Study of the Antiproliferative Activity of a Humanized Antibody to the Cancer-Testis Antigen PRAME

Cover Page

Cite item

Full Text

Open Access Open Access
Restricted Access Access granted
Restricted Access Subscription Access

Abstract

The PRAME antigen (Preferentially Expressed Antigen in Melanoma), which belongs to the group of cancer-testis antigens and is expressed in various tumor types, represents an attractive target for targeted cancer therapy. In this study, a humanized antibody (6H8Hu) was developed based on the monoclonal antibody 6H8 specific to the PRAME protein. The antibody was produced in CHO cells. It was shown that the humanized antibody retains the high affinity of the parental mAb to the antigen (1.2 nM), binds to both recombinant and native PRAME protein, inhibits the proliferation of PRAME-positive human melanoma cell line Mel Ibr, and suppresses tumor nodule growth in vivo to a degree comparable to that of the murine antibody 6H8 and the cytostatic agent melphalan.

About the authors

M. V Larina

Shemyakin–Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences

Email: marya.larina@gmail.com
Moscow, Russia

Yu. P Finashutina

N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Moscow, Russia

N. A Kravchuk

N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Moscow, Russia

V. A Misyurin

N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Moscow, Russia

V. N Novoseletsky

Biology Department, Shenzhen MSU-BIT University

Shenzhen, China

D. S Balabashin

Shemyakin–Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences

Moscow, Russia

O. N Solopova

N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Moscow, Russia

D. V Sokolova

N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Moscow, Russia

V. S Pokrovsky

N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology

Moscow, Russia

D. A Dolgikh

Shemyakin–Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences; Faculty of Biology, Lomonosov Moscow State University

Moscow, Russia; Moscow, Russia

T. K Aliev

Shemyakin–Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences; Faculty of Chemistry, Lomonosov Moscow State University

Moscow, Russia; Moscow, Russia

A. V Misyurin

Yavilov Institute of General Genetics, Russian Academy of Sciences

Moscow, Russia

M. P Kirpichnikov

Shemyakin–Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Sciences; Biology Department, Shenzhen MSU-BIT University

Moscow, Russia; Shenzhen, China

References

  1. Ikeda H., Lethe B., Lehmann F., van Baren N., Baurain J.F., de Smet C., Chambost H., Vitale M., Moretta A., Boon T., Coulie P.G. // Immunity. 1997. V. 6. P. 199–208. https://doi.org/10.1016/s1074-7613(00)80426-4
  2. Kessler J.H., Beekman N.J., Bres-Vloemans S.A., Verdijk P., van Veelen P.A., Kloosterman-Joosten A.M., Vissers D.C., ten Bosch G.J., Kester M.G., Sijts A., Wouter Drijfhout J., Ossendorp F., Offringa R., Melief C.J. // J. Exp Med. 2001. V. 193. P. 73–88. https://doi.org/10.1084/jem.193.1.73
  3. Greiner J., Schmitt M., Li L., Giannopoulos K., Bosch K., Schmitt A., Dohner K., Schlenk R.F., Pollack J.R., Dohner H., Bullinger L. // Blood. 2006. V. 108. P. 4109–4117. https://doi.org/10.1182/blood-2006-01-023127
  4. Weber G., Caruana I., Rouce R.H., Barrett A.J., Gerdemann U., Leen A.M., Rabin K.R., Bollard C.M. // Clin. Cancer Res. 2013. V. 19. P. 5079–5091. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-13-0955
  5. Schneider V., Zhang L., Rojewski M., Fekete N., Schrezenmeier H., Erle A., Bullinger L., Hofmann S., Gotz M., Dohner K., Ihme S., Dohner H., Buske C., Feuring-Buske M., Greiner J. // Int. J. Cancer. 2015. V. 137. P. 2083–2092. https://doi.org/10.1002/ijc.29583
  6. Babiak A., Steinhauser M., Gotz M., Herbst C., Dohner H., Greiner J. // Oncol. Rep. 2014. V. 31. P. 384– 390. https://doi.org/10.3892/or.2013.2804
  7. Greiner J., Ringhoffer M., Simikopinko O., Szmaragowska A., Huebsch S., Maurer U., Bergmann L., Schmitt M. // Exp. Hematol. 2000. V. 28. P. 1413–1422. https://doi.org/10.1016/s0301-472x(00)00550-6
  8. Hermes N., Kewitz S., Staege M.S. // Curr. Cancer Drug Target. 2016. V. 16. P. 400–414. https://doi.org/10.2174/1568009616666151222151818
  9. Larina M.V., Finashutina Y.P., Lyzhko N.A., Misyurin V.A., Novoseletsky V.N., Dolgikh D.A., Solopova O.N., Moysenovich A.M., Balabashin D.S., Aliev T.K., Misyurin A.V., Kirpichnikov M.P. // Russ. J. Bioorg. Chem. 2022. V. 48. P. 360–371. https://doi.org/10.1134/S1068162022020133

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2025 Russian Academy of Sciences

Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».