Конечные продукты гликирования и окислительный стресс как основа метаболических нарушений у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа после успешной сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Сравнить состояние конечных продуктов гликирования (AGE, RAGE) и 3-нитротирозина (3-НТ) у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа после успешной сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы (СТПиПЖ), изолированной трансплантации почки (ИТП). Оценить взаимосвязь уровней AGE, RAGE, 3-НТ с функцией ренального трансплантата, состоянием углеводного и минерального обмена.

Материалы и методы. В исследование включили 58 пациентов после трансплантации почки по поводу терминальной стадии хронической болезни почек (36 реципиентов после СТПиПЖ). Всем больным проводились клинико-лабораторное обследование, определение уровней AGE, RAGE, 3-НТ, паратгормона, 25(ОН)витамина D, FGF23, остеопротегерина (ОПГ) и фетуина А.

Результаты. У пациентов после СТПиПЖ наблюдалась нормогликемия (гликированный гемоглобин – HbA1c 5,7 [5,3; 6,1] %; С-пептид 3,24 [2,29; 4,40] нг/мл) с достижением значимой разницы при сравнении с больными после ИТП. Артериальная гипертензия (АГ) значимо чаще наблюдалась у реципиентов СТПиПЖ до трансплантации, чем после (р=0,008), у больных после ИТП АГ также сохранялась чаще, чем у пациентов после СТПиПЖ. Соответственно, больные после СТПиПЖ гораздо реже нуждались в антигипертензивной терапии (р=0,001). Уровень AGE был значимо выше (р=0,0003), RAGE – значимо ниже (р=0,000003) у пациентов после СТПиПЖ, ОПГ – значимо больше у реципиентов СТПиПЖ (р=0,04). Обнаружена положительная корреляция 3-НТ с ОПГ (p<0,05; r=0,30), RAGE с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (r=-0,52), HbA1c (r=0,48), длительностью АГ (r=0,34), AGE с HbA1c (r=0,51).

Заключение. Результаты анализа маркеров «метаболической памяти» могут отражать их вклад в персистенцию метаболических последствий хронической болезни почек и сахарного диабета 1-го типа после достижения нормогликемии и восстановления почечной функции после СТПиПЖ, участие в развитии возвратной нефропатии, сосудистой кальцификации и костных нарушений.

Об авторах

Ирина Игоревна Ларина

ФГБУ «Национальный медицинский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6783-4200

науч. сотр. 

Россия, Москва

Анастасия Сергеевна Северина

ФГБУ «Национальный медицинский центр эндокринологии» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0296-4933

канд. мед. наук, вед. науч. сотр. 

Россия, Москва

Ирина Сергеевна Маганева

ФГБУ «Национальный медицинский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0067-3622

науч. сотр. 

Россия, Москва

Алина Ринатовна Айнетдинова

ФГБУ «Национальный медицинский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: ansev1@mail.ru

врач-кибернетик, науч. сотр. 

Россия, Москва

Анна Константиновна Еремкина

ФГБУ «Национальный медицинский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6667-062X

канд. мед. наук, зав. отд. патологии околощитовидных желез 

Россия, Москва

Алина Олеговна Гаврилова

ФГБУ «Национальный медицинский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8148-8180

клинический ординатор 

Россия, Москва

Минара Шамхаловна Шамхалова

ФГБУ «Национальный медицинский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3433-0142

д-р мед. наук, зав. отд. диабетической болезни почек и посттрансплантационной реабилитации

Россия, Москва

Илья Викторович Дмитриев

ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского» Департамента здравоохранения г. Москвы»

Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5731-3310

канд. мед. наук, зав. отд. трансплантации почки и поджелудочной железы

Россия, Москва

Алексей Валерьевич Пинчук

ГБУЗ «Научно-исследовательский институт скорой помощи им. Н.В. Склифосовского» Департамента здравоохранения г. Москвы»; ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9019-9567

д-р мед. наук, зав. научным отд. трансплантации почки и поджелудочной железы ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского», зав. ОМО по трансплантологии ГБУ «НИИ организации здравоохранения и медицинского менеджмента»

Россия, Москва; Москва

Марина Владимировна Шестакова

ФГБУ «Национальный медицинский центр эндокринологии» Минздрава России

Email: ansev1@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5057-127X

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. диабетологии и диетологии, дир. Института диабета, зам. дир.

