Уровень N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида B-типа и атеросклеротическое поражение брахиоцефальных артерий у больных ревматоидным артритом с неэффективностью и/или непереносимостью базисной противовоспалит. терапии


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Выявлена высокая прогностическая значимость концентрации N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида В-типа (N-terminal fragment of brain natriuretic peptide progenitor, NT-proBNP) в развитии сердечно - сосудистых заболеваний (ССЗ) при ревматоидном артрите (РА) и в общей популяции. Цель: уточнить значение NT-proBNP у больных РА с неэффективностью и/или непереносимостью базисной противовоспалительной терапии, сопоставить уровень NT-proBNP с атеросклеротическим поражением брахиоцефальных артерий (БЦА), традиционными факторами риска (ТФР) ССЗ и маркерами воспаления. Материалы и методы. Обследовано 28 пациентов с РА (24 женщины и 4 мужчин) с неэффективностью и/или непереносимостью базисных противовоспалительных препаратов (БПВП); медиана возраста составила 55 [46; 61] лет; продолжительность болезни - 114 [60; 168] мес; DAS28 - 6,2 [5,1; 7,0] балла; SDAI - 35,0 [23,9; 51,0], CDAI - 30,0 [21,0; 42,0]. Все больные были серопозитивны по ревматоидному фактору (РФ), 86% - по антителам к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП). Внесуставные проявления выявлялись у 54% больных. На момент включения в исследование 47% больных получали метотрексат (медиана дозы 20,2 [18; 25] мг/нед), 11% - лефлуномид, 7% - сульфасалазин, 46% - глюкокортикоиды, 75% - нестероидные противовоспалительные препараты. У 46% пациентов отмечена неэффективность 3 и более БПВП, у 54% - непереносимость предшествовавшей терапии БПВП. В исследование не включались пациенты с РА, имеющие хроническую сердечную недостаточность. У больных РА обнаружена высокая частота ТФР: артериальная гипертензия - у 75%, дислипидемия - 61%, курение - 17%, избыточная масса тела - 61%, отягощенная наследственность по ССЗ - 36%, гиподинамия - 68% больных. Ишемическую болезнь сердца диагностировали у 11% пациентов. Контрольную группу составили 20 здоровых доноров, сопоставимых с больными по возрасту и полу. Концентрацию NT-proBNP определяли в сыворотке крови методом электрохемилюминесценции (Roche Diagnostics, Швейцария). Всем пациентам проведено дуплексное сканирование экстракраниального отдела БЦА с определением толщины комплекса интима - медиа (КИМ). Атеросклеротическое поражение БЦА оценивали по наличию атеросклеротической бляшки (толщина КИМ≥1,2 мм). Результаты. У пациентов с РА выявлены более высокие уровни NT-proBNP (78,7 [41,4; 101,3] пг/мл) по сравнению с группой здорового контроля (55,3 [36,6; 67,3] пг/мл, p<0,05). Пациентов с РА разделили на две группы по уровню NT-proBNP: >100 пг/мл - 1-я группа (n=6) и ≤100 пг/мл - 2-я группа (n=22). Группы больных РА не различались по полу, возрасту, активности РА, частоте выявления ТФР. Атеросклеротическое поражение БЦА выявлено у 3 (50%) пациентов 1-й группы и у 8 (36%) больных 2-й группы (р>0,05). У пациентов с РА уровень NT-proBNP положительно коррелировал с возрастом (r=0,39; p<0,05), с толщиной КИМ БЦА (r=0,43; p<0,05). У больных РА 2-й группы наблюдалась корреляционная связь между концентрацией NT-proBNP и уровнем антител к АЦЦП (r=0,42; p<0,05) и антител к модифицированному цитруллинированному виментину (анти-MCV; r=0,56; p<0,05). Связи концентрации NT-proBNP с активностью РА (DAS28, CDAI, CDAI), маркерами воспаления (С-реактивный белок, скорость оседания эритроцитов), ТФР и проводимой терапией установлено не было. Заключение. Уровень NT-proBNP в крови больных РА с неэффективностью и/или непереносимостью базисной противовоспалительной терапии выше, чем в группе контроля. У каждого пятого больного РА концентрация NT-proBNP была выше 100 пг/мл. Продемонстрирована связь NT-proBNP с возрастом, иммунологическими показателями (АЦЦП и анти-МСV). Корреляция между концентрацией NT-proBNP и толщиной КИМ БЦА может свидетельствовать о возможной роли данного биомаркера в прогрессировании атеросклеротического поражения периферических артерий у больных РА. Значение NT-proBNP в развитии ранних проявлений атеросклероза при РА требует дальнейшего уточнения.

