Advanced glycation end products and oxidative stress as a basis for metabolic abnormalities in patients with type 1 diabetes after successful simultaneous pancreas-kidney transplantation

封面

如何引用文章

全文:

详细

Aim. To compare advanced glycation end-products (AGE, RAGE) and 3-nitrotyrosine (3-HT) in patients with DM 1 after successful simultaneous pancreas-kidney transplantation (SPK) and kidney transplantation alone (KTA). To assess relationship between levels of AGE, RAGE, 3-HT and renal transplant (RT) function, carbohydrate and mineral metabolism.

Materials and methods. The study included 58 patients who received kidney transplantation in end-stage renal disease (ESRD). 36 patients received SPK. There were performed routine laboratory, examination of AGE, RAGE, 3-NT, parathyroid hormone (PTH), 25(OH)vitamin D, calcium, phosphorus, FGF23, osteoprotegerin (OPG), and fetuin-A levels.

Results. All patients after SPK reached normoglycemia (HbA1c 5.7 [5.3; 6.1] %; C-peptide 3.24 [2.29; 4.40] ng/ml) with the achievement of significant difference vs patients after KTA. Arterial hypertension (AH) was more frequent in recipients of SPK before transplantation than after (p=0.008). AH also persisted in greater number of cases in patients after KTA than after SPK. Patients after SPK had higher AGE (р=0.0003) and lower RAGE (р=0.000003) levels. OPG in patients after SPK was significantly higher (р=0.04). The correlation analysis revealed significant positive correlation between 3-HT and OPG (p<0.05; r=0.30), RAGE and eGFR (r=-0.52), HbA1c (r=0.48), duration of AH (r=0.34), AGE with HbA1c (r=0.51).

Conclusion. The results of the "metabolic memory" markers analysis may indicate their contribution to the persistence of the metabolic consequences of CKD and DM 1 after achievement of normoglycemia and renal function restoration and their possible participation in development of recurrent nephropathy, vascular calcification, and bone disorders.

作者简介

Irina Larina

Endocrinology Research Centre

Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6783-4200

науч. сотр. 

俄罗斯联邦, Moscow

Anastasia Severina

Endocrinology Research Centre

编辑信件的主要联系方式.
Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0296-4933

канд. мед. наук, вед. науч. сотр. 

俄罗斯联邦, Moscow

Irina Maganeva

Endocrinology Research Centre

Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0067-3622

науч. сотр. 

俄罗斯联邦, Moscow

Alina Ainetdinova

Endocrinology Research Centre

Email: ansev1@mail.ru

врач-кибернетик, науч. сотр. 

俄罗斯联邦, Moscow

Anna Eremkina

Endocrinology Research Centre

Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6667-062X

канд. мед. наук, зав. отд. патологии околощитовидных желез 

俄罗斯联邦, Moscow

Alina Gavrilova

Endocrinology Research Centre

Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8148-8180

клинический ординатор 

俄罗斯联邦, Moscow

Minara Shamhalova

Endocrinology Research Centre

Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3433-0142

д-р мед. наук, зав. отд. диабетической болезни почек и посттрансплантационной реабилитации

俄罗斯联邦, Moscow

Ilya Dmitriev

Sklifosovsky Research Institute of Emergency Medicine

Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5731-3310

канд. мед. наук, зав. отд. трансплантации почки и поджелудочной железы

俄罗斯联邦, Moscow

Aleksey Pinchuk

Sklifosovsky Research Institute of Emergency Medicine; Research Institute of Healthсare Organization and Medical Management

Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9019-9567

д-р мед. наук, зав. научным отд. трансплантации почки и поджелудочной железы ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского», зав. ОМО по трансплантологии ГБУ «НИИ организации здравоохранения и медицинского менеджмента»

俄罗斯联邦, Moscow; Moscow

Marina Shestakova

Endocrinology Research Centre

Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5057-127X

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. диабетологии и диетологии, дир. Института диабета, зам. дир.