Россия, Москва

Список литературы

  1. Ortiz F, Harjutsalo V, Helanterä I, et al. Long-term mortality after kidney transplantation in a nationwide cohort of patients with type 1 diabetes in Finland. Diabetes Care. 2019;42:55-61. doi: 10.2337/dc18-1029
  2. Bahar SG, Devulapally P. Pancreas Transplantation. 2020. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2021.
  3. Готье С.В., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2019 году. XII сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2020;22(2):8-34 [Gautier SV, Khomyakov SM. Organ donation and transplantation in the Russian Federation in 2019. 12th report from the Registry of the Russian Transplant Society. Vestnik transplantologii i iskusstvennykh organov. 2020;22(2):8-34 (in Russian)]. doi: 10.15825/1995-1191-2020-2-8-34
  4. Столяревич Е.С., Томилина Н.А. Поздняя дисфункция трансплантированной почки: морфологическая структура, критерии диагностики. Трансплантология. 2009;1:19-31 [Stolyarevich ES, Tomilina NA. Late grafted kidney dysfunction: morphological structure, criteria for diagnosis. Transplantologiia. 2009;1:19-31 (in Russian)]. doi: 10.23873/2074-0506-2009-0-1-19-31
  5. Глазунова А.М., Арутюнова М.С., Тарасов Е.В., и др. Влияние сочетанной трансплантации почки и поджелудочной железы на динамику поздних осложнений у больных сахарным диабетом 1-го типа. Сахарный диабет. 2015;18(2):69-78 [Glazunova AM, Arutyunova MS, Tarasov EV, et al. Late Diabetic Complications in Patients with Type 1 Diabetes who Received Simultaneous Pancreas-Kidney Transplantation. Sakharnyi diabet. 2015;18(2):69-78 (in Russian)]. doi: 10.14341/DM2015269-78
  6. Fioretto P, Steffes MW, Sutherland DE, et al. Reversal of lesions of diabetic nephropathy after pancreas transplantation. N Engl J Med. 1998;339(2):69-75. doi: 10.1056/NEJM199807093390202
  7. Browne S, Gill J, Dong J, et al. The impact of pancreas transplantation on kidney allograft survival. Am J Transplant. 2011;11(9):1951-8. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03627.x
  8. Yamagishi S, Nakamura N, Suematsu M, et al. Advanced Glycation End Products: A Molecular Target for Vascular Complications in Diabetes. Mol Med. 2015;21 Suppl. 1(Suppl. 1):S32-40. doi: 10.2119/molmed.2015.00067
  9. Spadella CT, Machado JL, Lerco MM, et al. Pancreas transplantation prevents cellular oxidative stress in kidneys of alloxan-induced diabetic rats. Transplant Proc. 2008;40(2):524-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2008.01.050
  10. Dozio E, Vettoretti S, Caldiroli L, et al. Advanced Glycation End Products (AGE) and Soluble Forms of AGE Receptor: Emerging Role as Mortality Risk Factors in CKD. Biomedicines. 2020;8(12):638. doi: 10.3390/biomedicines8120638
  11. Ветчинникова О.Н. Трансплантация почки и костная болезнь: факторы риска развития, диагностика. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2017;19(1):111-21 [Vetchinnikova ON. Kidney transplantation and bone disease: risk factors of development and diagnostics. Vestnik transplantologii i iskusstvennykh organov. 2017;19(1):111-21 (in Russian)]. doi: 10.15825/1995-1191-2017-1-111-121
  12. Jenssen TG, Lindahl JPH, Reinholdt F, et al. Simultaneous kidney and pancreas transplantation, compared to hyperglycaemia, improves longterm (>8 yrs) outcome in the transplanted kidney. Diabetologia Clinical and Experimental. Diabetologia. 2011;54:2417-20.
  13. Matas AJ, Gillingham KJ, Humar A, et al. 2202 kidney transplant recipients with 10 years of graft function: what happens next? Am J Transplant. 2008;8(11):2410-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02414.x
  14. Bhalla V, Nast CC, Stollenwerk N, et al. Recurrent and de novo diabetic nephropathy in renal allografts. Transplantation. 2003;75(1):66-71. doi: 10.1097/00007890-200301150-00012
  15. Shin S, Jung CH, Choi JY, et al. Long-term effects of pancreas transplant alone on nephropathy in type 1 diabetic patients with optimal renal function. PLoS One. 2018;13(1):e0191421. doi: 10.1371/journal.pone.0191421
  16. Lindahl JP, Reinholt FP, Eide IA, et al. In patients with type 1 diabetes simultaneous pancreas and kidney transplantation preserves longterm kidney graft ultrastructure and function better than transplantation of kidney alone. Diabetologia. 2014;57(11):2357-65. doi: 10.1007/s00125-014-3353-2
