Association of polymorphisms of HLA-DRB1 and TNF-308 G/A with radiographic joint damage in patients with early rheumatoid arthritis with high inflammatory activity, treated according to the principle of “Treat to target” (REMARKA study)


Cite item

Full Text

Abstract

Objective. To clarify the association between HLA-DRB1 and TNFα (-308G>A) genes polymorphism and joint destruction/further progression during 12 months of the follow-up period (FUP) in patients with early (<6 months), active, predominantly antibodies to cyclic citrullinated peptide (ACCP) and rheumatoid factor (RF)-positive rheumatoid arthritis (RA) treated according to "Treat to target" strategy. Materials and Methods. The study included 85 patients with early RA and duration of symptoms <6 months. All patients were initially assigned to subcutaneous methotrexate (MTX) with rapid dose escalation to 20-25 mg/week. Combination MTX + biological therapy, mainly adalimumab, was used when MTX was ineffective. Joint destruction was assessed by Sharp-Van der Heijde modification scoring method at baseline and after 12 months FUP. Real time polymerase chain reaction (PCR-RT) was used for TNFα gene polymorphism (-308G>A) genotyping. Low resolution PCR-RT with subsequent sequence-based typing of *04 were performed to study HLA-DRB1 gene polymorphism. The HLA-DRB1*01, *04:01, *04:04, *04:05, *04:08, *10 alleles were categorized as SE+ (Shared Epitope) alleles. Results. As for TNFα gene polymorphism, it was demonstrated that the number of narrowings and total Sharp score values were almost twice as high at baseline in GG genotype carriers as compared to GA genotype carriers (р<0,005, and р<0,004 respectively). Similar association was found after 12mo FUP. The progression of joint destruction, assessed as the change (∆) in the number of erosions, joint space narrowings and the total score, was statistically significantly associated with HLA-DRB1*(SE) genotypes: the carriers of SE (SE+/SE+) double-dose had more advanced progression as compared to (SE+/SE-)/(SE-/SE-) carriers (р<0,028, р<0,019, р<0,035 respectively). Conclusion. Our data suggest that HLA-DRB1 (SE+) gene and TNFα (-308G>A) polymorphisms are associated with the progression of radiographic joint destruction in early, active RA patients managed according to "Treat to target" stratagy.

About the authors

I A Guseva

Federal State Budgetary Scientific Institution «Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova»

Email: irrgus@yandex.ru
к.м.н., с.н.с.; ORCID ID orcid.org/0000-0002-4906-7148

A V Smirnov

Federal State Budgetary Scientific Institution «Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova»

д.м.н., зав. лаб.

N V Demidova

Federal State Budgetary Scientific Institution «Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova»

к.м.н., н.с.

M Yu Krylov

Federal State Budgetary Scientific Institution «Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova»

к.м.н., ст.н.с.

A S Avdeeva

Federal State Budgetary Scientific Institution «Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova»

к.м.н., н.с.

E Yu Samarkina

Federal State Budgetary Scientific Institution «Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova»

м.н.с.

E L Luchikhina

Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)

к.м.н., в.н.с.

D E Karateev

Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)

д.м.н., гл. н.с.

D D Abramov

National Research Center - Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia

к.б.н., в.н.с.

E L Nasonov

Federal State Budgetary Scientific Institution «Research Institute of Rheumatology named after V.A. Nasonova»; Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation

акад. РАН, научный руководитель ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой

References

  1. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Балабанова Р.М. Ревматоидный артрит. В кн.: Ревматология. Национальное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2008: 290-331.
  2. Aletaha D, Neogi T, Silman A.J, Funovits J, Felson D.T, Bingham C.O 3rd, Birnbaum N.S, Burmester G.R, Bykerk V.P, Cohen M.D, Combe B, Costenbader K.H, Dougados M, Emery P, Ferraccioli G, Hazes J.M, Hobbs K, Huizinga T.W, Kavanaugh A, Kay J, Kvien T.K, Laing T, Mease P, Ménard H.A, Moreland L.W, Naden R.L, Pincus T, Smolen J.S, Stanislawska-Biernat E, Symmons D, Tak P.P, Upchurch K.S, Vencovský J, Wolfe F, Hawker G. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-2581. https://doi: 10.1002/art.27584
  3. Rojas-Villarraga A, Diaz F.J, Calvo-Páramo E, Salazar J.C, Iglesias-Gamarra A, Mantilla R.D, Anaya J.M. Familial disease, the HLA-DRB1 shared epitope and anti-CCP antibodies influence time at appearance of substantial joint damage in rheumatoid arthritis. J Autoimmun. 2009;32(1):64-69. https://doi: 10.1016/j.jaut.2008.11.004
  4. Knevel R, Gröndal G, Huizinga T.W, Visser A.W, Jónsson H, Víkingsson A, Geirsson A.J, Steinsson K, van der Helm-van Mil A.H. Genetic predisposition of the severity of joint destruction in rheumatoid arthritis: a population - based study. Ann Rheum Dis. 2012;71(5):707-709. https://doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200627
  5. Kolfenbach J.R, Deane K.D, Derber L.A, O'Donnell C, Weisman M.H, Buckner J.H, Gersuk V.H, Wei S, Mikuls T.R, O'Dell J, Gregersen P.K, Keating R.M, Norris J.M, Holers V.M. A prospective approach to investigating the natural history of preclinical rheumatoid arthritis (RA) using first - degree relatives of probands with RA. Arthritis Rheum. 2009;61(12):1735-1742. https;//doi: 10.1002/art.24833.
  6. Ärlestig L, Mullazehi M, Kokkonen H, Rocklöv J, Rönnelid J, Dahlqvist S.R. Antibodies against cyclic citrullinated peptides of IgG, IgA and IgM isotype and rheumatoid factor of IgM and IgA isotype are increased in unaffected members of multicase rheumatoid arthritis families from northern Sweden. Ann Rheum Dis. 2012;71(6):825-829. https://doi: 10.1136/annrheumdis-2011-200668
  7. van den Berg W.B, van Riel P.L. Uncoupling of inflammation and destruction in rheumatoid arthritis: myth or reality? Arthritis Rheum. 2005 Apr;52(4):995-9.
  8. Aletaha D, Alasti F, Smolen J.S. Rituximab dissociates the tight link between disease activity and joint damage in rheumatoid arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2013;72(1):7-12. https://doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201970
  9. Mac Gregor A, Ollier W, Thomson W, Jawaheer D, Silman A. HLA-DRB1*0401/0404genotype and rheumatoid arthritis: increased association in men, young age atonset, and disease severity. J Rheumatol. 1995;22(6):1032-1036.
  10. Gorman J.D, Lum R.F, Chen J.J, Suarez-Almazor M.E, Thomson G, Criswell L.A. Impactof shared epitope genotype and ethnicity on erosive disease: a meta - analysis of 3,240 rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheum. 2004;50(2):400-412.
  11. Гусева И.А., Демидова Н.В., Лучихина Е.Л., Новиков А.А., Александрова Е.Н., Болдырева М.Н., Гуськова И.А., Каратеев Д.Е., Насонов Е.Л. Иммуногенетические и иммунологические маркеры раннего ревматоидного артрита (РА). Результаты первого этапа исследований по программе РАДИКАЛ. Научно - практическая ревматология. 2008; 6: 17-26
  12. Khanna D, Wu H, Park G, Gersuk V, Gold R.H, Nepom G.T, Wong W.K, Sharp J.T, Reed E.F, Paulus H.E, Tsao B.P; Western Consortium of Practicing Rheumatologists. Association of tumor necrosis factor alpha polymorphism, but not the shared epitope, with increased radiographic progression in a seropositive rheumatoid arthritis inception cohort. Arthritis Rheum. 2006;54(4):1105-1116.
  13. van der Helm-van Mil A.H, Kurreeman F.A, Toes R.E, Huizinga T.W. Association of tumor necrosis factor alpha polymorphism and radiographic progression in rheumatoid arthritis: comment on the article by Khanna et al. Arthritis Rheum. 2007;56(3):1032-1033; author reply1033-1034.
  14. Reneses S, González-Escribano M.F, Fernández-Suárez A, Pestana L, Davila B, Wichmann I, García A. The value of HLA-DRB1 shared epitope, -308 tumor necrosis factor - alpha gene promoter polymorphism, rheumatoid factor, anti - citrullinated peptide antibodies, and early erosions for predicting radiological outcome in recent - onset rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2009;36(6):1143-1149. https://doi: 10.3899/jrheum.081075

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2018 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».