Об авторах

Елена Владимировна Герасимова

ГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

Email: gerasimovaev@list.ru
к.м.н., с.н.с. лаб. системных ревматических заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой»; e-mail: gerasimovaev@list.ru; ORCID: T-6043-2017 Москва, Россия

Татьяна Валентиновна Попкова

ГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

д.м.н., в.н.с., руководитель лаб. системных ревматических заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Москва, Россия

Александра Владимировна Мартынова

ГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

аспирант ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Москва, Россия

Евгения Иннокентьевна Маркелова

ГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

к.м.н., с.н.с. лаб. системных ревматических заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Москва, Россия

Диана Сергеевна Новикова

ГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

д.м.н., в.н.с. лаб. системных ревматических заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Москва, Россия

Ирина Геннадьевна Кириллова

ГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой»

н.с. лаб. системных ревматических заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой» Москва, Россия

Список литературы

  1. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Атеросклероз при ревматических заболеваниях. В кн.: Ревматология: клинические рекомендации. Под ред. Е.Л. Насонова. M.: ГЭОТАР-Медиа, 2010: 678-702.
  2. Corrales A, Dessein P.H, Tsang L, et al. Carotid artery plaque in women with rheumatoid arthritis and low estimated cardiovascular disease risk: a cross - sectional study. Arthritis Res Ther. 2015;17:55. doi: 10.1186/s13075 -015-0576-7
  3. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов Е.Л. Сердечно - сосудистые заболевания при ревматоидном артрите: новые данные. Научно - практическая ревматология. 2016;54(2):122-8. doi: 10.14412/1995-4484-2016-122-128
  4. Navarro-Millán I, Yang S, Du Vall S.L, et al. Association of hyperlipidaemia, inflammation and serological status and coronary heart disease among patients with rheumatoid arthritis: data from the National Veterans Health Administration. Ann Rheum Dis. 2016;75:341-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204987
  5. Pope J.E, Nevskaya T, Barra L, Parraga G. Carotid artery atherosclerosis in patients with active rheumatoid arthritis: predictors of plaque occurrence and progression over 24 weeks. Open Rheumatol J. 2016;10:49-59. doi: 10.2174/1874312901610010049
  6. Rudolf Berger, Deddo Moertl, Sieglinde Peter, et al. N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide-Guided, Intensive Patient Management in Addition to Multidisciplinary Care in Chronic Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2010;55:645. doi: 10.1016/j.jacc.2009.08.078
  7. Roger V.L. Epidemiology of heart failure. Circ Res. 2013;113:646-59. doi: 10.1161/circresaha.113.300268
  8. Cameron V.A, Rademaker M.T, Ellmers L.J, et al. Atrial and brain natriuretic peptide expression after myocardial infarction in sheep: ANP is synthesized by fibroblast infiltration the infarct. Endocrinology. 2000;141:4690-7. doi: 10.1210/endo.141.12.7847
  9. Di Angelantonio E, Chowdhury R, Sarwar N, Ray K.K, Gobin R, Saleheen D, Thompson A, Gudnason V, Sattar N, Danesh J. B-type natriuretic peptides and cardiovascular risk: systematic review and meta - analysis of 40 prospective studies. Circulation. 2009;120:2177-87. doi: 10.1161/ circulationaha.109.884866
  10. Morrow D.A, Cannon C.P, Jesse R.L, Newby L.K, Ravkilde J, Storrow A.B, Wu A.H.B, Christenson R.H, for the NACB Writing Group. National Academy of Clinical Biochemistry Laboratory Medicine practice guidelines: clinical characteristics and utilization of biochemical markers in acute coronary syndromes. Circulation. 2007;115:e356-e375. doi: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.107.182882
  11. Vergaro G, Januzzi J.L. Jr, Cohen Solal A, et al. NT-proBNP prognostic value is maintained in elderly and very elderly patients with chronic systolic heart failure. Int J Cardiol. 2018 Nov 15;271:324-30. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.04.006
  12. Provan S, Angel K, Semb A.G, et al. NT-proBNP predicts mortality in patients with rheumatoid arthritis: results from 10-year follow - up of the EURIDISS study. Ann Rheum Dis. 2010 Nov;69(11):1946-50. doi: 10.1136/ard.2009.127704
  13. Breunig M, Kleinert S, Lehmann S, et al. Simple screening tools predict death and cardiovascular events in patients with rheumatic disease. Scand J Rheumatol. 2018;47(2):102-9. doi: 10.1080/03009742.2017.1337924 Epub 2017 Aug 16
  14. Redfield M, Rodeheffer R, Jacobsen S, Mahoney D, Bailey K, Burnett J. Plasma brain natriuretic peptide concentration: impact of age and gender. J Am Coll Cardiol. 2002;40:976-82.
  15. Alehagen U, Goetze J.P, Dahlström U. Reference intervals and decision limits for Btype natriuretic peptide (BNP) and its precursor (Nt - proBNP) in the elderly. Clin Chim Acta. 2007;382:8-14. doi.org/10.1016/j.cca. 2007.03.005
  16. Passino C, Poletti R, Fontana M, et al. Clinical relevance of non - cardiac determinants of natriuretic peptide levels. Clin Chem Lab Med. 2008;46:1515-23. doi: 10.1515/CCLM.2008.293
  17. Khan A.M, Сheng S, Maqnusson M, et al. Cardiac natriuretic peptides, obesity, and insulin resistance: evidence from two community - based studies. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:3242-9. doi: 10.1210/jc.2011-1182
  18. Vergaro G, Januzzi J, Cohen Solal A, et al. NT-proBNP prognostic value is maintained in elderly and very elderly patients with chronic systolic heart failure. Int J Cardiol. 2018 Nov 15;271:324-30. doi: 10.1016/j.ijcard. 2018.04.006
  19. Schultz M, Faber J, Kistorp C, et al. N-terminal - pro-B-type natriuretic peptide (NT-pro-BNP) in different thyroid function states. Clin Endocrinol (Oxf). 2004;60:54-9
  20. Avouac J, Meune C, Chenevier-Gobeaux C, et al. Inflammation and disease activity are associated with high circulating cardiac markers in rheumatoid arthritis independently of traditional cardiovascular risk factors. J Rheumatol. 2014;41(2):248-55. doi: 10.3899/jrheum.130713
  21. Södergren A, Karp K, Bengtsson C, Möller B, Rantapää-Dahlqvist S, Wållberg-Jonsson S. The extent of subclinical atherosclerosis is partially predicted by the inflammatory load: a prospective study over 5 years in patients with rheumatoid arthritis and matched controls. J Rheumatol. 2015;42:935-42. doi: 10.3899/jrheum.140694
  22. Targońska-Stępniak B, Piotrowski M, et al. Prospective assessment of cardiovascular risk parameters in patients with rheumatoid arthritis. Cardiovasc Ultrasound. 2018;16(1):18. doi: 10.1186/s12947-018-0136-9
  23. Кириллова И.Г., Новикова Д.С., Попкова Т.В. и др. Уровень N-концевого натрийуретического пептида и диастолическая дисфункция у больных ранним ревматоидным артритом до назначения базисных противовоспалительных препаратов. Терапевтический архив. 2016;88(5):19-26. doi: 10.17116/terarkh201688519-26
  24. De Filippi C.R, Christenson R.H, Gottdiener J.S, et al. Dynamic cardiovascular risk assessment in elderly people. The role of repeated n - terminal pro - b - type natriuretic peptide testing. J Am Coll Cardiol. 2010;55:441-50. doi: 10.1016/j.jacc.2009.07.069
  25. Zhou W, Ni Z, Yu Z, et al. Brain natriuretic peptide is related to carotid plaques and predicts atherosclerosis in pre - dialysis patients with chronic kidney disease. Eur J Intern Med. 2012;23:539-44. doi: 10.1016/j.ejim. 2012.06.001
  26. Odden M.C, Shlipak M.G, Whitson H.E, et al. Risk factors for cardiovascular disease across the spectrum of older age: the Cardiovascular Health Study. Atherosclerosis. 2014 Nov;237(1):336-42. doi: 10.1016/j.atherosclerosis. 2014.09.012
  27. Gan L, Feng C, Liu C, et al. Association between serum N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels and characteristics of coronary atherosclerotic plaque detected by coronary computed tomography angiography. Exp Ther Med. 2016 Aug;12(2):667-75. doi: 10.3892/etm. 2016.3371