俄罗斯联邦, Moscow

参考

  1. Ortiz F, Harjutsalo V, Helanterä I, et al. Long-term mortality after kidney transplantation in a nationwide cohort of patients with type 1 diabetes in Finland. Diabetes Care. 2019;42:55-61. doi: 10.2337/dc18-1029
  2. Bahar SG, Devulapally P. Pancreas Transplantation. 2020. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2021.
  3. Готье С.В., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2019 году. XII сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020;22(2):8-34 [Gautier SV, Khomyakov SM. Organ donation and transplantation in the Russian Federation in 2019. 12th report from the Registry of the Russian Transplant Society. Vestnik transplantologii i iskusstvennykh organov. 2020;22(2):8-34 (in Russian)]. doi: 10.15825/1995-1191-2020-2-8-34
  4. Столяревич Е.С., Томилина Н.А. Поздняя дисфункция трансплантированной почки: морфологическая структура, критерии диагностики. Трансплантология. 2009;1:19-31 [Stolyarevich ES, Tomilina NA. Late grafted kidney dysfunction: morphological structure, criteria for diagnosis. Transplantologiia. 2009;1:19-31 (in Russian)]. doi: 10.23873/2074-0506-2009-0-1-19-31
  5. Глазунова А.М., Арутюнова М.С., Тарасов Е.В., и др. Влияние сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы на динамику поздних осложнений у больных сахарным диабетом 1-го типа. Сахарный диабет. 2015;18(2):69-78 [Glazunova AM, Arutyunova MS, Tarasov EV, et al. Late Diabetic Complications in Patients with Type 1 Diabetes who Received Simultaneous Pancreas-Kidney Transplantation. Sakharnyi diabet. 2015;18(2):69-78 (in Russian)]. doi: 10.14341/DM2015269-78
  6. Fioretto P, Steffes MW, Sutherland DE, et al. Reversal of lesions of diabetic nephropathy after pancreas transplantation. N Engl J Med. 1998;339(2):69-75. doi: 10.1056/NEJM199807093390202
  7. Browne S, Gill J, Dong J, et al. The impact of pancreas transplantation on kidney allograft survival. Am J Transplant. 2011;11(9):1951-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03627.x
  8. Yamagishi S, Nakamura N, Suematsu M, et al. Advanced Glycation End Products: A Molecular Target for Vascular Complications in Diabetes. Mol Med. 2015;21 Suppl. 1(Suppl. 1):S32-40. doi: 10.2119/molmed.2015.00067
  9. Spadella CT, Machado JL, Lerco MM, et al. Pancreas transplantation prevents cellular oxidative stress in kidneys of alloxan-induced diabetic rats. Transplant Proc. 2008;40(2):524-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2008.01.050
  10. Dozio E, Vettoretti S, Caldiroli L, et al. Advanced Glycation End Products (AGE) and Soluble Forms of AGE Receptor: Emerging Role as Mortality Risk Factors in CKD. Biomedicines. 2020;8(12):638. doi: 10.3390/biomedicines8120638
  11. Ветчинникова О.Н. Трансплантация почки и костная болезнь: факторы риска развития, диагностика. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2017;19(1):111-21 [Vetchinnikova ON. Kidney transplantation and bone disease: risk factors of development and diagnostics. Vestnik transplantologii i iskusstvennykh organov. 2017;19(1):111-21 (in Russian)]. doi: 10.15825/1995-1191-2017-1-111-121
  12. Jenssen TG, Lindahl JPH, Reinholdt F, et al. Simultaneous kidney and pancreas transplantation, compared to hyperglycaemia, improves longterm (>8 yrs) outcome in the transplanted kidney. Diabetologia Clinical and Experimental. Diabetologia. 2011;54:2417-20.
  13. Matas AJ, Gillingham KJ, Humar A, et al. 2202 kidney transplant recipients with 10 years of graft function: what happens next? Am J Transplant. 2008;8(11):2410-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02414.x
  14. Bhalla V, Nast CC, Stollenwerk N, et al. Recurrent and de novo diabetic nephropathy in renal allografts. Transplantation. 2003;75(1):66-71. doi: 10.1097/00007890-200301150-00012
  15. Shin S, Jung CH, Choi JY, et al. Long-term effects of pancreas transplant alone on nephropathy in type 1 diabetic patients with optimal renal function. PLoS One. 2018;13(1):e0191421. doi: 10.1371/journal.pone.0191421
  16. Lindahl JP, Reinholt FP, Eide IA, et al. In patients with type 1 diabetes simultaneous pancreas and kidney transplantation preserves longterm kidney graft ultrastructure and function better than transplantation of kidney alone. Diabetologia. 2014;57(11):2357-65. doi: 10.1007/s00125-014-3353-2
  17. Reine TM, Kolseth IB, Meen AJ, et al. Effects of restoring normoglycemia in type 1 diabetes on inflammatory profile and renal extracellular matrix structure after simultaneous pancreas and kidney transplantation. Diabetes Res Clin Pract. 2015;107(1):46-53. doi: 10.1016/j.diabres.2014.10.006
  18. Rabbani N, Thornalley PJ. Advanced glycation end products in the pathogenesis of chronic kidney disease. Kidney Int. 2018;93:803-13. doi: 10.1016/j.kint.2017.11.034
  19. Shimoike T, Inoguchi T, Umeda F, et al. The meaning of serum levels of advanced glycosylation end products in diabetic nephropathy. Metabolism. 2000;49:1030-5. doi: 10.1053/meta.2000.7738
  20. Nazratun N, Mahmood AA, Kuppusamy UR, et al. Diabetes mellitus exacerbates advanced glycation end product accumulation in the veins of end-stage renal failure patients. Vasc Med. 2006;11:245-50. doi: 10.1177/1358863x06072202
  21. Martins LS, Oliveira JC, Vizcaíno JR, et al. Advanced Glycation End Products Evolution after Pancreas-Kidney Transplantation: Plasmatic and Cutaneous Assessments. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:2189582. doi: 10.1155/2016/2189582
  22. Yan SF, Ramasamy R, Schmidt AM. Receptor for AGE (RAGE) and its ligands-cast into leading roles in diabetes and the inflammatory response. J Mol Med (Berl). 2009;87(3):235-47. doi: 10.1007/s00109-009-0439-2
  23. Heier M, Margeirsdottir HD, Gaarder M, et al. Soluble RAGE and atherosclerosis in youth with type 1 diabetes: A 5-year follow-up study. Cardiovasc Diabetol. 2015;14:126. doi: 10.1186/s12933-015-0292-2
  24. Thomas MC, Woodward M, Neal B, et al; ADVANCE Collaborative Group. Relationship between levels of advanced glycation end products and their soluble receptor and adverse outcomes in adults with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2015;38:1891-7. doi: 10.2337/dc15-0925
  25. Koyama H, Nishizawa Y. AGEs/RAGE in CKD: irreversible metabolic memory road toward CVD? Eur J Clin Invest. 2010;40(7):623-35. doi: 10.1111/j.1365-2362.2010.02298.x
  26. Whaley-Connell A, Sowers JR. Oxidative stress in the cardiorenal metabolic syndrome. Curr Hypertens Rep. 2012;14(4):360-5. doi: 10.1007/s11906-012-0279-2
  27. Ceriello A, Ihnat MA, Thorpe JE. Clinical review 2: The "metabolic memory": is more than just tight glucose control necessary to prevent diabetic complications? J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(2):410-5. doi: 10.1210/jc.2008-1824
  28. Kowluru RA, Abbas SN, Odenbach S. Reversal of hyperglycemia and diabetic nephropathy: effect of reinstitution of good metabolic control on oxidative stress in the kidney of diabetic rats. J Diabetes Complications. 2004;18(5):282-8. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2004.03.002
  29. Егшатян Л.В., Мокрышева Н.Г. Эктопическая кальцификация при хронической болезни почек. Часть 1. Классификация и патогенез. Нефрология. 2017;21(4):30-9 [Egshatyan LV, Mokrysheva NG. Ectopic calcification in chronic kidney disease. Part 1. Classification and pathogenesis. Nefrologiia. 2017;21(4):30-9 (in Russian)]. doi: 10.24884/1561-6274-2017-21-4-30-39
  30. Vangala C, Pan J, Cotton RT, Ramanathan V. Mineral and Bone Disorders After Kidney Transplantation. Front Med (Lausanne). 2018;5:211. doi: 10.3389/fmed.2018.00211

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. Values of the estimated glomerular filtration rate in the examined groups of patients.

下载 (84KB)
索引源数据
3. Fig. 2. Glycation end-products levels and the glycation end-products receptor levels.

下载 (165KB)
索引源数据
4. Fig. 3. Correlation analysis for the relationship between glycation end-products and the glycation end-products receptor and indicators of renal graft function and HbA1c levels.

下载 (368KB)
索引源数据
5. Fig. 4. Correlation between hypertension duration and the glycation end-products receptor levels.

下载 (116KB)
索引源数据
6. Fig. 5. Correlation between osteoprotegerin and 3-NT levels.

下载 (96KB)
索引源数据

版权所有 © Consilium Medicum, 2021

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».