ИОНИЗИРУЕМЫЙ КАТИОННЫЙ ЛИПИД ДЛЯ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ДОСТАВКИ РНК

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Ключевой компонент липидной платформы наночастиц для РНК-терапии – ионизируемые липиды. Они обеспечивают эффективную сборку комплекса липидов с нуклеиновой кислотой, ее защиту от преждевременной деградации, а после эндоцитоза способствуют выходу РНК в цитоплазму для дальнейшего процессинга. В работе описан синтез нового ионизируемого катионного липида на основе диглицеридного производного третичного алкиламина – [5-[1,2-ди(деканоилокси)пропан-3-илокси]пентил-(4-гидроксибутил)-амино]пентокси]-2-деканоилоксипропил]деканоат (An-1). Синтез отличается простотой и экономичностью применения реагентов. В сравнительных экспериментах с известным ионизируемым липидом ALC-0315 показано, что липид An-1 формирует сходные по размерам и эффективности включения модельной мРНК липидные наночастицы (ЛНЧ). ЛНЧ с мРНК зеленого флуоресцентного белка на основе липида An-1 эффективнее трансфицировали клетки в культуре по сравнению с ЛНЧ на основе липида ALC-0315. Предполагается, что новый ионизируемый липид может найти применение в производстве мРНК-вакцин.

Об авторах

К. Ш Гайсин

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, химический факультет

Москва, Россия; Москва, Россия

Е. В Рябухина

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН

Москва, Россия

Д. О Короев

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН

Москва, Россия

И. И Михалев

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН

Москва, Россия

Е. С Журавлев

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН

Новосибирск, Россия

Г. А Степанов

Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН

Новосибирск, Россия

И. А Болдырев

ФГБУН “Институт физической химии и электрохимии им. А.Н. Фрумкина” РАН

Москва, Россия

Е. Л Водовозова

ФГБУН ГНЦ "Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова" РАН

Email: elvod.ibch@yandex.ru
Москва, Россия

Список литературы

  1. Cullis P.R., Felgner P.L. // Nat. Rev. Drug Discov. 2024. V. 23. P. 709–722. https://doi.org/10.1038/s41573-024-00977-6
  2. Han X., Mitchell M.J., Nie G. // Matter. 2020. V. 3. P. 1948–1975. https://doi.org/10.1016/j.matt.2020.09.020
  3. Han X., Zhang H., Butowska K., Swingle K.L., Alameh M.-G., Weissman D., Mitchell M.J. // Nat. Commun. 2021. V. 12. P. 7233. https://doi.org/10.1038/s41467-021-27493-0
  4. Semple S.C., Akinc A., Chen J., Sandhu A.P., Mui B.L., Cho C.K., Sah D.W., Stebbing D., Crosley E.J., Yaworski E., Hafez I.M., Dorkin J.R., Qin J., Lam K., Rajeev K.G., Wong K.F., Jeffs L.B., Nechev L., Eisenhardt M.L., Jayaraman M., Kazem M., Maier M.A., Srinivasulu M., Weinstein M.J., Chen Q., Alvarez R., Barros S.A., De S., Klimuk S.K., Borland T., Kosovrasti V., Cantley W.L., Tam Y.K., Manoharan M., Ciufolini M.A., Tracy M.A., de Fougerolles A., Mac-Lachlan I., Cullis P.R., Madden T.D., Hope M.J. // Nat. Biotechnol. 2010. V. 28. P. 172–176. https://doi.org/10.1038/nbt.1602
  5. Mrksich K., Padilla M.S., Mitchell M.J. // Adv. Drug Deliv. Rev. 2024. V. 214. P. 115446. https://doi.org/10.1016/j.addr.2024.115446
  6. European Medicines Agency, Comirnaty Assessment Report. COVID-19 mRNA vaccine (nucleoside-modified). https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf
  7. Jörgensen A.M., Wibel R., Bernkop-Schnürch A. // Small. 2023. V. 19. P. 2206968. https://doi.org/10.1002/smll.202206968
  8. Болдырев И.А., Шендриков В.П., Кислова С.О., Потешнова М.В., Андреев Д.Е., Рубцов Ю.П., Рубцова М.П., Водовозова Е.Л. // Патент RU2823298C1, 2024.
  9. Schoenmaker L., Witzigmann D., Kulkarni J.A., Verbeke R., Kersten G., Jiskoot W., Crommelin D.J.A. // Int. J. Pharm. 2021. V. 601. P. 120586. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.120586
  10. Cheng X., Lee R.J. // Adv. Drug Deliv. Rev. 2016. V. 99. P. 129–137. https://doi.org/10.1016/j.addr.2016.01.022
  11. Münter R., Larsen J.B., Andresen T.L. // J. Colloid Interface Sci. 2024. V. 674. P. 139–144. https://doi.org/10.1016/j.jcis.2024.06.158
  12. Schultz D., Münter R.D., Cantín A.M., Kempen P.J., Jahnke N., Andresen T.L., Simonsen J.B., Urquhart A.J. // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2024. V. 205. P. 114571. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2024.114571
  13. Zalba S., Ten Hagen T.L.M., Burgui C., Garrido M.J. // J. Control. Release. 2022. V. 351. P. 22–36. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2022.09.002
  14. Fedorovskiy A.G., Antropov D.N., Dome A.S., Puchkov P.A., Makarova D.M., Konopleva M.V., Matveeva A.M., Panova E.A., Shmendel E.V., Maslov M.A., Dmitriev S.E., Stepanov G.A., Markov O.V. // Pharmaceutics. 2024. V. 16. P. 684. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics16050684

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Российская академия наук, 2025

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».