Нарушения гемостаза у пациентов с системным AL-амилоидозом

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Проанализировать частоту и характер геморрагических и тромботических осложнений у больных системным AL-амилоидозом и сопоставить с лабораторными изменениями системы гемостаза.

Материалы и методы. В проспективное исследование включены 40 пациентов с впервые диагностированным AL-амилоидозом. Для выявления амилоида всем пациентам выполняли трепанобиопсию костного мозга и биопсию двенадцатиперстной кишки, а 28 (70%) больным – биопсию пораженного органа. До начала терапии всем пациентам определяли количество тромбоцитов, активированное частичное тромбопластиновое время, тромбиновое время, концентрацию фибриногена, время ХIIа-зависимого фибринолиза, содержание антитромбина III, D-димера, активность факторов свертывания крови VIII, X и фактора фон Виллебранда. Статистическая часть исследования проводилась с использованием системного обеспечения IBM SPSS Statistics 2017 г. (SPSS, Chicago, IL, США).

Результаты. У 20 (50%) больных диагностировали геморрагии на коже и слизистых по типу сосудистой пурпуры. Тромбозы до начала терапии перенесли 7 (17,5%), в том числе тромбозы вен ног (5 пациентов), ишемический инсульт (2 пациента). Выявлена отчетливая прямая корреляционная связь тромботических осложнений с кожным геморрагическим синдромом (p=0,007). В 15 (75%) случаях кожный геморрагический синдром сопровождался гиперкоагуляционными сдвигами системы гемостаза. Из 20 пациентов с кожным геморрагическим синдромом у 19 (95%) пациентов отмечалось поражение почек, в том числе у 15 больных – нефротический синдром. Гематомного типа кровоточивости, а также тяжелых кровотечений не наблюдалось, в том числе после биопсии внутренних органов. По совокупности показателей гемостаза чаще наблюдался гиперкоагуляционный синдром (у 23; 56% больных). Гипокоагуляция диагностирована лишь у 2 (5%) пациентов с поражением печени, у 16 (39%) пациентов отмечалась нормокоагуляция.

Заключение. Кожный геморрагический синдром – наиболее частое клиническое проявление нарушений в системе гемостаза у больных AL-амилоидозом. Установлена взаимосвязь геморрагий на коже с нефротическим синдромом, что может свидетельствовать о едином патогенетическом механизме. Кожный геморрагический синдром ассоциирован с гиперкоагуляционными сдвигами показателей гемостаза и высоким риском развития тромботических осложнений.

Об авторах

Ирина Германовна Рехтина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: viktoria2102@icloud.com
ORCID iD: 0000-0001-5440-4340

доктор медицинских наук, зав. отделением химиотерапии плазмоклеточных дискразий

Россия, Москва

Виктория Александровна Хышова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: viktoria2102@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-1008-5007

аспирант, врач-гематолог отделения химиотерапии плазмоклеточных дискразий

Россия, Москва

Надежда Ивановна Зозуля

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: viktoria2102@icloud.com
ORCID iD: 0000-0001-7074-0926

доктор медицинских наук, зав. отд. коагулопатий

Россия, Москва

Валентина Николаевна Двирнык

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Email: viktoria2102@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-9877-0796

кандидат медицинских наук, зав. централизованной клинико-диагностической лаборатории

Россия, Москва

Лариса Павловна Менделеева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: viktoria2102@icloud.com
ORCID iD: 0000-0002-4966-8146

доктор медицинских наук, профессор, руководитель управления по научной и образовательной работе, зав. отд. химиотерапии парапротеинемических гемобластозов

Россия, Москва

Список литературы

  1. Muchtar E, Gertz MA, Kyle RA, et al. A Modern Primer on Light Chain Amyloidosis in 592 Patients With Mass Spectrometry – Verified Typing. Mayo Clin Proc. 2019;94(3):472-83. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.08.006
  2. Yood RA, Skinner M, Rubinow A, Talarico L. CAS. Bleeding manifestations in 100 patients with amyloidosis. J Am Med Assoc. 1983;10(249):1922-324.
  3. Eder L, Bitterman H. Amyloid Purpura. N Engl J Med. 2007;356(23):2406. doi: 10.1056/nejmicm061510
  4. Wechalekar AD, Gillmore JD, Bird J, et al. Guidelines on the management of AL amyloidosis. Br J Haematol. 2015;168(2):186-206. doi: 10.1111/bjh.13155
  5. Stoopler ET, Alawi F, Laudenbach JM, Sollecito TP. Bullous amyloidosis of the oral cavity: A rare clinical presentation and review. Oral Surgery, Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endodontology. 2006;101(6):734-40. doi: 10.1016/j.tripleo.2006.01.003
  6. Abdallah N, Muchtar E, Dispenzieri A, et al. Coagulation Abnormalities in Light Chain Amyloidosis. Mayo Clin Proc. 2021;96(2):377-87. doi: 10.1016/j.mayocp.2020.06.061
  7. Patel G, Hari P, Szabo A, et al. Acquired factor X deficiency in light-chain (AL) amyloidosis is rare and associated with advanced disease. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2019;12(1):10-4. doi: 10.1016/j.hemonc.2018.05.002
  8. Nguyen AL, Kamal M, Raghavan R, Nagaraj G. Acquired factor VII deficiency causing severe bleeding disorder secondary to AL amyloidosis of the liver. Hematol Rep. 2018;10(3). doi: 10.4081/hr.2018.7235
  9. Emori Y, Sakugawa M, Niiya K, et al. Life-threatening bleeding and acquired factor V deficiency associated with primary systemic amyloidosis. Blood Coagul Fibrinolysis. 2002;13(6):555-9. doi: 10.1097/00001721-200209000-00011
  10. Wiest R, Klouche M, Härle P, et al. Acquired combined factor X and XII deficiency with isolated bleeding complications in a patient with AL amyloidosis. Ann Hematol. 2005;84(3):196-9. doi: 10.1007/s00277-004-0970-8
  11. Gamba G, Montani N, Anesi E, et al. Clotting alterations in primary systemic amyloidosis. Haematologica. 2000;85(3):289-92.
  12. Uchiba M, Imamura T, Hata H, et al. Excessive fibrinolysis in AL-amyloidosis is induced by urokinae-type plasminogen activator from bone marrow plasma cells. Amyloid. 2009;16(2):89-93. doi: 10.1080/13506120902879269
  13. Pudusseri A, Sanchorawala V, Sloan JM, et al. Prevalence and prognostic value of D-dimer elevation in patients with AL amyloidosis. Am J Hematol. 2019;94(10):1098-103. doi: 10.1002/ajh.25576
  14. Migrino RQ, Hari P, Gutterman DD, et al. Systemic and microvascular oxidative stress induced by light chain amyloidosis. Int J Cardiol. 2010;145(1):67-8. doi: 10.1016/j.ijcard.2009.04.044
  15. Gertz MA, Kyle RA. Hepatic amyloidosis (Primary [AL], immunoglobulin light chain): The natural history in 80 patients. Am J Med. 1988;85(1):73-80. doi: 10.1016/0002-9343(88)90505-0
  16. Park MA, Mueller PS, Kyle RA, et al. Primary (AL) hepatic amyloidosis: Clinical features and natural history in 98 patients. Medicine (Baltimore). 2003;82(5):291-8. doi: 10.1097/01.md.0000091183.93122.c7
  17. Kujawski B, Johnson D, Radadia K, et al. An Uncommon Presentation of Amyloidosis. Med Forum. 2015;15(1):8-11. doi: 10.29046/tmf.015.1.004
  18. Kerlin BA, Ayoob R, Smoyer WE. Epidemiology and pathophysiology of nephrotic syndrome-associated thromboembolic disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7(3):513-20. doi: 10.2215/CJN.10131011
  19. Berghoff M, Kathpal M, Khan F, et al. Endothelial dysfunction precedes C-fiber abnormalities in primary (AL) amyloidosis. Ann Neurol. 2003;53(6):725-30. doi: 10.1002/ana.10552
  20. Bright M, Truran S, Schlundt B, Gutterman DD. Endothelium-Independent Microvascular Dysfunction Induced by AL Amyloidosis Light Chains in Human Adipose Arterioles: Novel Mechanism of Amyloid Injury. Annu Sci Meet. 2009;13:178.
  21. Kastritis E, Papassotiriou I, Terpos E, et al. Clinical and prognostic significance of serum levels of von Willebrand factor and ADAMTS-13 antigens in AL amyloidosis. Blood. 2016;128(3):405-9. doi: 10.1182/blood-2016-02-702696
  22. Palladini G, Hegenbart U, Milani P, et al. A staging system for renal outcome and early markers of renal response to chemotherapy in AL amyloidosis. Blood. 2014;124(15):2325-32. doi: 10.1182/blood-2014-04-570010
  23. Palladini G, Merlini G. What is new in diagnosis and management of light chain amyloidosis? Blood. 2016;128(2):159-68. doi: 10.1182/blood-2016-01-629790
  24. Perfetti V, Palladini G, Casarini S, et al. The repertoire of λ light chains causing predominant amyloid heart involvement and identification of a preferentially involved germline gene, IGLV1-44. Blood. 2012;119(1):144-50. doi: 10.1182/blood-2011-05-355784
  25. Abraham RS, Geyer SM, Price-Troska TL, et al. Immunoglobulin light chain variable (V) region genes influence clinical presentation and outcome in light chain-associated amyloidosis (AL). Blood. 2003;101(10):3801-8. doi: 10.1182/blood-2002-09-2707
  26. Choufani EB, Sanchorawala V, Ernst T, et al. Acquired factor X deficiency in patients with amyloid light-chain amyloidosis: Incidence, bleeding manifestations, and response to high-dose chemotherapy. Blood. 2001;97(6):1885-7. doi: 10.1182/blood.V97.6.1885
  27. Cordes S, Gertz MA, Buadi FK, et al. Autologous stem cell transplantation in immunoglobulin light chain amyloidosis with factor X deficiency. Blood Coagul Fibrinolysis. 2016;27(1):101-8. doi: 10.1097/MBC.0000000000000367
  28. Bever KM, Masha LI, Sun F, et al. Risk factors for venous thromboembolism in immunoglobulin light chain amyloidosis. Haematologica. 2016;101(1):86-90. doi: 10.3324/haematol.2015.133900
  29. Freeman B, Sloan JM, Seldin DC, et al. Multiple arterial and venous thromboembolic complications in AL amyloidosis and cardiac involvement: A case report and literature review. Amyloid. 2012;19(3):156-60. doi: 10.3109/13506129.2012.694825
  30. Glassock RJ. Prophylactic anticoagulation in nephrotic syndrome: A clinical conundrum. J Am Soc Nephrol. 2007;18(8):2221-5. doi: 10.1681/ASN.2006111300
  31. January CT, Wann LS, Calkins H, et al. Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation. Circulation. 2019;140:e125-51. doi: 10.1161/CIR.0000000000000665

© ООО "Консилиум Медикум", 2023

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах