Ассоциативная связь полиморфизмов HLA-DRB1 и TNFA-308 A/G с деструктивным поражением суставов у больных ранним ревматоидным артритом с высокой воспалительной активностью заболевания (исследование РЕМАРКА)

Цель исследования. Изучение взаимосвязи аллелей гена HLA-DRB1 и полиморфизма TNFА(-308G>A) с деструктивным поражением суставов и его прогрессированием в течение 12 мес у больных с ранним (<6 мес), активным ревматоидным артритом (РА), преимущественно позитивным по антителам к циклическим цитруллинированным пептидам (АЦЦП) и ревматоидному фактору (РФ), леченным согласно стратегии «Treat to target». Материалы и методы. В исследование включены 85 пациентов с ранним РА с длительностью симптомов не более 6 мес. Всем пациентам первоначально назначен метотрексат (МТ) с быстрой эскалацией дозы до 20-25 мг/нед. При неэффективности назначали комбинированную терапию МТ+генно-инженерный биологический препарат (ГИБП), главным образом адалимумаб. Степень деструктивного поражения суставов оценивали в момент включения в исследование и через 12 мес наблюдения. Полиморфизм гена TNFА(-308G>A) генотипировали с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ). Полиморфизм гена HLA-DRB1 исследовали c использованием низкоразрешающего генотипирования PCR-RT c последующим секвенированием аллеля *04. К аллелям SE+ (Shared Epitope) относили аллели HLA-DRB1*01, *04:01, *04:04, *04:05, *04:08, *10. Результаты. Показано, что базовые значения числа сужений и общего счета по Шарпу у носителей генотипа GG гена TNFA почти в два раза превышали таковые у носителей генотипа GA (р<0,005 и р<0,004 соответственно). Аналогичная взаимосвязь выявлена через 12 мес. Прогрессирование деструктивного поражения суставов, оцененное как изменение (∆) числа эрозий, сужений суставных щелей и общего счета статистически значимо ассоциировано с генотипами HLA-DRB1*(SE): у носителей двойной дозы SE (SE+/SE+) прогрессирование выражено значительнее по сравнению с таковым у носителей (SE+/SE-) + (SE-/SE-) (р<0,028, р<0,019, р<0,035 соответственно). Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что полиморфизмы генов HLA-DRB1 и TNFА(-308G>A) независимо друг от друга ассоциированы с рентгенологическим деструктивным поражением суставов у больных с ранним, активным РА после 12 мес лечения согласно стратегии «Treat to target».

ранний ревматоидный артрит, активность заболевания, деструктивное поражение суставов, однонуклеотидный полиморфизм