Печеночно-клеточное повреждение и воспаление при разных формах алкогольной болезни печени
- Авторы: Родина А.С.1, Шубина М.Э.1, Курбатова И.В.2, Топчиева Л.В.3, Дуданова О.П.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет»
- Институт биологии – обособленное подразделение ФГБУН «Федеральный исследовательский центр "Карельский научный центр"» Российской академии наук
- Институт биологии – обособленное подразделение ФГБУН «Федеральный исследовательский центр «Карельский научный центр»» Российской академии наук
- Выпуск: Том 93, № 1 (2021)
- Страницы: 15-19
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/61618
- DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2021.01.200587
- ID: 61618
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Оценка печеночно-клеточного повреждения и иммунного воспаления при разных формах алкогольной болезни печени (АБП).
Материалы и методы. Обследованы 104 больных АБП: 15 (14,4%) стеатозом печени (СП), 19 (18,3%) стеатогепатитом и 70 (67,3%) циррозом печени (ЦП); мужчин 50 (48,1%), женщин 54 (51,9%); возраст – 45,7±8,4 года. Выполнялись традиционные клинико-лабораторные, инструментальные исследования, иммуноферментным анализом определялись уровни фрагментов цитокератина-18 (ФЦК-18), цитокинов – интерлейкина (ИЛ)-1â, фактора некроза опухоли á (TNF-á), ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8. Контрольную группу составили 39 здоровых лиц: мужчин – 20 (51,2%), женщин – 19 (48,7%), возраст – 48,5±8,3 года.
Результаты. При СП отмечалось увеличение уровня ФЦК-18 при нормальной активности аминотрансфераз, увеличивалось содержание TNF-á, ИЛ-6, ИЛ-1â, ИЛ-8 и снижался уровень ИЛ-4 по сравнению с таковыми у здоровых лиц. При стеатогепатите отмечались трехкратный по сравнению со СП рост аминотрансфераз и ФЦК-18, а также увеличение уровня медиаторов воспаления, в большей степени – ИЛ-6, в меньшей степени – ИЛ-8, TNF-á, снижение ИЛ-4, ИЛ-1â сохранялся на том же уровне. При ЦП фиксировался дальнейший рост ФЦК-18, достоверно более выраженный, чем увеличение аспартатаминотрансферазы, и продолжалось увеличение цитокинов – в одинаковой степени уровня ИЛ-6 и ИЛ-8, в меньшей степени – ИЛ-1â и TNF-á, снижался уровень ИЛ-4.
Заключение. При прогрессировании АБП от СП до стеатогепатита печеночно-клеточное повреждение осуществлялось в одинаковой степени выраженными процессами некроза и апоптоза гепатоцитов, при развитии ЦП повреждение паренхимы происходило преимущественно за счет апоптоза гепатоцитов. Иммуновоспалительный процесс прогрессивно нарастал от стадии СП до ЦП, наибольшую динамику при этом претерпевали ИЛ-6 и ИЛ-8. ФЦК-18 могут служить неинвазивным маркером печеночно-клеточного повреждения, а ИЛ-6 и ИЛ-8 – маркерами иммунного воспаления при АБП.
Полный текст
Открыть статью на сайте журналаОб авторах
Алиса Сергеевна Родина
ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет»
Email: odudanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-6311-3772
ассистент каф. пропедевтики внутренних болезней и гигиены Медицинского института ФГБОУ ВО ПетрГУ
Россия, 185910, г. Петрозаводск, пр-т. Ленина, 33Марина Эдуардовна Шубина
ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет»
Email: odudanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4272-9612
доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гигиены Медицинского института ФГБОУ ВО ПетрГУ
Россия, 185910, г. Петрозаводск, пр-т. Ленина, 33Ирина Валерьевна Курбатова
Институт биологии – обособленное подразделение ФГБУН «Федеральный исследовательский центр "Карельский научный центр"» Российской академии наук
Email: odudanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-7620-7065
Scopus Author ID: 6603406315
к.б.н., cт. науч. сотр. лаб. генетики ИБ ФГБУН ФИЦ КарНЦ
Россия, ПетрозаводскЛюдмила Владимировна Топчиева
Институт биологии – обособленное подразделение ФГБУН «Федеральный исследовательский центр «Карельский научный центр»» Российской академии наук
Email: odudanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8697-2086
Scopus Author ID: 15137309400
к.б.н., вед. науч. сотр. лаб. генетики ИБ ФГБУН ФИЦ КарНЦ
Россия, ПетрозаводскОльга Петровна Дуданова
ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет»
Автор, ответственный за переписку.
