Прогностическое значение экспрессии AIF при диффузной В-крупноклеточной лимфоме

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Введение. Дисрегуляция апоптоза при диффузной В-крупноклеточной лимфоме (ДВККЛ) способствует усилению пролиферации опухоли, а также формированию резистентности к лечению. Одно из актуальных направлений молекулярных исследований – изучение механизма программируемой гибели клеток – апоптоза. Белок AIF (Apoptosis Inducing Factor) участвует в регуляции каспаз-независимого пути гибели клеток и считается потенциальным предиктором течения ДВККЛ.

Цель. Оценить прогностическое значение экспрессии AIF при ДВККЛ.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены 100 пациентов с ДВККЛ. Больные получали стандартную терапию 1-й линии по схеме R-CHOP. Выполнены гистологические, иммуногистохимические исследования лимфоузлов и/или других вовлеченных в патологический процесс органов. Проведен морфометрический подсчет данных с определением процентной доли опухолевых клеток, экспрессирующих AIF. С помощью ROC-анализа установлено пороговое значение, равное 57% опухолевых клеток, экспрессирующих AIF. С учетом порога пациентов разделили на группы с высоким (надпороговым) и низким (подпороговым) уровнем белка. Расчет общей (ОВ) и беспрогрессивной выживаемости (БПВ) производили с помощью метода Каплана–Мейера с графическим построением соответствующих кривых, уровни факторов сравнивали с помощью критерия log-rank test. Независимое влияние факторов на течение ДВККЛ определяли с помощью многофакторного анализа регрессии Кокса.

Результаты. Подпороговый уровень AIF связан с низкими показателями ОВ и БПВ пациентов (34,9 и 48,8% соответственно). В результате многофакторного анализа Кокса установлено, что белок AIF – независимый прогностический маркер течения ДВККЛ.

Заключение. Подпороговое значение экспрессии AIF связано с низкой ОВ и БПВ пациентов.

Об авторах

Виталий Анатольевич Росин

ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА

Email: vaneeva@niigpk.ru
ORCID iD: 0000-0003-2054-2870

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. патоморфологии

Россия, Киров

Елена Викторовна Ванеева

ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА

Автор, ответственный за переписку.
Email: vaneeva@niigpk.ru
ORCID iD: 0000-0003-1045-2011

канд. биол. наук, науч. сотр. лаб. патоморфологии

Россия, Киров

Дмитрий Андреевич Дьяконов

ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА

Email: vaneeva@niigpk.ru
ORCID iD: 0000-0001-8688-1344

канд. мед. наук, зав. лаб. патоморфологии

Россия, Киров

Наталья Владимировна Глубоковских

ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА

Email: vaneeva@niigpk.ru
ORCID iD: 0009-0001-7181-6192

лаборант-исследователь лаб. патоморфологии

Россия, Киров

Светлана Валерьевна Самарина

ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови» ФМБА

Email: vaneeva@niigpk.ru
ORCID iD: 0000-0001-8639-719X

канд. мед. наук, зав. клинико-диагностическим отд. гематологии и химиотерапии с дневным стационаром

