Ionizable Cationic Lipid for Intracellular RNA Delivery

Capa

Citar

Texto integral

Acesso aberto Acesso aberto
Acesso é fechado Acesso está concedido
Acesso é fechado Somente assinantes

Resumo

Ionizable lipids are a key component of the lipid nanoparticle platform for RNA therapy. They ensure the efficient assembly of a lipid–nucleic acid complex, protect it from premature degradation, and after endocytosis, promote the release of RNA into the cytoplasm for further processing. The paper describes the synthesis of a new ionizable cationic lipid that is a diglyceride derivative of tertiary alkylamine – [5-[1,2-di(decanoyloxy)propane-3-iloxy]pentyl-(4-hydroxybutyl)-amino]pentoxy]-2-decanoyloxypropyl] decanoate (An-1). The synthesis is characterized by the simplicity and cost-effectiveness of reagents. Comparative experiments with the well-known ionizable lipid ALC-0315 have shown that An-1 lipid forms lipid nanoparticles (LNPs) similar in size and incorporation efficiency of the model mRNA. LNPs with mRNA of the green fluorescent protein formulated with An-1 lipid transfected cells in culture more efficiently than LNPs formulated with ALC-0315 lipid. It is assumed that the new ionizable lipid can be used in the production of mRNA vaccines.

Sobre autores

K. Gaisin

Shemyakin–Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences; Lomonosov Moscow State University, Faculty of Chemistry

Moscow, Russia; Moscow, Russia

E. Ryabukhina

Shemyakin–Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences

Moscow, Russia

D. Koroev

Shemyakin–Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences

Moscow, Russia

I. Mikhalyov

Shemyakin–Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences

Moscow, Russia

E. Zhuravlev

Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SB RAS

Novosibirsk, Russia

G. Stepanov

Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SB RAS

Novosibirsk, Russia

I. Boldyrev

Frumkin Institute of Physical Chemistry and Electrochemistry, Russian Academy of Sciences

Moscow, Russia

E. Vodovozova

Shemyakin–Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences

Email: elvod.ibch@yandex.ru
Moscow, Russia

Bibliografia

  1. Cullis P.R., Felgner P.L. // Nat. Rev. Drug Discov. 2024. V. 23. P. 709–722. https://doi.org/10.1038/s41573-024-00977-6
  2. Han X., Mitchell M.J., Nie G. // Matter. 2020. V. 3. P. 1948–1975. https://doi.org/10.1016/j.matt.2020.09.020
  3. Han X., Zhang H., Butowska K., Swingle K.L., Alameh M.-G., Weissman D., Mitchell M.J. // Nat. Commun. 2021. V. 12. P. 7233. https://doi.org/10.1038/s41467-021-27493-0
  4. Semple S.C., Akinc A., Chen J., Sandhu A.P., Mui B.L., Cho C.K., Sah D.W., Stebbing D., Crosley E.J., Yaworski E., Hafez I.M., Dorkin J.R., Qin J., Lam K., Rajeev K.G., Wong K.F., Jeffs L.B., Nechev L., Eisenhardt M.L., Jayaraman M., Kazem M., Maier M.A., Srinivasulu M., Weinstein M.J., Chen Q., Alvarez R., Barros S.A., De S., Klimuk S.K., Borland T., Kosovrasti V., Cantley W.L., Tam Y.K., Manoharan M., Ciufolini M.A., Tracy M.A., de Fougerolles A., Mac-Lachlan I., Cullis P.R., Madden T.D., Hope M.J. // Nat. Biotechnol. 2010. V. 28. P. 172–176. https://doi.org/10.1038/nbt.1602
  5. Mrksich K., Padilla M.S., Mitchell M.J. // Adv. Drug Deliv. Rev. 2024. V. 214. P. 115446. https://doi.org/10.1016/j.addr.2024.115446
  6. European Medicines Agency, Comirnaty Assessment Report. COVID-19 mRNA vaccine (nucleoside-modified). https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf
  7. Jörgensen A.M., Wibel R., Bernkop-Schnürch A. // Small. 2023. V. 19. P. 2206968. https://doi.org/10.1002/smll.202206968
  8. Болдырев И.А., Шендриков В.П., Кислова С.О., Потешнова М.В., Андреев Д.Е., Рубцов Ю.П., Рубцова М.П., Водовозова Е.Л. // Патент RU2823298C1, 2024.
  9. Schoenmaker L., Witzigmann D., Kulkarni J.A., Verbeke R., Kersten G., Jiskoot W., Crommelin D.J.A. // Int. J. Pharm. 2021. V. 601. P. 120586. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.120586
  10. Cheng X., Lee R.J. // Adv. Drug Deliv. Rev. 2016. V. 99. P. 129–137. https://doi.org/10.1016/j.addr.2016.01.022
  11. Münter R., Larsen J.B., Andresen T.L. // J. Colloid Interface Sci. 2024. V. 674. P. 139–144. https://doi.org/10.1016/j.jcis.2024.06.158
  12. Schultz D., Münter R.D., Cantín A.M., Kempen P.J., Jahnke N., Andresen T.L., Simonsen J.B., Urquhart A.J. // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2024. V. 205. P. 114571. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2024.114571
  13. Zalba S., Ten Hagen T.L.M., Burgui C., Garrido M.J. // J. Control. Release. 2022. V. 351. P. 22–36. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2022.09.002
  14. Fedorovskiy A.G., Antropov D.N., Dome A.S., Puchkov P.A., Makarova D.M., Konopleva M.V., Matveeva A.M., Panova E.A., Shmendel E.V., Maslov M.A., Dmitriev S.E., Stepanov G.A., Markov O.V. // Pharmaceutics. 2024. V. 16. P. 684. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics16050684

Arquivos suplementares

Arquivos suplementares
Ação
1. JATS XML
Baixar

Declaração de direitos autorais © Russian Academy of Sciences, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».