Email: odudanova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2613-5694
Scopus Author ID: 6603343207
д.м.н., проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней и гигиены Медицинского института ФГБОУ ВО ПетрГУ
Россия, 185910, г. Петрозаводск, пр-т. Ленина, 33Список литературы
- Маев И.В., Абдурахманов Д.Т., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Алкогольная болезнь печени: современное состояние проблемы. Терапевтический архив. 2014;86(4):108-16 [Maev IV, Abdurahmanov DT, Andreev DN, Dicheva DT. Alcoholic liver disease: current state of the problem. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;86(4):108-16 (In Russ.)]. Available at: http://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31527
- Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С., и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени. РЖГГК. 2017;27(6):20-40 [Ivashkin VT, Maevskaja MV, Pavlov ChS, et al. Clinical recommendations of the Russian Society for the Study of the Liver for the management of adult patients with alcoholic liver disease. RZhGGK. 2017;27(6):20-40 (In Russ.)]. doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-6-20-40
- Lavallard VJ, Bonnafous S, Patouraux S, et al. Serum Markers of Hepatocyte Death and Apoptosis Are Non Invasive Biomarkers of Severe Fibrosis in Patients with Alcoholic Liver Disease. PLoS ONE. 2011;6(3):e17599. doi: 10.1371/journal.pone.0017599
- Kany Sh, Janicova A, Relja B. Innate Immunity and Alcohol. J Clin Med. 2019;8:1981. doi: 10.3390/jcm8111981
- Wang HJ, Gao B, Zakhari S, Nagy LE. Inflammation in alcoholic liver disease. Ann Rev Nutr. 2012;32:343-68. doi: 10.1146/annurev-nutr-072610-145138
- Tilg H, Moschen AR, Szabo G. Interleukin-1 and inflammasomes in alcoholic liver disease/acute alcoholic hepatitis and nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2016;64:955-65. doi: 10.1002/hep.28456
- Patel OP, Noor MT, Kumar R, Thakur BS. Serum interleukin 8 and 12 levels predict severity and mortality in patients with alcoholic hepatitis. Indian J Gastroenterol. 2015;34(3):209-15. doi: 10.1007/s12664-015-0565-4
- Nurmi K, Virkanen J, Rajamäki K, et al. Ethanol inhibits activation of NLRP3 and AIM2 inflammasomes in human macrophages – A novel anti-inflammatory action of alcohol. PLoS One. 2013;8(11):e78537. doi: 10.1371/journal.pone.0078537
- Relja B, Menke J, Wagner N, et al. Effects of positive blood alcohol concentration on outcome and systemic interleukin-6 in major trauma patients. Injury. 2016;47(3):640-5. doi: 10.1016/j.injury.2016.01.016
- Wagner N, Akbarpour A, Mors K, et al. Alcohol Intoxication Reduces Systemic Interleukin-6 Levels and Leukocyte Counts After Severe TBI Compared With Not Intoxicated TBI Patients. Shock. 2016;46(3):261-9. doi: 10.1097/SHK.0000000000000620
- Hoyt LR, Ather JL, Randall MJ, et al. Ethanol and Other Short-Chain Alcohols Inhibit NLRP3 Inflammasome Activation through Protein Tyrosine Phosphatase Stimulation. J Immunol. 2016;197:1322-34. doi: 10.4049/jimmunol.1600406
- Chen YF, Tseng ChY, Wang H-W, et al. Rapid Generation of Mature Hepatocyte-Like Cells from Human Induced Pluripotent Stem Cells by an Efficient Three-Step Protocol. Hepatology. 2012;55(4):1193-203. doi: 10.1002/hep.24790
- Jeong J, Kim KN, Chung MS, Kim HJ. Functional comparison of human embryonic stem cells and induced pluripotent stem cells as sources of hepatocyte-like cells. Tissue Eng Regen Med. 2016;13(6):740-9. doi: 10.1007/s13770-016-0094-y
- Lamkanfi M, Dixit VM. Mechanisms and functions of inflammasomes. Cell. 2014;157:1013-22. doi: 10.1016/j.cell.2014.04.007
- Gehrke N, Hövelmeyer N, Waisman A, et al. Hepatocyte-specific deletion of IL1-RI attenuates liver injury by blocking IL-1 driven autoinflammation. J Hepatol. 2018;68(5):986-95. doi: 10.1016/j.jhep.2018.01.008
- González-Reimers E, Sánchez-Pérez MJ, Santolaria-Fernández F, et al. Changes in cytokine levels during admission and mortality in acute alcoholic hepatitis. Alcohol. 2012;46(5):433-40. doi: 10.1016/j.alcohol.2011.10.001
- Gao B, Seki E, Brenner DA, et al. Innate immunity in alcoholic liver disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011;300(4):G516-25. doi: 10.1152/ajpgj.00537.2010
- Schaper F, Rose-John S. Interleukin-6: Biology, signaling and strategies of blockade. Cytokine Growth Factor Rev. 2015;26(5):475-87.
- Wan J, Benkdane M, Alons E, et al. M2 kupffer cells promote hepatocyte senescence: an IL-6-dependent protective mechanism against alcoholic liver disease. Am J Pathol. 2014;184(6):1763-72. doi: 10.1016/j.ajpath. 2014.02.014
- Gudowska-Sawczuk M, Wrona A, Gruszewska E, et al. Serum level of interleukin-6 (IL-6) and N-terminal propeptide of procollagen type I (PINP) in patients with liver diseases. Scand J Clin Lab Invest. 2018;78(1-2):125-30. doi: 10.1080/00365513.2017.1420217
- Li W, Amet T, Xing Y, et al. Alcohol abstinence ameliorates the dysregulated immune profiles in patients with alcoholic hepatitis: a prospective observational study. Hepatology. 2017;66(2):575-90. doi: 10.1002/hep.29242
- Sasaki T, Suzuki Y, Kakisaka K, et al. IL-8 induces transdifferentiation of mature hepatocytes toward the cholangiocyte phenotype. FEBS Open Bio. 2019;9(12):2105-16. doi: 10.1002/2211-5463.12750
Дополнительные файлы
