Результаты программной терапии острых миелоидных лейкозов в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель. Проанализировать результаты терапии 173 больных острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в возрасте от 18 до 60 лет в НМИЦ гематологии МЗ РФ. Материалы и методы. В основе индукционной и консолидирующей программы у 139 (80%) больных лежал унифицированный протокол: 4 курса «7+3» с различными антрациклинами (даунорубицин - 2 курса, идарубицин, митоксантрон) и постоянным введением цитарабина на втором индукционном курсе. У 20% больных в качестве двух курсов консолидации применяли курс цитарабина в дозе 1 г/м2 2 раза в день в течение 1-3 дней в сочетании с идарубицином и митоксантроном. Трансплантация аллогенного костного мозга выполнена в период первой полной ремиссии (ПР) 40% больным. Результаты. Частота достижения ПР у всех больных составила 78,6%, рефрактерные формы зарегистрированы у 13,9%, ранняя летальность - у 7,5% больных. Семилетняя общая выживаемость (ОВ) всех больных составила 40,7%, безрецидивная выживаемость (БРВ) - 43,2%. При оценке эффективности в зависимости от группы цитогенетического риска стало очевидным, что 5-летняя ОВ и БРВ у больных с транслокацией (8;21) не могут считаться удовлетворительными - 50 и 34% соответственно. При этом у больных с инверсией 16-й хромосомы (inv16) эти показатели составили 68,6 и 63,5%. Полученные результаты заставили пересмотреть программу консолидации у больных ОМЛ этой подгруппы. Медиана времени до выполнения трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток крови (алло-ТГСК) у больных в первой ПР составила 6,5 мес, что взяли за точку отсчета при выполнении ландмарк-анализа у больных, кому не выполнили алло-ТГСК. Ландмарк-анализ показал, что у больных ОМЛ из группы благоприятного прогноза алло-ТГСК недостоверно уменьшает вероятность развития рецидива (0 и 36%) и не изменяет БРВ (33 и 64%). У больных из группы промежуточного и неблагоприятного прогноза выполнение алло-ТГСК значительно уменьшает вероятность развития рецидива (26 и 66%; 20 и 100%) и достоверно улучшает вероятность 7-летней БРВ (68,7 и 30%; 45,6 и 0%). Алло-ТГСК также значительно улучшает БРВ (68 и 22%) и уменьшает вероятность развития рецидива (25 и 78%) у больных, у которых ПР достигнута только после второго курса индукции. При этом алло-ТГСК не оказывает влияния на БРВ больных при достижении ПР после первого курса: 55 и 50%. Заключение. При выполнении мультивариантного анализа показано, что после достижения первой ПР независимыми факторами прогноза для оценки вероятности развития рецидива являются группа риска по цитогенетике (относительный риск - HR=2,3), время достижения ПР (HR=2,9) и факт алло-ТГСК в первой ПР (HR=0,16).

Об авторах

Елена Николаевна Паровичникова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: elenap@blood.ru
д.м.н., руководитель отдела химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и ТКМ ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, http://orcid.org/0000-0001-6177-3566 Москва, Россия

Ирина Анатольевна Лукьянова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

врач-гематолог отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0002-8337-2242 Москва, Россия

Вера Витальевна Троицкая

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., зав. отд-нием интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, http://orcid.org/0000-0002-4827-8947 Москва, Россия

Михаил Юрьевич Дроков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., с.н.с. отд-ния ТКМ ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0001-9431-8316 Москва, Россия

Татьяна Игоревна Лобанова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

врач-гематолог отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0001-6407-0428 Москва, Россия

Лариса Анатольевна Кузьмина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., зав. отд-нием ТКМ ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0001-6201-6276 Москва, Россия

Андрей Николаевич Соколов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., с.н.с. отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, http://orcid.org/0000-0003-1494-7978 Москва, Россия

Алина Владимировна Кохно

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., в.н.с. отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0003-0261-5941 Москва, Россия

Залина Таймуразовна Фидарова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., врач-гематолог, с.н.с. отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0003-0934-6094 Москва, Россия

Галина Александровна Басхаева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

врач-гематолог отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0003-2763-5391 Москва, Россия

Ольга Александровна Гаврилина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., врач-гематолог, с.н.с. отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, http://orcid. org/0000-0002-9969-8482 Москва, Россия

Вера Алексеевна Васильева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

врач-гематолог отд-ния ТКМ ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, http://orcid.org/0000-0003-0904-7385 Москва, Россия

Татьяна Никифоровна Обухова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., зав. лабораторией кариологии ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, http://orcid.org/0000-0003-1613-652X Москва, Россия

Светлана Александровна Кузнецова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

врач клинической лабораторной диагностики лаборатории кариологии ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0002-3002-6864 Москва, Россия

Андрей Борисович Судариков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

д.б.н., зав. научно-клинической лаборатории молекулярной гематологии ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0001-9463-9187 Москва, Россия

Валентина Николаевна Двирнык

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., зав. центральной клинико-диагностической лабораторией ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0002-9877-0796 Москва, Россия

Ирина Владимировна Гальцева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.м.н., зав. лабораторией иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0002-8490-6066 Москва, Россия

Юлия Олеговна Давыдова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

врач КДЛ, лаборатория иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0001-5932-0285 Москва, Россия

