 6 (higher in obesity), transforming growth factor β1, platelet-derived growth factor-AB, fibroblast growth factor-2 (independent of obesity), p<0.01. The organic solvent exposure group showed correlations between atypical endometrial hyperplasia and age, maximum single concentrations of toluene, waist circumference, Ki-67, and platelet-derived growth factor-AB.

Conclusion: This study identified the clinical and pathogenetic features of endometrial hyperplasia in women exposed to organic solvents associated with comorbid obesity.

About the authors

Igor O. Marinkin

Novosibirsk State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation

Author for correspondence.
Email: rector@ngmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-9409-4823

Dr. Med. Sci., Professor, Merited Doctor of the Russian Federation, Rector, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology

Russian Federation, Novosibirsk

Lyubov A. Shpagina

Novosibirsk State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: lashpagina@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0871-7551

Dr. Med. Sci., Professor, Merited Doctor of the Russian Federation, Head of the Internal Medicine and Rehabilitation Department

Russian Federation, Novosibirsk

Evgeniya S. Lisova

Novosibirsk State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: mkb-2@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-3469-8756

PhD Student at the Internal Medicine and Rehabilitation Department

Russian Federation, Novosibirsk

Olga S. Kotova

Novosibirsk State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: ok526@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0724-1539

Dr. Med. Sci., Associate Professor at the Internal Medicine and Rehabilitation Department

Russian Federation, Novosibirsk

Galina V. Kuznetsova

Novosibirsk State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: mkb-2@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7428-9159

PhD, Associate Professor at the Internal Medicine and Rehabilitation Department

Russian Federation, Novosibirsk

Evgenij M. Loktin

Novosibirsk State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: mkb-2@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-7370-6958

Dr. Med. Sci., Associate Professor at the Internal Medicine and Rehabilitation Department

Russian Federation, Novosibirsk

Svetlana A. Karmanovskaya

Novosibirsk State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation

Email: mkb-2@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3446-8018

Dr. Med. Sci., Associate Professor at the Internal Medicine and Rehabilitation Department

Russian Federation, Novosibirsk

References

  1. Green M.P., Harvey A.J., Finger B.J., Tarulli G.A. Endocrine disrupting chemicals: Impacts on human fertility and fecundity during the peri-conception period. Environ. Res. 2021; 194: 110694. https://dx.doi.org/10.1016/ j.envres.2020.110694
  2. Spinder N., Prins J.R., Bergman J.E.H., Smidt N., Kromhout H., Boezen H.M. et al. Congenital anomalies in the offspring of occupationally exposed mothers: a systematic review and meta-analysis of studies using expert assessment for occupational exposures. Hum. Reprod. 2019; 34(5): 903-19. https://dx.doi.org/10.1093/humrep/dez033
  3. Yu Q., Zhang L., Hou K., Li J., Liu S., Huang K. et al. Relationship between air pollutant exposure and gynecologic cancer risk. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021; 18(10): 5353. https://dx.doi.org/10.3390/ijerph18105353
  4. Karami S., Bassig B., Stewart P.A., Lee K.M.., Rothman N., Moore L.E. et al. Occupational trichloroethylene exposure and risk of lymphatic and haematopoietic cancers: a meta-analysis. Occup. Environ. Med. 2013; 70(8): 591-9. https://dx.doi.org/10.1136/oemed-2012-101212
  5. Onyije F.M., Hosseini B., Togawa K., Schüz J., Olsson A. Cancer incidence and mortality among petroleum industry workers and residents living in oil producing communities: a systematic review and meta-analysis. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2021; 18: 4343. https://dx.doi.org/10.3390/ijerph18084343
  6. International Agency for the Research on Cancer. List of classifications. Available at: https://monographs.iarc.who.int/list-of-classifications
  7. Подзолкова Н.М., Коренная В.В. Современные представления об этиологии, патогенезе и принципах лечения гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2021; 8: 192-9. [Podzolkova N.M., Korennaya V.V. Modern ideas about the etiology, pathogenesis and principles of treatment of endometrial hyperplasia. Obstetrics and Gynecology. 2021; (8): 192-9. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.8.192-199
  8. Клинышкова Т.В., Турчанинов Д.В., Фролова Н.Б. Клинико-эпидемиологические аспекты рака тела матки с позиции профилактики рецидивирования гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2020; 1: 135-40. [Klinyshkova T.V., Turchaninov D.V., Frolova N.B. Clinical and epidemiological aspects of corpus uteri cancer in the context of prevention of recurrent endometrial hyperplasia. Obstetrics and Gynecology. 2020; (1): 135-140. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/ aig.2020.1.135-140
  9. Salman M.C., Usubutun A., Boynukalin K., Yuce K. Comparison of WHO and endometrial intraepithelial neoplasia classifications in predicting the presence of coexistent malignancy in endometrial hyperplasia. J. Gynecol. Oncol. 2010; 21(2): 97-101. https://dx.doi.org/10.3802/jgo.2010.21.2.97
  10. Vilos G.A., Oraif A., Vilos A.G., Ettler H., Edris F., Abu-Rafea B. Long-term clinical outcomes following resectoscopic endometrial ablation of non-atypical endometrial hyperplasia in women with abnormal uterine bleeding. J. Minim. Invasive Gynecol. 2015; 22(1): 66-77. https://dx.doi.org/10.1016/ j.jmig.2014.07.009
  11. Измеров Н.Ф., ред. Профессиональная патология. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2011. 784с. [Izmerov N.F., ed. Occupational medicine. National guidelines. Мoscow: GEOTAR-Media; 2011. 784p. (in Russian)].
  12. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Артымук Н.В., Башмакова Н.В., Беженарь В.Ф., Белокриницкая Т.Е. и др. Гиперплазия эндометрия. Федеральные клинические рекомендации. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/646_1 [Adamyan L.V., Andreeva E.N., Artymuk N.V., Bashmakova N.V., Bezhenar V.F., Belokrinickaya T.E. et al. Endometrial hyperplasia. Federal clinical guidelines. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/ 646_1 (in Russian)].
  13. Raffone A., Travaglino A., Saccone G., Insabato L., Mollo A., De Placido G., Zullo F. Endometrial hyperplasia and progression to cancer: which classification system stratifies the risk better? A systematic review and meta-analysis. Arch. Gynecol. Obstet. 2019; 299(5): 1233-42. https://dx.doi.org/10.1007/ s00404-019-05103-1
  14. Alberti K.G.M.M., Zimmet P., Shaw J. Metabolic syndrome--a new world-wide definition. A Consensus Statement from the International Diabetes Federation. Diabet. Med. 2006; 23(5): 469-80. https://dx.doi.org/10.1111/j.1464-5491.2006.01858.x
  15. Bojanic D., Ljubojevic M., Krivokapic D., Gontarev S. Waist circumference, waist-to-hip ratio, and waist-to-height ratio reference percentiles for abdominal obesity among Macedonian adolescents. Nutr. Hosp. 2020; 37(4): 786-93. https://dx.doi.org/10.20960/nh.03006
  16. Liang Q., Ma D., Gao R.F., Yu K.D. Effect of Ki-67 Expression levels and histological grade on breast cancer early relapse in patients with different immunohistochemical-based subtypes. Sci. Rep. 2020; 10(1): 7648. https://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-64523-1
  17. Hetemaki N., Savolainen-Peltonen H., Tikkanen M.J., Wang F., Paatela H., Hamalainen E. et al. Estrogen metabolism in abdominal subcutaneous and visceral adipose tissue in postmenopausal women. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2017; 102(12): 4588-95. https://dx.doi.org/10.1210/jc.2017-01474
  18. Caja L., Dituri F., Mancarella S., Caballero-Diaz D., Moustakas A., Giannelli G., Fabregat I. TGF-β and the tissue microenvironment: relevance in fibrosis and cancer. Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(5): 1294. https://dx.doi.org/10.3390/ijms19051294
  19. Chung J.Y., Chan M.K., Li J.S., Chan A.S., Tang P.C., Leung K.T. et al. TGF-β signaling: from tissue fibrosis to tumor microenvironment. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(14): 7575. https://dx.doi.org/10.3390/ijms22147575
  20. Bent R., Moll L., Grabbe S., Bros M. Interleukin-1 Beta-A friend or foe in malignancies? Int. J. Mol. Sci. 2018; 19(8): 2155. https://dx.doi.org/10.3390/ijms19082155
  21. Mantovani A., Dinarello C.A., Molgora M., Garlanda C. Interleukin-1 and related cytokines in the regulation of inflammation and immunity. Immunity. 2019; 50(4): 778-95. https://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2019.03.012
  22. Unver N., McAllister F. IL-6 family cytokines: key inflammatory mediators as biomarkers and potential therapeutic targets. Cytokine Growth Factor Rev. 2018; 41: 10-7. https://dx.doi.org/10.1016/j.cytogfr.2018.04.004
  23. Hillege M.M.G., Galli Caro R.A., Offringa C., de Wit G.M.J., Jaspers R.T., Hoogaars W.M.H. TGF-β regulates collagen type i expression in myoblasts and myotubes via transient Ctgf and Fgf-2 expression. Cells. 2020; 9(2): 375. https://dx.doi.org/10.3390/cells9020375
  24. Paolini C., Agarbati S., Benfaremo D., Mozzicafreddo M., Svegliati S., Moroncini G. PDGF/PDGFR: a possible molecular target in scleroderma fibrosis. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23(7): 3904. https://dx.doi.org/10.3390/ ijms23073904

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».