  28. Клинические рекомендации Российского кардиологического общества 2018 г. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. http://scardio.ru/content/Guidelines/ Chronic%20(CHF)%20and%20acute%20decompensated%20(ADHF).pdf
  29. Targońska-Stępniak B, Majdan M. Amino - terminal pro - brain natriuretic peptide as a prognostic marker in patients with rheumatoid arthritis. Clin Rheumatol. 2011;30:61-9. doi: 10.1007/s10067-010-1622-0
  30. Tomáš L, Lazúrová I, Oetterová M, et al. Left ventricular morphology and function in patients with rheumatoid arthritis. Wien Klin Wochenschr. 2013 May;125(9-10):233-8. doi: 10.1007/s00508-013-0349-8
  31. Schau T, Gottwald M, Arbach O, et al. Increased Prevalence of Diastolic Heart Failure in Patients with Rheumatoid Arthritis Correlates with Active Disease, but Not with Treatment Type. J Rheumatol. 2015 Nov;42(11): 2029-37. doi: 10.3899/jrheum.141647
  32. Yokoe I, Kobayashi H, Kobayashi Y, et al. Impact of tocilizumab on N-terminal pro - brain natriuretic peptide levels in patients with active rheumatoid arthritis without cardiac symptoms. Scand J Rheumatol. 2018 Sep;47(5):364-70. doi: 10.1080/03009742.2017.1418424
  33. Lianza A.C, Aikawa N.E, Moraes J.C, et al. Long - term evaluation of cardiac function in juvenile idiopathic arthritis under anti-TNF therapy. Clin Exp Rheumatol. 2014 Sep-Oct;32(5):754-9.
  34. Breunig M, Kleinert S, Lehmann S, et al. Simple screening tools predict death and cardiovascular events in patients with rheumatic disease. Scand J Rheumatol. 2018 Mar;47(2):102-9. doi: 10.1080/03009742.2017.1337 924
  35. Giles J.T, Fert-Bober J, Park J, et al. Myocardial citrullination in rheumatoid arthritis: a correlative histopathologic study. Arthritis Res Ther. 2012 Feb 24;14(1):R39. doi: 10.1186/ar3752
  36. Tsuchida K, Tanabe K. Plasma brain natriuretic peptide concentrations and the risk of cardiovascular events and death in general practice. J Cardiol. 2008;52:212-23. doi: 10.1016/j.jjcc.2008.07.007
  37. Brune K, Katus H.A, Moecks J, et al. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide concentrations predict the risk of cardiovascular adverse events form anti - inflammatory drugs: a pilot study. Clin Chem. 2008;54:1149-57. doi: 10.1373/clinchem.2007.097428
  38. Mirjafari H, Welsh P, Verstappen S.M, еt al. N-terminal pro - brain - type natriuretic peptide (NT-pro-BNP) and mortality risk in early inflammatory polyarthritis: results from the Norfolk Arthritis Registry (NOAR). Ann Rheum Dis. 2014;73(4):684-90. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202848
  39. Ma K.K, Ogawa T, de Bold A.J. Selective upregulation of cardiac brain natriuretic peptide at the transcriptional and translational levels by pro - infl ammatory cytokines and by conditioned medium derived from mixed lymphocyte reactions via p38 MAP kinase. J Mol Cell Cardiol. 2004; 36:505-13. doi: 10.1016/j.yjmcc.2004.01.001
  40. Emdin M, Passino C, Prontera C, Iervasi A, Ripoli A, Masini S, et al. Cardiac natriuretic hormones, neuro - hormones, thyroid hormones and cytokines in normal subjects and patients with heart failure. Clin Chem Lab Med. 2004;42:627-36.
  41. Passino C, Poletti R, Fontana M, et al. Clinical relevance of non - cardiac determinants of natriuretic peptide levels. Clin Chem Lab Med. 2008;46(11):1515-23. doi: 10.1515/CCLM.2008.293
  42. Shaw S.M, Fildes J.E, Puchałka C.M, et al. BNP directly immunoregulates the innate immune system of cardiac transplant recipients in vitro. Transpl Immunol. 2009 Jan;20(3):199-202. doi: 10.1016/j.trim.2008.08.010
  43. Kobayashi H, Kobayashi Y, Yokoe I, et al. Magnetic Resonance Imaging-Detected Myocardial Inflammation and Fibrosis in Rheumatoid Arthritis: Associations With Disease Characteristics and N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide Levels. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Sep;69(9):1304-11. doi: 10.1002/acr.23138

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».