Сергей Михайлович Куликов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

к.т.н., зав. информационно-аналитическим отделом ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/ 0000-0002-6288-7570 Москва, Россия

Валерий Григорьевич Савченко

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

проф., акад. РАН, д.м.н., генеральный директор ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, http://orcid.org/ 0000-0001-8188-5557 Москва, Россия

Список литературы

  1. Büchner T, Schlenk R, Schaich M, Doḧner K, Krahl R, Krauter J, Heil G, Krug U, Sauerland M, Heinecke A, Spaẗh D, Kramer M, Scholl S, Berdel W, Hiddemann W, Hoelzer D, Hehlmann R, Hasford J, Hoffmann V, Doḧner H, Ehninger G, Ganser A, Niederwieser D, Pfirrmann M. Acute Myeloid Leukemia (AML): Different Treatment Strategies Versus a Common Standard Arm - Combined Prospective Analysis by the German AML Intergroup. Journal of Clinical Oncology. 2012; 30(29): 3604-3610. doi: 10.1200/JCO.2012.42.2907
  2. Betül Oran, Jeff L. Jorgensen, David Marin, Sa Wang, Sairah Ahmed, Amin M. Alousi, Borje S. Andersson, Qaiser Bashir, Roland Bassett, Genevieve Lyons, Julianne Chen, Katy Rezvani, Uday Popat, Partow Kebriaei, Keyur Patel, Gabriela Rondon, Elizabeth J. Shpall, Richard E. Champlin. Pre-Transplantation Minimal Residual Disease With Cytogenetic And Molecular Diagnostic Features Improves Risk Stratification In Acute Myeloid Leukemia. Haematologica. 2017 (Jan); 102: 110-117. doi: 10.3324/haematol.2016.144253
  3. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Клясова Г.А., Кузьмина Л.А., Дроков М.Ю., Обухова Т.Н., Куликов С.М. Долгосрочные результаты лечения больных острыми миелоидными лейкозами по протоколу российского многоцентрового рандомизированного исследования ОМЛ-10. Гематология и трансфузиология. 2016; (61):60-5. doi: 10.18821/0234-5730-2016-61-2-60-65
  4. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Афанасьев Б.В., Грицаев С.В., Семочкин С.В., Бондаренко С.Н., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Кузьмина Л. А., Клясова Г. А., Баранова О.Ю., Лапин В.А., Константинова Т.С., Самойлова О.С., Капорская Т.С., Шатохин С.В. Клинические рекомендации российских экспертов по лечению больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте моложе 60 лет. Терапевтический архив. 2014; 86(7):4-13.
  5. Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Клясова Г.А., Кузьмина Л.А., Парамонова Е.В., Галстян Г.М., Кессельман С.А., Дроков М.Ю., Обухова Т.Н., Куликов С.М., Савченко В.Г. Лечение больных острыми миелоидными лейкозами по протоколу российского многоцентрового рандомизированного исследования ОМЛ-01.10: результаты координационного центра. Терапевтический архив. 2014; 86(7):14-23.
  6. Hagop Kantarjian. Acute myeloid leukemia-Major progress over four decades and glimpses into the future. Am J Hematol. 2016; 91:131-145. doi: 10.1002/ajh.24246
  7. Соколов А.Н., Паровичникова Е.Н., Куликов С.М., Клясова Г.А., Троицкая В.В., Кохно А.В., Анчукова Л.В., Фролова М.В., Капланов К.Д., Константинова Т.С., Капорская Т.С., Загоскина Т.П., Москов В.И., Домникова Н.П., Приступа А.С., Гаврилова Л.В., Свиридова Е.И., Лапин В.А., Ротанова М.Н., Савченко В.Г. Долгосрочные результаты лечения острых миелоидных лейкозов у взрослых в многоцентровом клиническом исследовании ОМЛ 06. 06. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2012; 83 5(1):30-8. [
  8. Ye X.N, Zhou X.P, Wei J.Y, Xu G.X, Li Y, Mao L.P, Huang J, Ren Y.L, Mei C, Wang J.H, Lou Y.J, Ma L.Y, Yu W.J, Ye L, Xie L.L, Luo Y.W, Hu C, Niu L.M, Dou M.H, Jin J, Tong H.Y. Epigenetic priming with decitabine followed by low - dose idarubicin/cytarabine has an increased anti - leukemic effect compared to traditional chemotherapy in high - risk myeloid neoplasms. Leuk Lymphoma. 2016; 57(6):1311-8. doi: 10.3109/10428194.2015.1091931
  9. Burnett A.K, Russell N.H, Hills R.K, Hunter A.E, Kjeldsen L, Yin J, Gibson B.E, Wheatley K, Milligan D. Optimization of chemotherapy for younger patients with acute myeloid leukemia: results of the medical research council AML15 trial. J Clin Oncol. 2013 (Sep 20); 31(27):3360-8. doi: 10.1200/JCO.2012.47.4874
  10. Li R, Hu X, Wang L, Cheng H, Lv S, Zhang W, Wang J, Yang J, Song X. Fludarabine and cytarabine versus high - dose cytarabine in consolidation treatment of t(8; 21) acute myeloid leukemia: A prospective, randomized study. Am J Hematol. 2017 (Jan); 92(1):12-17. doi: 10.1002/ajh.24569

© ООО "Консилиум Медикум", 2018

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах