Экспрессия генов DICER и DROSHA в лейкоцитах периферической крови больных ревматоидным артритом на фоне терапии метотрексатом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования - изучить уровень экспрессии генов DICER и DROSHA в лейкоцитах периферической крови (ЛПК) больных ревматоидным артритом (РА) на фоне терапии метотрексатом. Материалы и методы. В исследование включено 82 человека (в возрасте от 45 до 70 лет), которых разделили на 3 группы: I - контроль (здоровые доноры; n=33, средний возраст 49,93 ±1,87 года), II - больные РА в дебюте заболевания (n=15, средний возраст 57,28±15,18 года) и III - больные РА, которые получали не менее 4 нед базисную терапию метотрексатом в дозе 10-20 мг/нед (n=34, средний возраст 60,88±9,02 года). Уровень экспрессии генов DICER и DROSHA определяли в ЛПК здоровых доноров, больных РА в дебюте заболевания и на фоне терапии метотрексатом методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Результаты. Количество транскриптов гена DICER в лейкоцитах крови больных РА в дебюте заболевания оказалось снижено по сравнению с контролем (р<0,001) и значимо не изменялось на фоне проводимой терапии метотрексатом (р>0,05). Уровень экспрессии мРНК гена DROSHA в лейкоцитах крови достоверно не различался во всех исследуемых группах (р>0,05). Заключение. Результаты наших исследований показали, что уровень транскриптов гена DICER в ЛПК снижается при развитии РА. Метотрексат не оказывает влияния на содержание мРНК указанного гена в ЛПК.

Об авторах

Ирина Евгеньевна Малышева

Институт биологии, ФИЦ «Карельский научный центр РАН»

Email: i.e.malysheva@yandex.ru
с.н.с. лаб. генетики ИБ КарНЦ РАН Петрозаводск, Россия

Людмила Владимировна Топчиева

Институт биологии, ФИЦ «Карельский научный центр РАН»

в.н.с. лаб. генетики ИБ КарНЦ РАН Петрозаводск, Россия

Ольга Викторовна Балан

Институт биологии, ФИЦ «Карельский научный центр РАН»

с.н.с. лаб. генетики ИБ КарНЦ РАН Петрозаводск, Россия

Ирина Михайловна Марусенко

Федеральное государственное образовательное учреждение высшего образования «Петрозаводский государственный университет»

д.м.н., проф., каф. госпитальной терапии Петрозаводского государственного университета Петрозаводск, Россия

Ольга Юрьевна Барышева

Федеральное государственное образовательное учреждение высшего образования «Петрозаводский государственный университет»

д.м.н., проф., каф. госпитальной терапии Петрозаводского государственного университета Петрозаводск, Россия

Список литературы

  1. Bartel D. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004; 116:281-297. doi: http://dx.doi.org/10.1016/S0092-8674(04)00045-5
  2. Ceribelli A, Nahid M, Satoh M, Chan E. MicroRNAs in rheumatoid arthritis. FEBS letters. 2011; 585(23):3667-3674. doi: 10.1016/j.febslet.2011.05.020
  3. Баулина Н.М., Кулакова О.Г., Фаворова О.О. МикроРНК: роль в развитии аутоиммунного воспаления. Acta Naturae. 2016; 8(1): 23-35. http://elibrary.ru/item.asp?id=25790907
  4. Насонов Е.Л. Проблемы ревматоидного артрита в ХХI столетии. Вестник Российской академии наук. 2015;85(8): 744-754. doi: https://doi.org/10.7868/s0869587315080204
  5. Wittmann J, Jäck H. MicroRNAs in rheumatoid arthritis: midget RNAs with a giant impact. Annals of the rheumatic diseases. 2011; 70:92-96. doi: 10.1136/ard.2010.140152
  6. Alsaleh G, Nehmar R, Blüml S, Schleiss C, Ostermann E, Dillenseger J, Sayeh A, Choquet P, Dembele D, Francois A, Salmon J, Paul N, Schabbauer G, Bierry G, Meyer A, Gottenberg J, Haas G, Pfeffer S, Vallat L, Sibilia J, Bahram S, Georgel P. Reduced DICER1 Expression Bestows Rheumatoid Arthritis Synoviocytes Proinflammatory Properties and Resistance to Apoptotic Stimuli. Arthritis & rheumatology (Hoboken, NJ). 2016; 68(8):1839-1848. doi: 10.1002/art.39641
  7. Guo X, Liao Q, Chen P, Li X, Xiong W, Ma J, Li X, Luo Z, Tang H, Deng M, Zheng Y, Wang R, Zhang W, Li G. The microRNA-processing enzymes: Drosha and Dicer can predict prognosis of nasopharyngeal carcinoma. Journal of cancer research and clinical oncology. 2012; 138(1):49-56. doi: 10.1007/s00432-011-1058-1
  8. Nakamachi Y, Kawano S, Takenokuchi M, Nishimura K, Sakai Y, Chin T, Saura R, Kurosaka M, Kumagai S. MicroRNA-124a is a key regulator of proliferation and monocyte chemoattractant protein 1 secretion in fibroblast - like synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis. Arthritis and rheumatism. 2009; 60:1294-1304. doi: 10.1002/art.24475
  9. Hruskova V, Jandova R, Vernerova L, Mann H, Pecha O, Prajzlerova K, Pavelka K, Vencovsky J, Filkova M, Senolt L. MicroRNA-125b: association with disease activity and the treatment response of patients with early rheumatoid arthritis. Arthritis research & therapy. 2016; 18(1):124. doi: 10.1186/s13075-016-1023-0
  10. Stanczyk J, Ospelt C, Karouzakis E, Filer A, Raza K, Kolling C, Gay R, Buckley C, Tak P, Gay S, Kyburz D. Altered expression of microRNA-203 in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts and its role in fibroblast activation. Arthritis and rheumatism. 2011; 63:373-381. doi: 10.1002/art.30115
  11. Nakasa T, Miyaki S, Okubo A, Hashimoto M, Nishida K, Ochi M, Asahara H. Expression of microRNA-146 in rheumatoid arthritis synovial tissue. Arthritis and rheumatism. 2008; 58:1284-1292. doi:10.1002/ art.23429
  12. Pauley K, Satoh M, Chan A, Bubb M, Reeves W, Chan E. Upregulated miR-146a expression in peripheral blood mononuclearncells from rheumatoid arthritis patients. Arthritis research & therapy. 2008; 10(4):R101. doi: 10.1186/ar2493
  13. Saeki M, Watanabe M, Inoue N, Tokiyoshi E, Takuse Y, Arakawa Y, Hidaka Y, Iwatani Y. DICER and DROSHA gene expression and polymorphisms in autoimmune thyroid diseases. Autoimmunity. 2016; 49(8):514-522. doi: 10.1080/08916934.2016.1230846
  14. Magner W, Weinstock-Guttman B, Rho M, Hojnacki D, Ghazi R, Ramanathan M, Tomasi T. Dicer and microRNA expression in multiple sclerosis and response to interferon therapy. Journal of neuroimmunology. 2016; 292:68-78. doi: 10.1016/j.jneuroim.2016.01.009
  15. Aggarwal B. Tumour necrosis factors receptor associated signaling molecules and their role in activation of apoptosis, JNK and NF-kappaB. Ann Rheum Dis. 2000; 59:6-16. doi: 10.1136/ard.59.suppl_1.i6
  16. Guan Y, Yao H, Wang J, Sun K, Cao L, Wang Y. NF-κB-DICER-miRs Axis Regulates TNF-α Expression in Responses to Endotoxin Stress. International journal of biological sciences. 2015; 11(11):1257-1268. doi: 10.7150/ijbs.12611
  17. Малышева И.Е., Топчиева Л.В., Барышева О.Ю., Курбатова И.В., Васькова О.А., Везикова Н.Н., Марусенко И.М., член - корр. РАН Немова Н.Н. Содержание цитокинов и уровень экспрессии генов каспаз при ревматоидном артрите. Доклады Академии наук. 2016; 468(6):707-709. doi: 10.7868/S0869565216180262
  18. Andersson M, Turkkila M, Erlandsson M, Bossios A, Silfverswärd S, Hu D, Ekerljung L, Malmhäll C, Weiner H, Lundbäck B, Bokarewa M. Survivin controls biogenesis of microRNA in smokers: A link to pathogenesis of rheumatoid arthritis. Biochimica et biophysica acta. 2016; 1863(3):663-673. doi: 10.1016/j.bbadis.2016.11.033
  19. Spurlock C, Gass H, Bryant C, Wells B, Olsen N, Aune T. Methotrexate - mediated inhibition of nuclear factor κB activation by distinct pathways in T cells and fibroblast - like synoviocytes. Rheumatology (Oxford, England). 2015; 54(1):178-187. doi: 10.1093/rheumatology/keu279
  20. Kim S, Lee J, Nam S. Dicer Is Down - regulated and Correlated with Drosha in Idiopathic Sudden Sensorineural Hearing Loss. Journal of Korean medical science. 2015; 30(8):1183-1188. doi: 10.3346/jkms. 2015.30.8.1183

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах