Results of program acute myeloid leukemia therapy use in National Medical Research Center for Hematology of the Ministry of Health of Russian Federation


Cite item

Full Text

Abstract

Objective. To analyze treatment results of 172 patients with acute myeloid leukemia (AML) aged 18-60 years in National Medical Research Center for Hematology of MHRF. Materials and methods. Inductive and consolidation program for 139 (80%) patients was based on a standardized protocol: 4 courses “7+3” with different anthracycline use (2 courses of daunorubicin, idarubicin, mitoxantrone) and continuous use of cytarabine on the second inductive course. In 20% of patients cytarabine courses at the dose of 1 g/m2 2 times a day for 1-3 days combined with idarubicin and mitoxantrone were used as two consolidation courses. Allogenic bone marrow transplantation was performed in the first complete remission (CR) period in 40% of patients. Results. The frequency of CR achievement in all patients was 78.6%, refractory forms were observed in 13.9% of patients, early mortality - in 7.5% of patients. Seven-year overall survival (OS) rate was 40.7%, relapse free survival (RFS) - 43.2%. When estimating effectiveness depending on cytogenetic risk group it was demonstrated that 5-year OS and RFS in patients with translocation (8; 21) cannot be considered as satisfying, it accounted for 50 and 34%, respectively. At the same time in patients with 16th chromosome inversion (inv16) these characteristics accounted for 68.6 and 63.5%. Acquired results forced reconsidering of the consolidation program in AML patients of this subgroup. The median time to allogenic blood stem cells transplantation (allo-BSCT) in patients with first CR was 6.5 months that was taken as a reference point in landmark analysis of patients in whom allo-BSCT was not performed. Landmark analysis showed that in AML patients of favorable prognosis group allo-BSCT does not significantly reduce the probability of relapse (0 and 36%) and does not influence RFS (33 and 64%). In patients of border-line and poor prognosis allo-BSCT significantly reduces relapse probability (26 and 66%; 20 and 100%) and significantly increases a 7-year RFS (68.7 and 30%; 45.6 and 0%). Allo-BSCT also results in significant RFS increase and reduces the probability of relapse (25 and 78%) in patients in whom CR was achieved only after the second induction course. At the same time allo-BSCT does not influence patients who achieved CR after the first treatment course: 55 and 50%. Conclusion. Multivariate analysis showed that cytogenetic risk group (HR=2.3), time of CR achievement (HR=2.9), and allo-BSCT transplantation (HR=0.16) are independent factors for disease relapse prognosis after achieving CR.

About the authors

E N PAROVICHNIKOVA

National Research Center for Hematology

Email: elenap@blood.ru
д.м.н., руководитель отдела химиотерапии гемобластозов, депрессий кроветворения и ТКМ ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, http://orcid.org/0000-0001-6177-3566 Moscow, Russia

I A LOUKIANOVA

National Research Center for Hematology

врач-гематолог отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0002-8337-2242 Moscow, Russia

V V TROITSKAYA

National Research Center for Hematology

к.м.н., зав. отд-нием интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, http://orcid.org/0000-0002-4827-8947 Moscow, Russia

M Y DROKOV

National Research Center for Hematology

к.м.н., с.н.с. отд-ния ТКМ ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0001-9431-8316 Moscow, Russia

T I LOBAOVA

National Research Center for Hematology

врач-гематолог отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0001-6407-0428 Moscow, Russia

L A KUZMINA

National Research Center for Hematology

к.м.н., зав. отд-нием ТКМ ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0001-6201-6276 Moscow, Russia

A N SOKOLOV

National Research Center for Hematology

к.м.н., с.н.с. отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, http://orcid.org/0000-0003-1494-7978 Moscow, Russia

A V KOKHNO

National Research Center for Hematology

к.м.н., в.н.с. отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0003-0261-5941 Moscow, Russia

Z T FIDAROVA

National Research Center for Hematology

к.м.н., врач-гематолог, с.н.с. отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0003-0934-6094 Moscow, Russia

G A BASKHAEVA

National Research Center for Hematology

врач-гематолог отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0003-2763-5391 Moscow, Russia

O A GAVRILINA

National Research Center for Hematology

к.м.н., врач-гематолог, с.н.с. отд-ния интенсивной высокодозной химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения с круглосуточным и дневным стационарами ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, http://orcid. org/0000-0002-9969-8482 Moscow, Russia

V A VASILYEVA

National Research Center for Hematology

врач-гематолог отд-ния ТКМ ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, http://orcid.org/0000-0003-0904-7385 Moscow, Russia

T N OBUKHOVA

National Research Center for Hematology

к.м.н., зав. лабораторией кариологии ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, http://orcid.org/0000-0003-1613-652X Moscow, Russia

S A KUZNETSOVA

National Research Center for Hematology

врач клинической лабораторной диагностики лаборатории кариологии ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0002-3002-6864 Moscow, Russia

A B SUDARIKOV

National Research Center for Hematology

д.б.н., зав. научно-клинической лаборатории молекулярной гематологии ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0001-9463-9187 Moscow, Russia

V N DVIRNIK

National Research Center for Hematology

к.м.н., зав. центральной клинико-диагностической лабораторией ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0002-9877-0796 Moscow, Russia

I V GALTSEVA

National Research Center for Hematology

к.м.н., зав. лабораторией иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0002-8490-6066 Moscow, Russia

J O DAVIDIVA

National Research Center for Hematology

врач КДЛ, лаборатория иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/0000-0001-5932-0285 Moscow, Russia

S M KULIKOV

National Research Center for Hematology

к.т.н., зав. информационно-аналитическим отделом ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, https://orcid.org/ 0000-0002-6288-7570 Moscow, Russia

V G SAVCHENKO

National Research Center for Hematology

проф., акад. РАН, д.м.н., генеральный директор ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ, http://orcid.org/ 0000-0001-8188-5557 Moscow, Russia

References

  1. Büchner T, Schlenk R, Schaich M, Doḧner K, Krahl R, Krauter J, Heil G, Krug U, Sauerland M, Heinecke A, Spaẗh D, Kramer M, Scholl S, Berdel W, Hiddemann W, Hoelzer D, Hehlmann R, Hasford J, Hoffmann V, Doḧner H, Ehninger G, Ganser A, Niederwieser D, Pfirrmann M. Acute Myeloid Leukemia (AML): Different Treatment Strategies Versus a Common Standard Arm - Combined Prospective Analysis by the German AML Intergroup. Journal of Clinical Oncology. 2012; 30(29): 3604-3610. doi: 10.1200/JCO.2012.42.2907
  2. Betül Oran, Jeff L. Jorgensen, David Marin, Sa Wang, Sairah Ahmed, Amin M. Alousi, Borje S. Andersson, Qaiser Bashir, Roland Bassett, Genevieve Lyons, Julianne Chen, Katy Rezvani, Uday Popat, Partow Kebriaei, Keyur Patel, Gabriela Rondon, Elizabeth J. Shpall, Richard E. Champlin. Pre-Transplantation Minimal Residual Disease With Cytogenetic And Molecular Diagnostic Features Improves Risk Stratification In Acute Myeloid Leukemia. Haematologica. 2017 (Jan); 102: 110-117. doi: 10.3324/haematol.2016.144253
  3. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Клясова Г.А., Кузьмина Л.А., Дроков М.Ю., Обухова Т.Н., Куликов С.М. Долгосрочные результаты лечения больных острыми миелоидными лейкозами по протоколу российского многоцентрового рандомизированного исследования ОМЛ-10. Гематология и трансфузиология. 2016; (61):60-5. doi: 10.18821/0234-5730-2016-61-2-60-65
  4. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Афанасьев Б.В., Грицаев С.В., Семочкин С.В., Бондаренко С.Н., Троицкая В.В., Соколов А.Н., Кузьмина Л. А., Клясова Г. А., Баранова О.Ю., Лапин В.А., Константинова Т.С., Самойлова О.С., Капорская Т.С., Шатохин С.В. Клинические рекомендации российских экспертов по лечению больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте моложе 60 лет. Терапевтический архив. 2014; 86(7):4-13.
  5. Паровичникова Е.Н., Троицкая В.В., Клясова Г.А., Кузьмина Л.А., Парамонова Е.В., Галстян Г.М., Кессельман С.А., Дроков М.Ю., Обухова Т.Н., Куликов С.М., Савченко В.Г. Лечение больных острыми миелоидными лейкозами по протоколу российского многоцентрового рандомизированного исследования ОМЛ-01.10: результаты координационного центра. Терапевтический архив. 2014; 86(7):14-23.
  6. Hagop Kantarjian. Acute myeloid leukemia-Major progress over four decades and glimpses into the future. Am J Hematol. 2016; 91:131-145. doi: 10.1002/ajh.24246
  7. Соколов А.Н., Паровичникова Е.Н., Куликов С.М., Клясова Г.А., Троицкая В.В., Кохно А.В., Анчукова Л.В., Фролова М.В., Капланов К.Д., Константинова Т.С., Капорская Т.С., Загоскина Т.П., Москов В.И., Домникова Н.П., Приступа А.С., Гаврилова Л.В., Свиридова Е.И., Лапин В.А., Ротанова М.Н., Савченко В.Г. Долгосрочные результаты лечения острых миелоидных лейкозов у взрослых в многоцентровом клиническом исследовании ОМЛ 06. 06. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2012; 83 5(1):30-8. [
  8. Ye X.N, Zhou X.P, Wei J.Y, Xu G.X, Li Y, Mao L.P, Huang J, Ren Y.L, Mei C, Wang J.H, Lou Y.J, Ma L.Y, Yu W.J, Ye L, Xie L.L, Luo Y.W, Hu C, Niu L.M, Dou M.H, Jin J, Tong H.Y. Epigenetic priming with decitabine followed by low - dose idarubicin/cytarabine has an increased anti - leukemic effect compared to traditional chemotherapy in high - risk myeloid neoplasms. Leuk Lymphoma. 2016; 57(6):1311-8. doi: 10.3109/10428194.2015.1091931
  9. Burnett A.K, Russell N.H, Hills R.K, Hunter A.E, Kjeldsen L, Yin J, Gibson B.E, Wheatley K, Milligan D. Optimization of chemotherapy for younger patients with acute myeloid leukemia: results of the medical research council AML15 trial. J Clin Oncol. 2013 (Sep 20); 31(27):3360-8. doi: 10.1200/JCO.2012.47.4874
  10. Li R, Hu X, Wang L, Cheng H, Lv S, Zhang W, Wang J, Yang J, Song X. Fludarabine and cytarabine versus high - dose cytarabine in consolidation treatment of t(8; 21) acute myeloid leukemia: A prospective, randomized study. Am J Hematol. 2017 (Jan); 92(1):12-17. doi: 10.1002/ajh.24569

Copyright (c) 2018 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies