Prognostic significance of AIF expression in diffuse large B-cell lymphoma

Cover Page

Cite item

Full Text

Abstract

Background. Dysregulation of apoptosis in diffuse B-large cell lymphoma (DLBCL) contributes to increased tumor proliferation, as well as the formation of resistance to treatment. One of the most relevant areas of molecular research is the study of the mechanisms of programmed cell death – apoptosis. The AIF (Apoptosis Inducing Factor) protein participates in the regulation of the caspase-independent pathway of cell death and is a potential predictor of the course of DLBCL.

Aim. To evaluate the prognostic value of AIF expression in DLBCL.

Materials and methods. A retrospective study included 100 patients with newly diagnosed DLBCL. All patients received standard 1st line therapy according to the R-CHOP scheme. Using histological, immunohistochemical studies of lymph nodes and/or other organs involved in the pathological process were performed. A morphometric calculation of the data was carried out with the determination of the percentage of AIF-expressing tumor cells. The threshold level of expression of these proteins was calculated using by the ROC analysis (57%). Based on the threshold, patients were divided into groups with high (above threshold) and low (subthreshold) protein levels. The calculation of overall (OS) and progression-free (PFS) survival was performed using the Kaplan–Meier method with graphical construction of the corresponding curves, the levels of factors were compared using the log-rank test criterion. The independent influence of factors on the course of DLBCL was determined using multivariate Cox regression analysis.

Results. The subthreshold level of AIF was associated with low rates of OS and PFS of patients (34.9 and 48.8%, respectively). As a result of multivariate Cox analysis, it was found that the AIF protein is an independent prognostic marker for the course of DLBCL.

Conclusion. The subthreshold value of AIF expression is associated with low OS and PFS in patients.

About the authors

Vitaly A. Rosin

Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion

Email: vaneeva@niigpk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2054-2870

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. патоморфологии

Russian Federation, Kirov

Elena V. Vaneeva

Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion

Author for correspondence.
Email: vaneeva@niigpk.ru
ORCID iD: 0000-0003-1045-2011

канд. биол. наук, науч. сотр. лаб. патоморфологии

Russian Federation, Kirov

Dmitriy A. Diakonov

Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion

Email: vaneeva@niigpk.ru
ORCID iD: 0000-0001-8688-1344

канд. мед. наук, зав. лаб. патоморфологии

Russian Federation, Kirov

Natalya V. Glubokovskikh

Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion

Email: vaneeva@niigpk.ru
ORCID iD: 0009-0001-7181-6192

лаборант-исследователь лаб. патоморфологии

Russian Federation, Kirov

Svetlana V. Samarina

Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion

Email: vaneeva@niigpk.ru
ORCID iD: 0000-0001-8639-719X

канд. мед. наук, зав. клинико-диагностическим отд. гематологии и химиотерапии с дневным стационаром