Россия, Киров

Список литературы

  1. Swerdlow S, Campo E, Harris N, et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. 4th ed. IARC: Lyon, 2017.
  2. Wang L, Li L, Young K, et al. New agents and regimens for difuse large B cell lymphoma. J Hematol Oncol. 2020;13:175. doi: 10.1186/s13045-020-01011-z
  3. Капланов К.Д., Волков Н.П., Клиточенко Т.Ю., и др. Результаты анализа регионального регистра пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой: факторы риска и проблемы иммунохимиотерапии. Клиническая онкогематология. 2019;12(2):154-64 [Kaplanov KD, Volkov NP, Klitochenko TYu, et al. Analysis Results of the Regional Registry of Patients with Diffuse Large B-cell Lymphoma: Risk Factors and Chemommunotherapy Issues. Klinicheskaya Onkogematologiya. 2019;12(2):154-64 (in Russian)]. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-154-164
  4. Шардаков В.И., Сухорукова Э.Е. Биологическое и клиническое значение проявлений апоптоза у людей. Киров, 2019. С. 5-78 [Shardakov VI, Sukhorukova EE. Biological and clinical significance of apoptosis manifestations in humans. Kirov, 2019. P. 5-78 (in Russian)].
  5. Sevrioukova I. Apoptosis-inducing factor: structure, function, and redox regulation. Antioxid Redox Signal. 2011;14(12):2545-79. doi: 10.1089/ars.2010.3445
  6. Фадеева Н.П., Антипова Н.В., Шендер В.О., и др. Определение белков наружной мембраны митохондрий, взаимодействующих с белком AIF. Asta Naturae. 2018;10(4):100-9 [Fadeeva NP, Antipova NV, Shender VO, et al. Identification of mitochondrial outer membrane proteins interacting with AIF protein. Asta Naturae. 2018;10(4):100-9 (in Russian)]. doi: 10.32607/20758251-2018-10-4-100-109
  7. Дятлова А.С., Дудков А.В., Линькова Н.С., и др. Молекулярные маркеры каспазо-зависимого и митохондриального апоптоза: роль в развитии патологии и в процессе клеточного старения. Успехи современной биологии. 2018;138(2):126-37 [Dyatlova AS, Dudkov AV, Linkova NS, et al. Molecular markers of caspase-dependent and mitochondrial apoptosis: role in the development of pathology and in the process of cell aging. Advances in Modern Biology. 2018;138(2):126-37 (in Russian)]. doi: 10.7868/S0042132418020023
  8. Banoa D, Prehn J. Apoptosis-Inducing Factor (AIF) in Physiology and Disease: The Tale of a Repented Natural Born Killer. EBio Medicine. 2018;30:29-37. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.03.016
  9. Letkovska K, Babal P, Cierna Z, et al. Prognostic Value of Apoptosis-Inducing Factor (AIF) in Germ Cell Tumors. Cancers. 2021;13(4):776. doi: 10.3390/cancers13040776
  10. Xing Y, Li Y, Hu B, et al. PAK5-mediated AIF phosphorylation inhibits its nuclear translocation and promotes breast cancer tumorigenesis. Int J Biol Sci. 2021;17(5):1315-27. doi: 10.7150/ijbs.58102
  11. Perraud A, Akil H, Nouaille M, et al. Expression of p53 and DR5 in normal and malignant tissues of colorectal cancer: correlation with advanced stages. Oncol Rep. 2011;26:1091-7. doi: 10.3892/or.2011.1404
  12. Cabon L, Bertaux A, Brunelle-Navas M, et al. AIF loss deregulates hematopoiesis and reveals different adaptive metabolic responses in bone marrow cells and thymocytes. Cell Death Differ. 2018;25:983-1001. doi: 10.1038/s41418-017-0035-x
  13. Delavallée L, Mathiah N, Cabon L, et al. Mitochondrial AIF loss causes metabolic reprogramming, caspase-independent cell death blockade, embryonic lethality, and perinatal hydrocephalus. Mol Metab. 2020;40:101027. doi: 10.1016/j.molmet.2020.101027
  14. Troutaud D, Petit B, Bellanger C, et al. Prognostic significance of BAD and AIF apoptotic pathways in diffuse large B-cell lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2010;10(2):118-24. doi: 10.3816/CLML.2010.n.016
  15. Cardama A, Qiu Yi H, Post S, et al. Phase Protein Array Profiling Reveals Distinct Proteomic Signatures Associated With Chronic Myeloid Leukemia Progression and With Chronic Phase in the CD34-Positive Compartment. Cancer. 2012;118(21):5283-92. doi: 10.1002/cncr.27568
  16. Ванеева Е.В., Росин В.А., Дьяконов Д.А., и др. Оценка прогностического значения экспрессии pSTAT3 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме на российской выборке пациентов. Сибирский научный медицинский журнал. 2019;39(5):125-33 [Vaneeva EV, Rosin VA, Dyakonov DA, et al. Evaluation of the prognostic value of pSTAT3 expression in diffuse B-large cell lymphoma in a Russian sample of patients. Siberian Scientific Medical Journal. 2019;39(5):125-33 (in Russian)]. doi: 10.20538/1682-0363-2021-3-13-20
  17. Ванеева Е.В., Росин В.А., Дьяконов Д.А., и др. Значение экспрессии рАКТ1 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Бюллетень сибирской медицины. 2021;3:6-13 [Vaneeva EV, Rosin VA, Dyakonov DA, et al. Significance of pAKT1 expression in diffuse large B-cell lymphoma. Bulletin of Siberian Medicine. 2021;3:6-13 (in Russian)]. doi: 10.20538/1682-0363-2021-3-13-20
  18. Artus C, Boujrad H, Bouharrour A, et al. AIF promotes chromatinolysis and caspase-independent programmed necrosis by interacting with histone H2AX. EMBO J. 2010;29(9):1585-99. doi: 10.1038/emboj.2010.43

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Лимфатический узел. ИГХ-окраска антителом к AIF: a – высокая экспрессия (≥57%); b – низкая экспрессия (<57%), 1000.

Скачать (202KB)
Метаданные
3. Рис. 2. ОВ и БПВ больных ДВККЛ в зависимости от степени экспрессии AIF.

Скачать (154KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2025

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».