Новая стратегия контроля непродуктивного кашля: механизмы, эффективность, безопасность
- Авторы: Калюжин О.В.1, Малявин А.Г.2
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
- ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России
- Выпуск: Том 97, № 4 (2025): Вопросы диагностики
- Страницы: 386-392
- Раздел: Обзоры
- URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/292184
- DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2025.04.203222
- ID: 292184
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Кашель, являясь защитным рефлексом, при патологических состояниях, в частности при острой респираторной вирусной инфекции, остром бронхите, астме, может приобретать избыточный или гиперчувствительный характер, значительно ухудшая качество жизни пациентов. Современные методы лечения часто направлены лишь на симптоматическое подавление кашля, тогда как воздействие на его патогенетические механизмы, включая MCP-зависимое (Monocytic Chemotactic Protein – моноцитарный хемотаксический протеин) воспаление, остается малоизученным. В статье проанализирован инновационный противокашлевый препарат Эладис®, разработанный для влияния на хемокин-зависимые звенья формирования кашлевой сенситизации.
Цель. Провести систематический анализ опубликованных экспериментальных и клинических данных о механизмах действия, клинической эффективности и безопасности нового противокашлевого препарата Эладис® (N-[2-(1H-имидазол-4-ил)-этил]-6-оксо-дельта-лактам), ингибирующего MCP-зависимое воспаление, на основе результатов экспериментальных и клинических исследований (I–III фазы).
Материалы и методы. В обзоре обобщены экспериментальные данные in vitro и in vivo, продемонстрировавшие селективное подавление TRPA1-зависимого кашля через ингибирование Гольджи-резидентной глутаминилциклазы. Включены клинические исследования: I фаза – оценены фармакокинетика и безопасность у здоровых добровольцев (n=32); II фаза – рассмотрено влияние на функцию легких у пациентов с частично контролируемой астмой (n=250); III фаза – проведено рандомизированное плацебо-контролируемое исследование при острой респираторной вирусной инфекции и остром бронхите (n=250).
Заключение. Эладис® представляет собой перспективный противокашлевый препарат с уникальным механизмом действия, направленным на MCP-зависимое воспаление через ингибирование Гольджи-резидентной глутаминилциклазы. Доказана его эффективность в лечении острого непродуктивного кашля у больных острой респираторной инфекцией, выявлен терапевтический потенциал при хронических респираторных заболеваниях. Дальнейшие исследования могут расширить показания к применению этого препарата.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Олег Витальевич Калюжин
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: kalyuzhin@list.ru
ORCID iD: 0000-0003-3628-2436
доктор медицинских наук, профессор кафедры клинической иммунологии и аллергологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского
Россия, МоскваАндрей Георгиевич Малявин
ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России
Email: kalyuzhin@list.ru
ORCID iD: 0000-0002-6128-5914
доктор медицинских наук, профессор кафедры фтизиатрии Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко
Россия, МоскваСписок литературы
- Драпкина О.М., Горелов А.В., Авдеев С.Н., и др. Совет экспертов «Контроль над вирус-индуцированным воспалением дыхательных путей». Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2024;13(3):166-75 [Drapkina OM, Gorelov AV, Avdeev SN, et al. Expert council “Control of virus-induced respiratory tract inflammation”. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie = Infectious Diseases: News, Opinions, Training. 2024;13(3):166-75 (in Russian)]. doi: 10.33029/2305-3496-2024-13-3-166-175
- Караулов А.В., Калюжин О.В. Иммунотерапия инфекционных болезней: проблемы и перспективы. Терапевтический архив. 2013;85(11):100-8 [Karaulov AV, Kalyuzhin OV. Immunotherapy for infectious diseases: challenges and prospects. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2013;85(11):100-8 (in Russian)].
- Canning BJ, Chang AB, Bolser DC, et al. CHEST Expert Cough Panel. Anatomy and neurophysiology of cough: CHEST Guideline and Expert Panel report. Chest. 2014;146(6):1633-48. doi: 10.1378/chest.14-1481
- Andrani F, Aiello M, Bertorelli G, et al. Cough, a vital reflex. Mechanisms, determinants and measurements. Acta Biomed. 2019;89(4):477-80. doi: 10.23750/abm.v89i4.6182
- Foti Randazzese S, Toscano F, Gambadauro A, et al. Neuromodulators in Acute and Chronic Cough in Children: An Update from the Literature. Int J Mol Sci. 2024;25(20):11229. doi: 10.3390/ijms252011229
- Зайцев А.А., Оковитый С.В., Крюков Е.В. Кашель. Практическое пособие для врачей. М.: Медиа-Сфера, 2015 [Zaitsev AA, Okovityi SV, Kriukov EV. Kashel'. Prakticheskoe posobie dlia vrachei. Moscow: Media-Sfera, 2015 (in Russian)].
- Геппе Н.А., Малахов А.Б., Зайцева О.В., и др. Спорные и нерешенные вопросы в терапии кашля у детей в амбулаторной практике. Педиатрия. Consilium Medicum. 2017;4:40-5 [Geppe NA, Malakhov AB, Zaitseva OV, et al. Controversial and unresolved issues in the treatment of cough in children in outpatient practice. Pediatrics. Consilium Medicum. 2017;4:40-5 (in Russian)].
- Cynis H, Hoffmann T, Friedrich D, et al. The isoenzyme of glutaminyl cyclase is an important regulator of monocyte infiltration under inflammatory conditions. EMBO Mol Med. 2011;3(9):545-58. doi: 10.1002/emmm.201100158
- Clementi N, Ghosh S, De Santis M, et al. Viral Respiratory Pathogens and Lung Injury. Clin Microbiol Rev. 2021;34(3):e00103-20. doi: 10.1128/CMR.00103-20
- Henrot P, Prevel R, Berger P, Dupin I. Chemokines in COPD: From Implication to Therapeutic Use. Int J Mol Sci. 2019;20(11):2785. doi: 10.3390/ijms20112785
- Romanova J, Chikina E, Rydlovskaya A, et al. New Anti-Chemokine Oral Drug XC8 in the Treatment of Asthma Patients with Poor Response to Corticosteroids: Results of a Phase 2A Randomized Controlled Clinical Trial. Pulm Ther. 2020;6(2):351-69. doi: 10.1007/s41030-020-00134-5
- Полякова Е.А., Ушакова С.Е., Оковитый С.В., и др. Новые лечебные технологии в терапии кашля: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового рандомизированного клинического исследования. Терапевтический архив. 2024;96(6):614-21 [Polyakova EA, Ushakova SE, Okovityy SV, et al. New medical technologies in cough therapy: results of a double-blind randomized placebo-controlled multicenter clinical trial. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(6):614-21 (in Russian)]. doi: 10.26442/00403660.2024.06.202804
- Romanova J, Rydlovskaya A, Mochalov S, et al. The Effect of Anti-Chemokine Oral Drug XC8 on Cough Triggered by The Agonists of TRPA1 But Not TRPV1 Channels in Guinea Pigs. Pulm Ther. 2022;8(1):105-22. doi: 10.1007/s41030-022-00183-y
- Ferko B, Romanova J, Rydlovskaya AV, et al. A Novel Oral Glutarimide Derivative XC8 Suppresses Sephadex-Induced Lung Inflammation in Rats and Ovalbumin-induced Acute and Chronic Asthma in Guinea Pigs. Curr Pharm Biotechnol. 2019;20(2):146-56. doi: 10.2174/1389201020666190215103505
- Guilleminault L, Grassin-Delyle S, Mazzone SB. Drugs Targeting Cough Receptors: New Therapeutic Options in Refractory or Unexplained Chronic Cough. Drugs. 2024;84(7):763-77. doi: 10.1007/s40265-024-02047-y
- Mukhopadhyay I, Kulkarni A, Aranake S, et al. Transient receptor potential ankyrin 1 receptor activation in vitro and in vivo by pro-tussive agents: GRC 17536 as a promising anti-tussive therapeutic. PLoS One. 2014;9(5):e97005. doi: 10.1371/journal.pone.0097005
- Deng Z, Zhou W, Sun J, et al. IFN-γ Enhances the Cough Reflex Sensitivity via Calcium Influx in Vagal Sensory Neurons. Am J Respir Crit Care Med. 2018;198(7):868-79. doi: 10.1164/rccm.201709-1813OC
- Nassenstein C, Kwong K, Taylor-Clark T, et al. Expression and function of the ion channel TRPA1 in vagal afferent nerves innervating mouse lungs. J Physiol. 2008;586(6):1595-604. doi: 10.1113/jphysiol.2007.148379
- Couto M, de Diego A, Perpiñi M, et al. Cough reflex testing with inhaled capsaicin and TRPV1 activation in asthma and comorbid conditions. J Investig Allergol Clin Immunol. 2013;23(5):289-301.
- Deng Z, Ding W, Li F, et al. Pulmonary IFN-γ Causes Lymphocytic Inflammation and Cough Hypersensitivity by Increasing the Number of IFN-γ-Secreting T Lymphocytes. Allergy Asthma Immunol Res. 2022;14(6):653-73. doi: 10.4168/aair.2022.14.6.653
- Renner A, Romanova J, Ferko B, et al. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of a novel anti-asthmatic drug, XC8, in healthy probands. Pulm Pharmacol Ther. 2019;59:101852. doi: 10.1016/j.pupt.2019.101852
- Mukhopadhyay I, Kulkarni A, Aranake S, et al. Transient receptor potential ankyrin 1 receptor activation in vitro and in vivo by pro-tussive agents: GRC 17536 as a promising anti-tussive therapeutic. PLoS One. 2014;9(5):e97005. doi: 10.1371/journal.pone.0097005
- Gauthier M, Chakraborty K, Oriss TB, et al. Severe asthma in humans and mouse model suggests a CXCL10 signature underlies corticosteroid-resistant Th1 bias. JCI insight. 2017;2(13):e94580. doi: 10.1172/jci.insight.94580.
Дополнительные файлы