Russian Federation, Kirov

References

  1. Swerdlow S, Campo E, Harris N, et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. 4th ed. IARC: Lyon, 2017.
  2. Wang L, Li L, Young K, et al. New agents and regimens for difuse large B cell lymphoma. J Hematol Oncol. 2020;13:175. doi: 10.1186/s13045-020-01011-z
  3. Капланов К.Д., Волков Н.П., Клиточенко Т.Ю., и др. Результаты анализа регионального регистра пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой: факторы риска и проблемы иммунохимиотерапии. Клиническая онкогематология. 2019;12(2):154-64 [Kaplanov KD, Volkov NP, Klitochenko TYu, et al. Analysis Results of the Regional Registry of Patients with Diffuse Large B-cell Lymphoma: Risk Factors and Chemommunotherapy Issues. Klinicheskaya Onkogematologiya. 2019;12(2):154-64 (in Russian)]. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-154-164
  4. Шардаков В.И., Сухорукова Э.Е. Биологическое и клиническое значение проявлений апоптоза у людей. Киров, 2019. С. 5-78 [Shardakov VI, Sukhorukova EE. Biological and clinical significance of apoptosis manifestations in humans. Kirov, 2019. P. 5-78 (in Russian)].
  5. Sevrioukova I. Apoptosis-inducing factor: structure, function, and redox regulation. Antioxid Redox Signal. 2011;14(12):2545-79. doi: 10.1089/ars.2010.3445
  6. Фадеева Н.П., Антипова Н.В., Шендер В.О., и др. Определение белков наружной мембраны митохондрий, взаимодействующих с белком AIF. Asta Naturae. 2018;10(4):100-9 [Fadeeva NP, Antipova NV, Shender VO, et al. Identification of mitochondrial outer membrane proteins interacting with AIF protein. Asta Naturae. 2018;10(4):100-9 (in Russian)]. doi: 10.32607/20758251-2018-10-4-100-109
  7. Дятлова А.С., Дудков А.В., Линькова Н.С., и др. Молекулярные маркеры каспазо-зависимого и митохондриального апоптоза: роль в развитии патологии и в процессе клеточного старения. Успехи современной биологии. 2018;138(2):126-37 [Dyatlova AS, Dudkov AV, Linkova NS, et al. Molecular markers of caspase-dependent and mitochondrial apoptosis: role in the development of pathology and in the process of cell aging. Advances in Modern Biology. 2018;138(2):126-37 (in Russian)]. doi: 10.7868/S0042132418020023
  8. Banoa D, Prehn J. Apoptosis-Inducing Factor (AIF) in Physiology and Disease: The Tale of a Repented Natural Born Killer. EBio Medicine. 2018;30:29-37. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.03.016
  9. Letkovska K, Babal P, Cierna Z, et al. Prognostic Value of Apoptosis-Inducing Factor (AIF) in Germ Cell Tumors. Cancers. 2021;13(4):776. doi: 10.3390/cancers13040776
  10. Xing Y, Li Y, Hu B, et al. PAK5-mediated AIF phosphorylation inhibits its nuclear translocation and promotes breast cancer tumorigenesis. Int J Biol Sci. 2021;17(5):1315-27. doi: 10.7150/ijbs.58102
  11. Perraud A, Akil H, Nouaille M, et al. Expression of p53 and DR5 in normal and malignant tissues of colorectal cancer: correlation with advanced stages. Oncol Rep. 2011;26:1091-7. doi: 10.3892/or.2011.1404
  12. Cabon L, Bertaux A, Brunelle-Navas M, et al. AIF loss deregulates hematopoiesis and reveals different adaptive metabolic responses in bone marrow cells and thymocytes. Cell Death Differ. 2018;25:983-1001. doi: 10.1038/s41418-017-0035-x
  13. Delavallée L, Mathiah N, Cabon L, et al. Mitochondrial AIF loss causes metabolic reprogramming, caspase-independent cell death blockade, embryonic lethality, and perinatal hydrocephalus. Mol Metab. 2020;40:101027. doi: 10.1016/j.molmet.2020.101027
  14. Troutaud D, Petit B, Bellanger C, et al. Prognostic significance of BAD and AIF apoptotic pathways in diffuse large B-cell lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2010;10(2):118-24. doi: 10.3816/CLML.2010.n.016
  15. Cardama A, Qiu Yi H, Post S, et al. Phase Protein Array Profiling Reveals Distinct Proteomic Signatures Associated With Chronic Myeloid Leukemia Progression and With Chronic Phase in the CD34-Positive Compartment. Cancer. 2012;118(21):5283-92. doi: 10.1002/cncr.27568
  16. Ванеева Е.В., Росин В.А., Дьяконов Д.А., и др. Оценка прогностического значения экспрессии pSTAT3 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме на российской выборке пациентов. Сибирский научный медицинский журнал. 2019;39(5):125-33 [Vaneeva EV, Rosin VA, Dyakonov DA, et al. Evaluation of the prognostic value of pSTAT3 expression in diffuse B-large cell lymphoma in a Russian sample of patients. Siberian Scientific Medical Journal. 2019;39(5):125-33 (in Russian)]. doi: 10.20538/1682-0363-2021-3-13-20
  17. Ванеева Е.В., Росин В.А., Дьяконов Д.А., и др. Значение экспрессии рАКТ1 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Бюллетень сибирской медицины. 2021;3:6-13 [Vaneeva EV, Rosin VA, Dyakonov DA, et al. Significance of pAKT1 expression in diffuse large B-cell lymphoma. Bulletin of Siberian Medicine. 2021;3:6-13 (in Russian)]. doi: 10.20538/1682-0363-2021-3-13-20
  18. Artus C, Boujrad H, Bouharrour A, et al. AIF promotes chromatinolysis and caspase-independent programmed necrosis by interacting with histone H2AX. EMBO J. 2010;29(9):1585-99. doi: 10.1038/emboj.2010.43

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download
2. Fig. 1. Lymph node. Immunohistochemical staining with antibody to AIF: a – high expression (≥57%); b – low expression (<57%), 1000.

Download (202KB)
Indexing metadata
3. Fig. 2. Overall and progression-free survival in patients with diffuse B-large cell lymphoma depending on the degree of AIF expression.

Download (154KB)
Indexing metadata

Copyright (c) 2025 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».