  17. Reine TM, Kolseth IB, Meen AJ, et al. Effects of restoring normoglycemia in type 1 diabetes on inflammatory profile and renal extracellular matrix structure after simultaneous pancreas and kidney transplantation. Diabetes Res Clin Pract. 2015;107(1):46-53. doi: 10.1016/j.diabres.2014.10.006
  18. Rabbani N, Thornalley PJ. Advanced glycation end products in the pathogenesis of chronic kidney disease. Kidney Int. 2018;93:803-13. doi: 10.1016/j.kint.2017.11.034
  19. Shimoike T, Inoguchi T, Umeda F, et al. The meaning of serum levels of advanced glycosylation end products in diabetic nephropathy. Metabolism. 2000;49:1030-5. doi: 10.1053/meta.2000.7738
  20. Nazratun N, Mahmood AA, Kuppusamy UR, et al. Diabetes mellitus exacerbates advanced glycation end product accumulation in the veins of end-stage renal failure patients. Vasc Med. 2006;11:245-50. doi: 10.1177/1358863x06072202
  21. Martins LS, Oliveira JC, Vizcaíno JR, et al. Advanced Glycation End Products Evolution after Pancreas-Kidney Transplantation: Plasmatic and Cutaneous Assessments. Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:2189582. doi: 10.1155/2016/2189582
  22. Yan SF, Ramasamy R, Schmidt AM. Receptor for AGE (RAGE) and its ligands-cast into leading roles in diabetes and the inflammatory response. J Mol Med (Berl). 2009;87(3):235-47. doi: 10.1007/s00109-009-0439-2
  23. Heier M, Margeirsdottir HD, Gaarder M, et al. Soluble RAGE and atherosclerosis in youth with type 1 diabetes: A 5-year follow-up study. Cardiovasc Diabetol. 2015;14:126. doi: 10.1186/s12933-015-0292-2
  24. Thomas MC, Woodward M, Neal B, et al; ADVANCE Collaborative Group. Relationship between levels of advanced glycation end products and their soluble receptor and adverse outcomes in adults with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2015;38:1891-7. doi: 10.2337/dc15-0925
  25. Koyama H, Nishizawa Y. AGEs/RAGE in CKD: irreversible metabolic memory road toward CVD? Eur J Clin Invest. 2010;40(7):623-35. doi: 10.1111/j.1365-2362.2010.02298.x
  26. Whaley-Connell A, Sowers JR. Oxidative stress in the cardiorenal metabolic syndrome. Curr Hypertens Rep. 2012;14(4):360-5. doi: 10.1007/s11906-012-0279-2
  27. Ceriello A, Ihnat MA, Thorpe JE. Clinical review 2: The "metabolic memory": is more than just tight glucose control necessary to prevent diabetic complications? J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(2):410-5. doi: 10.1210/jc.2008-1824
  28. Kowluru RA, Abbas SN, Odenbach S. Reversal of hyperglycemia and diabetic nephropathy: effect of reinstitution of good metabolic control on oxidative stress in the kidney of diabetic rats. J Diabetes Complications. 2004;18(5):282-8. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2004.03.002
  29. Егшатян Л.В., Мокрышева Н.Г. Эктопическая кальцификация при хронической болезни почек. Часть 1. Классификация и патогенез. Нефрология. 2017;21(4):30-9 [Egshatyan LV, Mokrysheva NG. Ectopic calcification in chronic kidney disease. Part 1. Classification and pathogenesis. Nefrologiia. 2017;21(4):30-9 (in Russian)]. doi: 10.24884/1561-6274-2017-21-4-30-39
  30. Vangala C, Pan J, Cotton RT, Ramanathan V. Mineral and Bone Disorders After Kidney Transplantation. Front Med (Lausanne). 2018;5:211. doi: 10.3389/fmed.2018.00211

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Значения рСКФ в обследуемых группах пациентов.

Скачать (84KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Уровень конечных продуктов гликирования и рецептора конечных продуктов гликирования.

Скачать (165KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Корреляционный анализ связи конечных продуктов гликирования и рецептора конечных продуктов гликирования с показателями функции ренального трансплантата и уровнем HbA1c.

Скачать (368KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Корреляция длительности гипертензии и уровня рецептора конечных продуктов гликирования.

Скачать (116KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Корреляция ОПГ и уровня 3-НТ.

Скачать (96KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».