СОВРЕМЕННЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ ТЕСТ-СИСТЕМЫ КАК ПЛАТФОРМЫ ДЛЯ ВАЛИДАЦИИ КЛИНИЧЕСКИ ПЕРСПЕКТИВНЫХ Т-КЛЕТОЧНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Обложка
  • Авторы: Мунгалов Р.В1,2,3, Ванд Н.С2, Чудаков Д.М1,2,4, Брюшкова Е.А1,2,5
  • Учреждения:
    1. ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН
    2. Институт трансляционной медицины, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
    3. Национальный исследовательский университет "Высшая школа экономики"
    4. Центр молекулярной и клеточной биологии
    5. Московский государственный университет им. Ломоносова
  • Выпуск: Том 51, № 5 (2025)
  • Страницы: 731-742
  • Раздел: ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ
  • URL: https://journals.rcsi.science/0132-3423/article/view/349094
  • DOI: https://doi.org/10.31857/S0132342325050017
  • ID: 349094

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Разработка терапевтических антиген-специфических Т-клеточных рецепторов (TCR) требует комплексной доклинической оценки их функциональной активности. Один из подходов при разработке новых препаратов для клеточной терапии на базе антиген-специфических Т-лимфоцитов заключается в модификации аутологичных Т-лимфоцитов эндогенными Т-клеточными рецепторами. В настоящей работе рассмотрены современные лабораторные платформы, применяемые для оценки ключевых характеристик TCR: формирования иммунологического синапса, специфичности связывания с антигеном и аффинности, активации сигнальных путей, продукции цитокинов и цитотоксического потенциала. Особое внимание уделено созданию модельных линий Т-клеток, экспрессирующих трансгенные TCR, оптимизации HLA-контекста клеток-мишеней и применению мультипараметрических технологий для анализа иммунного ответа. Обсуждаются перспективы использования 3D-органоидных моделей для оценки функциональной активности трансгенных TCR в условиях, приближенных к физиологическим, а также прогнозирования их клинической эффективности. Представленные подходы формируют основу для рационального отбора рецепторов-кандидатов в целях их последующего применения для иммунотерапии опухолей и лечения хронических инфекций.

Об авторах

Р. В Мунгалов

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН; Институт трансляционной медицины, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; Национальный исследовательский университет "Высшая школа экономики"

Email: mungalov.roman@yandex.ru
факультет биологии и биотехнологии Москва, Россия; Москва, Россия; Москва, Россия

Н. С Ванд

Институт трансляционной медицины, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова

Москва, Россия

Д. М Чудаков

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН; Институт трансляционной медицины, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; Центр молекулярной и клеточной биологии

Москва, Россия; Москва, Россия; Москва, Россия

Е. А Брюшкова

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН; Институт трансляционной медицины, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова; Московский государственный университет им. Ломоносова

кафедра молекулярной биологии Москва, Россия; Москва, Россия; Москва, Россия

Список литературы

  1. Bartelt R.R., Cruz-Orcutt N., Collins M., Houtman J.C.D. // PLoS One. 2009. V. 4. P. e5430. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0005430
  2. Clauss J., Obenaus M., Miskey C., Ivics Z., Izsvák Z., Uckert W., Bunse M. // Hum. Gene Ther. 2018. V. 29. P. 569–584. https://doi.org/10.1089/hum.2017.136
  3. Rubinstein M.P., Kadima A.N., Salem M.L., Nguyen C.L., Gillanders W.E., Nishimura M.I., Cole D.J. // J. Immunol. 2003. V. 170. P. 1209–1217. https://doi.org/10.4049/jimmunol.170.3.1209
  4. Heemskerk M.H.M., Hagedoorn R.S., Van Der Hoorn M.A.W.G., Van Der Veken L.T., Hoogeboom M., Kester M.G.D., Willemze R., Falkenburg J.H.F. // Blood. 2007. V. 109. P. 235–243. https://doi.org/10.1182/blood-2006-03-013318
  5. Minami Y., Weissman A.M., Samelson L.E., Klausner R.D. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. V. 84. P. 2688–2692. https://doi.org/10.1073/pnas.84.9.2688
  6. Ahmadi M., King J.W., Xue S.A., Voisine C., Holler A., Wright G.P., Waxman J., Morris E., Stauss H.J. // Blood. 2011. V. 118. P. 3528–3537. https://doi.org/10.1182/blood-2011-04-346338
  7. Bendle G.M., Linnemann C., Hooijkaas A.I., Bies L., De Witte M.A., Jorritsma A., Kaiser A.D.M., Pouw N., Debets R., Kieback E., Uckert W., Song J.Y., Haanen J.B.A.G., Schumacher T.N.M. // Nat. Med. 2010. V. 16. P. 565–570. https://doi.org/10.1038/nm.2128
  8. Van Loenen M.M., De Boer R., Amir A.L., Hagedoorn R.S., Volbeda G.L., Willemze R., Van Rood J.J., Falkenburg J.H.F., Heemskerk M.H.M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010. V. 107. P. 10972–10977. https://doi.org/10.1073/pnas.1005802107
  9. Rosenberg S.A. // Mol. Ther. 2010. V. 18. P. 1744– 1745. https://doi.org/10.1038/mt.2010.195
  10. Cohen C.J., Zhao Y., Zheng Z., Rosenberg S.A., Morgan R.A. // Cancer Res. 2006. V. 66. P. 8878– 8886. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-06-1450
  11. Aggen D.H., Chervin A.S., Schmitt T.M., Engels B., Stone J.D., Richman S.A., Piepenbrink K.H., Baker B.M., Greenberg P.D., Schreiber H., Kranz D.M. // Gene Ther. 2012. V. 19. P. 365–374. https://doi.org/10.1038/gt.2011.104
  12. Wei F., Cheng X., Xue J.Z., Xue S. // Front. Immunol. 2022. V. 13. P. 1–18. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.850358
  13. Bethune M.T., Gee M.H., Bunse M., Lee M.S., Gschweng E.H., Pagadala M.S., Zhou J., Cheng D., Heath J.R., Kohn D.B., Kuhns M.S., Uckert W., Baltimore D. // Elife. 2016. V. 5. P. 1–24. https://doi.org/10.7554/eLife.19095
  14. Stadtmauer E.A., Fraietta J.A., Davis M.M., Cohen A.D., Weber K.L., Lancaster E., Mangan P.A., Kulikovskaya I., Gupta M., Chen F., Tian L., Gonzalez V.E., Xu J., Jung I.Y., Melenhorst J.J., Plesa G., Shea J., Matlawski T., Cervini A., June C.H. // Science. 2020. V. 367. P. 1–20. https://doi.org/10.1126/science.aba7365
  15. Okada S., Muraoka D., Yasui K., Tawara I., Kawamura A., Okamoto S., Mineno J., Seo N., Shiku H., Eguchi S., Ikeda H. // Cancer Sci. 2023. V. 114. P. 4172–4183. https://doi.org/10.1111/cas.15954
  16. Birnbaum M.E., Berry R., Hsiao Y.S., Chen Z., Shingu-Vazquez M.A., Yu X., Waghray D., Fischer S., McCluskey J., Rossjohn J., Walz T., Garcia K.C. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2014. V. 111. P. 17576–17581. https://doi.org/10.1073/pnas.1420936111
  17. Li Y., Yin Y., Mariuzza R.A. // Front. Immunol. 2013. V. 4. P. 1–11. https://doi.org/10.3389/fimmu.2013.00206
  18. Schumacher T.N., Schreiber R.D. // Science. 2015. V. 348. P. 69–74. https://doi.org/10.1126/science.aaa4971
  19. Altman J.D., Moss P.A.H., Goulder P.J.R., Barouch D.H., McHeyzer-Williams M.G., Bell J.I., McMichael A.J., Davis M.M. // Science. 1996. V. 274. P. 94–96. https://doi.org/10.1126/science.274.5284.94
  20. Dolton G., Zervoudi E., Rius C., Wall A., Thomas H.L., Fuller A., Yeo L., Legut M., Wheeler S., Attaf M., Chudakov D.M., Choy E., Peakman M., Sewell A.K. // Front. Immunol. 2018. V. 9. P. 1–18. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01378
  21. Zhang S.Q., Ma K.Y., Schonnesen A.A., Zhang M., He C., Sun E., Williams C.M., Jia W., Jiang N. // Nat. Biotechnol. 2018. V. 36. P. 1156–1159. https://doi.org/10.1038/nbt.4282
  22. Pétremand R., Chiffelle J., Bobisse S., Perez M.A.S., Schmidt J., Arnaud M., Barras D., Lozano-Rabella M., Genolet R., Sauvage C., Saugy D., Michel A., Huguenin-Bergenat A.L., Capt C., Moore J.S., De Vito C., Labidi-Galy S.I., Kandalaft L.E., Dangaj Laniti D., Harari A. // Nat. Biotechnol. 2024. V. 43. https://doi.org/10.1038/s41587-024-02232-0
  23. Povlsen H.R., Bentzen A.K., Kadivar M., Jessen L.E., Hadrup S.R., Nielsen M. // Elife. 2023. V. 12. P. 1–25. https://doi.org/10.7554/eLife.81810
  24. Zhang W., Hawkins P.G., He J., Gupta N.T., Liu J., Choonoo G., Jeong S.W., Chen C.R., Dhanik A., Dillon M., Deering R., Macdonald L.E., Thurston G., Atwal G.S. // Sci. Adv. 2021. V. 7. P. 1–12. https://www.science.org/
  25. Jahan F., Koski J., Schenkwein D., Ylä-Herttuala S., Göös H., Huuskonen S., Varjosalo M., Maliniemi P., Leitner J., Steinberger P., Bühring H.-J., Vettenranta K., Korhonen M. // Front. Mol. Med. 2023. V. 3. P. 1070384. https://doi.org/10.3389/fmmed.2023.1070384
  26. Rosskopf S., Leitner J., Paster W., Morton L.T., Hagedoorn R.S., Steinberger P., Heemskerk M.H.M. // Oncotarget. 2018. V. 9. P. 17608–17619. https://doi.org/10.18632/oncotarget.24807
  27. Jutz S., Leitner J., Schmetterer K., Doel-Perez I., Majdic O., Grabmeier-Pfistershammer K., Paster W., Huppa J.B., Steinberger P.// J. Immunol. Methods. 2016. V. 430. P. 10–20. https://doi.org/10.1016/j.jim.2016.01.007
  28. Janetzki S., Rueger M., Dillenbeck T. // Cells. 2014. V. 3. P. 1102–1115. https://doi.org/10.3390/cells3041102
  29. Ghahri-Saremi N., Akbari B., Soltantoyeh T., Hadjati J., Ghassemi S., Mirzaei H.R. // Front. Immunol. 2021. V. 12. P. 738456. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.738456
  30. Kiesgen S., Messinger J.C., Chintala N.K., Tano Z., Adusumilli P.S. // Nat. Protoc. 2021. V. 16. P. 1331– 1342. https://doi.org/10.1038/s41596-020-00467-0
  31. Park L.M., Lannigan J., Jaimes M.C. // Cytom. Part A. 2020. V. 97. P. 1044–1051. https://doi.org/10.1002/cyto.a.24213
  32. Sudworth A., Dai K.Z., Vaage J.T., Kveberg L. // Front. Immunol. 2016. V. 7. P. 572. https://doi.org/10.3389/fimmu.2016.00572
  33. Bossi G., Gerry A.B., Paston S.J., Sutton D.H., Hassan N.J., Jakobsen B.K. // Oncoimmunology. 2013. V. 2. P. e26840. https://doi.org/10.4161/onci.26840
  34. Xing F., Liu Y.C., Huang S., Lyu X., Su S.M., Chan U.I., Wu P.C., Yan Y., Ai N., Li J., Zhao M., Rajendran B.K., Liu J., Shao F., Sun H., Choi T.K., Zhu W., Luo G., Liu S., Deng C.X. // Theranostics. 2021. V. 11. P. 9415–9430. https://doi.org/10.7150/THNO.59533
  35. Maecker H.T., McCoy J.P., Nussenblatt R. // Nat. Rev. Immunol. 2012. V. 12. P. 191–200. https://doi.org/10.1038/nri3158
  36. Simoni Y., Becht E., Fehlings M., Loh C.Y., Koo S.L., Teng K.W.W., Yeong J.P.S., Nahar R., Zhang T., Kared H., Duan K., Ang N., Poidinger M., Lee Y.Y., Larbi A., Khng A.J., Tan E., Fu C., Mathew R., Newell E.W. // Nature. 2018. V. 557. P. 575–579. https://doi.org/10.1038/s41586-018-0130-2
  37. Dijkstra K.K., Cattaneo C.M., Weeber F., Chalabi M., van de Haar J., Fanchi L.F., Slagter M., van der Velden D.L., Kaing S., Kelderman S., van Rooij N., van Leerdam M.E., Depla A., Smit E.F., Hartemink K.J., de Groot R., Wolkers M.C., Sachs N., Snaebjornsson P., Voest E.E. // Cell. 2018. V. 174. P. 1586– 1598.e12. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.07.009
  38. Sontheimer-Phelps A., Hassell B.A., Ingber D.E. // Nat. Rev. Cancer. 2019. V. 19. P. 65–81. https://doi.org/10.1038/s41568-018-0104-6
  39. Neal J.T., Li X., Zhu J., Giangarra V., Grzeskowiak C.L., Ju J., Liu I.H., Chiou S.H., Salahudeen A.A., Smith A.R., Deutsch B.C., Liao L., Zemek A.J., Zhao F., Karlsson K., Schultz L.M., Metzner T.J., Nadauld L.D., Tseng Y.Y., Kuo C.J. // Cell. 2018. V. 175. P. 1972– 1988.e16. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.11.021
  40. Natarajan V., Simoneau C.R., Erickson A.L., Meyers N.L., Baron J.L., Cooper S., McDevitt T.C., Ott M. // Open Biol. 2022. V. 12. P. 210320. https://doi.org/10.1098/rsob.210320

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».