Современные подходы к выявлению моноклональной гаммапатии неопределенного значения (MGUS) у больных с поражением почек


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Моноклональная гаммапатия (МГ) неопределенного значения (MGUS) является не только предопухолевым состоянием, предшествующим развитию множественной миеломы (ММ) и других секретирующих опухолей, но и возможной причиной заболеваний неопухолевой природы, в том числе поражения почек Цель исследования. Оценить информативность методов «Freelite», в добавление к электрофорезу (ЭФ) и иммунофиксации (ИФ) белков сыворотки и мочи, для выявления МГ у больных с поражением почек. Материалы и методы. Из 113 больных с МГ было отобрано 87 больных с поражением почек, у которых МГ установлена при использовании метода ЭФ белков сыворотки, ИФ и метода определения свободных легких цепей - FLC «Freelite». Проведена оценка эффективности в диагностике МГ этой трехкомпонентной сывороточной панели. Результаты и обсуждение. Из 87 больных с поражением почек МГ была определена у 39 (45%) пациентов с AL-амилоидозом, 16 (18%) - с (HCV+) криоглобулинемическим гломерулонефритом (крио-ГН), 28 (32%) - с хроническим ГН (ХГН), 4 (4%) - с болезнью отложения легких цепей (БОЛЦ) с помощью трехкомпонентной скрининговой панели. Определение МГ с помощью ЭФ было возможным только у 38 (44%) больных. Добавление к сывороточным электрофоретическим методам вместо метода «Freelite» ЭФ и ИФ мочи уменьшило число пропущенных больных с моноклональной гаммапатией - в целом с 24 (27%) до 11 (13%), но не достигло чувствительности трехкомпонентной сывороточной скрининговой панели. У 10 (11,5%) пациентов МГ была представлена только интактными mIg с одним типом легких цепей - либо κ, либо λ. Наиболее часто - у 25% больных - интактная МГ наблюдалась при HCV(+) крио-ГН. У 37 (42,5%) пациентов выявлена комбинация интактных mIgM, mIgG или mIgA с mFLC. Почти у половины (46%) больных обнаружены только mFLC - анормальное отношение κ/λ. Заключение. Трехкомпонентная сывороточная скрининговая панель ЭФ+ИФ+«Freelite» расширяет возможности распознавания МГ малого объема (MGUS) и должна быть введена в алгоритм обследования больных нефрологического профиля.

Об авторах

Лидия Владимировна Козловская(Лысенко)

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

д.м.н., проф. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии медико-профилактического факультета ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Москва, Россия

Наталья Викторовна Чеботарева

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

Email: natasha_tcheb@mail.ru
к.м.н., доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии медико-профилактического факультета ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова»; тел.: +7(905)543-42-50; e-mail: natashatcheb@mail.ru; ORCID: 0000-0003-2128-8560 Москва, Россия

Николай Николаевич Мрыхин

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

врач клинической лабораторной диагностики, кабинет лабораторных исследований Университетской клинической больницы №3 ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Москва, Россия

Вилен Вилевич Рамеев

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

к.м.н., доц. каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии медико-профилактического факультета ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Москва, Россия

Татьяна Витальевна Андросова

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

к.м.н., ассистент каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии медико-профилактического факультета ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Москва, Россия

Светлана Васильевна Рощупкина

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский Университет)

зав. отд-нием нефрологии клиники нефрологии, внутренних болезней и ревматологии Университетской клинической больницы №3 ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Москва, Россия

Салия Ахсановна Марьина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

руководитель группы гуморального иммунитета ФГБУ «НМИЦ гематологии» Москва, Россия

Иветта Николаевна Когарко

ФГБУН «Институт химической физики им. Н.Н. Семенова» Российской академии наук

д.м.н., в.н.с. отд. динамики химических и биологических процессов ФГБУН «Институт химической физики им. Н.Н. Семенова» Москва, Россия

Бронислав Станиславович Когарко

ФГБУН «Институт химической физики им. Н.Н. Семенова» Российской академии наук

д.м.н., в.н.с. отд. динамики химических и биологических процессов ФГБУН «Институт химической физики им. Н.Н. Семенова» Москва, Россия

Список литературы

  1. Leung N, Bridoux F, Hutchison C.A, Nasr S.H, Cockwell P, Fermand J.P, Dispenzieri A, Song K.W, Kyle R.A; International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group. Monoclonal gammopathy of renal significance: when MGUS is no longer undetermined or insignificant. Blood. 2012;120(22):4292-5. doi: 10.1182/ blood-2012-07-445304
  2. Parry H, Pratt G, Hutchison C. Monoclonal gammopathy of undetermined significance: an update for nephrologists. Adv Chron Kidney Dis. 2012;19(5):291-6. doi: 10.1053/j.ackd.2012.07.006
  3. Nasr S.H, Satoskar A, Markowitz G.S, Valeri A.M, Appel G.B, Stokes M.B, Nadasdy T, D'Agati V.D. Proliferative glomerulonephritis with monoclonal IgG deposits. J Am Soc Nephrol. 2009;20:2055-64. doi: 10.1681/ASN.2009010110
  4. Bridoux F, Leung N, Hutchison C.A, Touchard G, Sethi S, Fermand J.P, Picken M.M, Herrera G.A, Kastritis E, Merlini G, Roussel M, Fervenza F.C, Dispenzieri A, Kyle R.A, Nasr S.H; International Kidney and Monoclonal Gammopathy Research Group. Diagnosis of monoclonal gammopathy of renal significance. Kidney Int. 2015;87(4):698-711. doi: 10.1038/ki.2014.408
  5. Hogan J.J, Weiss B.M. Bridging the divide: an onco - nephrologic approach to the monoclonal gammopathies of renal significance. Clin J Am Soc Nephrol. 2016;11(9):1681-91. doi: 10.2215/CJN.03160316
  6. Chauvet S, Frémeaux-Bacchi V, Petitprez F, Karras A, Daniel L, Burtey S, Choukroun G, Delmas Y, Guerrot D, François A, Le Quintrec M, Javaugue V, Ribes D, Vrigneaud L, Arnulf B, Goujon J.M, Ronco P, Touchard G, Bridoux F. Treatment of B-cell disorder improves renal outcome of patients with monoclonal gammopathy - associated C3 glomerulopathy. Blood. 2017;129(11):1437-47. doi: 10.1182/blood-2016-08-737163
  7. Willrich M.A.V, Murray D.L, Kyle R.A. Laboratory testing for monoclonal gammopathies: Focus on monoclonal gammopathy of undetermined significance and smoldering multiple myeloma. Clin Biochem. 2018;51:38-47. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2017.05.001
  8. Katzmann J.A, Kyle R.A, Benson J, Larson D.R, Snyder M.R, Lust J.A, Rajkumar S.V, Dispenzieri A. Screening panels for detection of monoclonal gammopathies. Clin Chem. 2009;55(8):1517-22. doi: 10.1373/clinchem.2009.126664
  9. Dispenzieri A, Kyle R, Merlini G, Miguel J.S, Ludwig H, Hajek R, Palumbo A, Jagannath S, Blade J, Lonial S, Dimopoulos M, Comenzo R, Einsele H, Barlogie B, Anderson K, Gertz M, Harousseau J.L, Attal M, Tosi P, Sonneveld P, Boccadoro M, Morgan G, Richardson P, Sezer O, Mateos M.V, Cavo M, Joshua D, Turesson I, Chen W, Shimizu K, Powles R, Rajkumar S.V, Durie B.G; International Myeloma Working Group. International Myeloma Working Group guidelines for serum - free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia. 209;23:215-24. doi: 10.1038/leu.2008.307
  10. Dimopoulos M, Kyle R, Fermand J.P, Rajkumar S.V, San Miguel J, Chanan-Khan A, Ludwig H, Joshua D, Mehta J, Gertz M, Avet-Loiseau H, Beksaç M, Anderson K.C, Moreau P, Singhal S, Goldschmidt H, Boccadoro M, Kumar S, Giralt S, Munshi N.C, Jagannath S; International Myeloma Workshop Consensus Panel 3. Consensus recommendations for standard investigative workup: report of the International Myeloma Workshop Consensus Panel 3. Blood. 2011;117(18):4701-5. doi: 10.1182/blood-2010-10-299529
  11. Hill P.G, Forsyth J.M, Rai B, Mayne S. Serum free light chains: an alternative test to urine Bence Jones proteins when screening for monoclonal gammopathies. Clin Chem. 2006;52:1743-8. doi: 10.1373/clinchem.2006.069104
  12. Jenner E. Serum free light chains in clinical laboratory diagnostics. Clin Chim Acta. 2014;427:15-20. doi: 10.1016/j.cca.2013.08.018
  13. Palladini G, Russo P, Bosoni T, Verga L, Sarais G, Lavatelli F, Nuvolone M, Obici L, Casarini S, Donadei S, Albertini R, Righetti G, Marini M, Graziani M.S, Melzi D'Eril G.V, Moratti R, Merlini G. Identification of amyloidogenic light chains requires the combination of serum - free light chain assay with immunofixation of serum and urine. Clin Chem. 2009;55(3):499-504. doi: 10.1373/clinchem.2008.117143
  14. Katzmann J.A, Dispenzieri A, Kyle R.A, Snyder M.R, Plevak M.F, Larson D.R, Abraham R.S, Lust J.A, Melton L.J 3rd, Rajkumar S.V. Elimination of the need for urine studies in the screening algorithm for monoclonal gammopathies by using serum immunofixation and free light chain assays. Mayo Clin Proc. 2006;81(12):1575-8. doi: 10.4065/81.12.1575
  15. Hutchison C, Basnayake K, Cockwell P. Serum free light chain assessment in monoclonal gammopathy and kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2009;5:621-7. doi: 10.1038/nrneph.2009.151
  16. Katzmann J.A, Clark R.J, Abraham R.S, Bryant S, Lymp J.F, Bradwell A.R, Kyle R.A. Serum reference intervals and diagnostic ranges for free and free immunoglobulin light chains: Relative sensitivity for detection of monoclonal light chains. Clin Chem. 2002;48(9):1437-44. PMID: 12194920
  17. Dispenzieri A, Katzmann J.A, Kyle R.A, Larson D.R, Melton L.J 3rd, Colby C.L, Therneau T.M, Clark R, Kumar S.K, Bradwell A, Fonseca R, Jelinek D.F, Rajkumar S.V. Prevalence and risk of progression of light - chain monoclonal gammopathy of undetermined significance: A retrospective population - based cohort study. Lancet. 2010;375:1721-8. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60482-5
  18. Keeling J, Herrera G.A. Matrix metalloproteinases and mesangial remodeling in light chain - related glomerular damage. Kidney Int. 2005;68(4):1590-603. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00571.x
  19. Basnayake K, Stringer S, Hutchison C, Cockwell P. The biology of immunoglobulin free light chains and kidney injury. Kidney Int. 2011;79:1289-301. doi: 10.1038/ki.2011
  20. Kapoulas S, Raptis V, Papaioannou M. New aspects on the pathogenesis of renal disorders related to monoclonal gammopathies. Nephrol Ther. 2015;11(3):135-43. doi: 10.1016/j.nephro.2014.12.005
  21. Zhu L, Herrera G.A, Murphy-Ullrich J.E, Huang Z.Q, Sanders P.W. Pathogenesis of glomerulosclerosis in light chain deposition disease. Role for transforming growth factor - beta. Am J Pathol. 1995;147(2):375-85.
  22. Russell W.J, Cardelli J, Harris E, Baier R.J, Herrera G.A. Monoclonal light chain - mesangial cell interactions: early signaling events and subsequent pathologic effects. Lab Invest. 2001;81:689-703.
  23. Teng J, Russell W.J, Gu X, Cardelli J, Jones M.L, Herrera G.A. Different types of glomerulopathic light chains interact with mesangial cells using a common receptor but exhibit different intracellular trafficking patterns. Lab Invest. 2004;84(4):440-51. doi: 10.1038/labinvest.3700069
  24. Keeling J, Teng J, Herrera G.A. AL-amyloidosis and light - chain deposition disease light chains induce divergent phenotypic transformations of human mesangial cells. Lab Invest. 2004;84(10):1322-38.
  25. Meri S, Koistinen V, Miettinen A, Tornroth T.G, Seppala I.J.T. Activation of the alternative pathaway of complement by monoclonal lambda L chains in membranoproliferative glomerulonephritis. J Exp Med. 1992;175:939-50.
  26. Jokiranta T.S, Solomon A, Pangburn M.K, Zipfel P.F, Meri S. Nephritogenic lambda light chain dimer: a unique human miniautoantibody against factor H. J Immunol. 1999;163:4590-6.
  27. Knight G.B, Gao L, Gragnani L, Elfahal M.M, De Rosa F.G, Gordon F.D, Agnello V. Detection of WA B cells in hepatitis C virus infection: a potential prognostic marker for cryo - globulinemic vasculitis and B cell malignancies. Arthritis Rheum. 2010;62:2152-9. doi: 10.1002/art.27490
  28. Wang P.X, Sanders P.W. Immunoglobulin light chains generate hydrogen peroxide. J Am Soc Nephrol. 2007;18(4):1239-45. doi: 10.1681/ASN.2006111299
  29. Sethi S, Fervenza F.C, Rajkumar S.V. Spectrum of manifestations of monoclonal gammopathy - associated renal lesions. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2016;25:127-37. doi: 10.1097/MNH.0000000000000201
  30. Zakharova E.V, Stolyarevich E.S, Vorobyeva O.A, Nikitin E.A Combined immunoglobulin G kappa nephropathy: Monoclonal immunoglobulin deposition disease and proximal tubulopathy: monoclonal gammopathy of renal significance or smoldering multiple myeloma? Case report and review of literature. Integr Cancer Sci Therap. 2017;4(1):1-9. doi: 10.15761/ICST.1000225

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах