Diagnostics of thrombocytopenias


Cite item

Full Text

Abstract

Laboratory methods used for the diagnostics of thrombocytopenias are reviewed. Differential diagnosis is usually carried out between immune and hypoproductive forms of thrombocytopenia. Immune thrombocytopenias are caused by appearance in blood of antiplatelet abtibodies and accelerated destruction of platelets sensibilized by those antibodies, and hypoproductive thrombocytopenias - by impaired platelet production in the bone marrow. Main directions of the laboratory diagnostics of thrombocytopenias - analysis of auto - and alloautoantibodies and evaluation of platelet production and turnover in the blood stream. The following methods are used for the investigation of antiplatelet antibodies: 1) measurement of platelet associated immunoglobulins; 2) determination of circulating antibodies reacting with platelets; 3) determination of antibodies using antigen specific methods - by their reactivity with isolated platelet antigens (glycoproteins). Efficacy of platelet production could be assessed by measuring in blood the amount of “young” (reticulated) platelets. One more method for the evaluation of platelet production as well as the rate of platelet turnover - measurement of plasma soluble glycocalicin, glycoprotein Ib fragment shed from the surface of platelets upon their destruction in spleen and liver. In patients with immune thrombocytopenia autoantibodies are evaluated in all cases, the percentage of reticulated platelets is significantly increased and the amount of plasma glycocalicin is within the normal range or increased. In patients with hypoproductive thrombocytopenia autoantibodies are not detected or detected at low level, the percentage of reticulated platelets is within the normal range or slightly increased and the amount of plasma glycocalicin is lowered. Diagnostics of hapten forms of immune thromocytopenias (heparin-induced thrombocytopenia and others) and of alloimmune thrombocytopenias (neonatal alloimmune thrombocytopenia in particular) are considered in the separate sections of this review.

About the authors

A V Mazurov

National Medical Research Center for Cardiology Russian Ministry of Health

Email: avmazurov@list.ru
д.м.н., проф., руководитель лаборатории Moscow, Russia

S G Khaspekova

National Medical Research Center for Cardiology Russian Ministry of Health

к.б.н., с.н.с. Moscow, Russia

S A Vasiliev

National Medical Research Center for Hematology Russian Ministry of Health

д.м.н., проф., врач-гематолог Moscow, Russia

References

  1. Segal J.B, Moliterno A.R. Platelet сounts differ by sex, ethnicity, and age in the United States. Ann Epidemiol. 2006; 16: 123-130.
  2. Biino G, Santimone I, Minelli C, Sorice R, Frongia B, Traglia M et al. Age - and sex - related variations in platelet count in Italy: a proposal of reference ranges based on 40987 subjects’ data. PLoS ONE. 2013 ; 8 (1): e54289. doi: 10.1371/journal.pone.0054289
  3. Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, Michel M, Provan D, Arnold D.M et al. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009; 113: 2386-2393.
  4. Veneri D, Franchini M, Randon F, Nichele I, Pizzolo G, Ambrosetti A. Thrombocytopenias: a clinical point of view. Blood Transfus. 2009; 7: 75-85.
  5. Psaila B, Bussel J.B. Immune thrombocytopenia (ITP). In: Platelets. Third edition. (Michelson A.D, ed.). Amsterdam, Boston, Heidelberg et al: Academic Press, Elsevier Inc. 2013: 819-833.
  6. Мазуров А.В. Физиология и патология тромбоцитов. М.: Литтерра, 2011: 206-251.
  7. Bizzaro N. Pseudothrombocytopenia. In: Platelets. Third edition. (Michelson A.D, ed.). Amsterdam, Boston, Heidelberg et al: Academic Press, Elsevier Inc. 2013: 989-997.
  8. Michelson A.D. The clinical approach to disorders of platelet number and function. In: Platelets. Third edition. (Michelson A.D, ed.). Amsterdam, Boston, Heidelberg et al: Academic Press, Elsevier Inc. 2013: 813-818.
  9. Kienast J, Schmitz G. Flow cytometric analysis of thiazole orange uptake by platelets: a diagnostic aid in the evaluation of thrombocytopenic disorders. Blood. 1990; 75: 116-121.
  10. Kurata Y, Hayashi S, Kiyoi T, Kosugi S, Kashiwagi H. Hoda S, Tomiyama Y. Diagnostic value of tests for reticulated platelets, plasma glycocalicin, and thrombopoietin for discriminating between hyperdestructive and hypoplastic thrombocytopenia. Am J Clin Pathol. 2001; 115: 656-664.
  11. Steinberg M.H, Kelton J.G, Coller B.S. Plasma glycocalicin. An aid in the classification of thrombocytopenic patients. N Engl J Med. 1987; 317: 1037-1042.
  12. Beer J.H, Buchi L, Steiner B. Glycocalicin: a new assay - the normal plasma levels and its potential usefulness in selected diseases. Blood. 1994; 83: 691-702.
  13. Kunishima S, Tahara T, Kato T, Kobayashi S, Saito H, Naoe T. Serum thrombopoietin and plasma glycocalicin concentrations as useful diagnostic markers in thrombocytopenic disorders. Eur J Haematol. 1996; 57: 68-71.
  14. Khaspekova S.G, Shustova O.N, Golubeva N.V, Vasiliev S.A, Mazurov A.V. Relationships of mean platelet volume and plasma thrombopoietin with glycocalicin levels in thrombocytopenic patients. Acta Haematologica. 2015; 133: 295-299.
  15. Ichikawa N, Ishida F, Shimodaira S, Tahara T, Kato T, Kitano K. Regulation of serum thrombopietin levels by platelets and megakaryocytes in patients with aplastic anaemia and idiopathic thrombocytopenic purpura. Thromb Haemost. 1996; 76: 156-160.
  16. Kuznetsov A.I, Ivanov A.L, Idelson L.I, Mazurov A.V. Different mechanisms of thrombocytopenia in patients with lymphoproliferative disorders. Eur J Haematol. 1992; 49: 113-118.
  17. Provan D, Stasi R, Newland A.C, Blanchette V.S, Bolton-Maggs P, James B. Bussel J.B et al. International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood. 2010; 115: 168-186.
  18. Terrell D.R, Beebe L.A, Vesely S.K, Neas B.R, Segal J.B, and James N. George J.N. The incidence of immune thrombocytopenic purpura in children and adults: A critical review of published reports. Am J Hematol. 2010; 85: 174-180.
  19. Савченко В.Г. Патогенез и методы диагностики идиопатической тромбоцитопенической пурпуры. Тер. Архив. 1979; 51(9): 122-131. [.
  20. Kelton J.G. The serological investigation of patients with autoimmune thrombocytopenia. Thromb Haemost. 1995; 74: 228-233.
  21. Mc Millan R. Clinical role of antiplatelet antibody assays. Semin Thromb Haemost. 1995; 21: 37-45.
  22. Зотиков Е.А., Бабаева А. Г., Головкина Л.Л. Тромбоциты и антитромбоцитарные антитела. Монолит. М., 2003.
  23. Mc Millan R. The role of antiplatelet autoantibody assays in the diagnosis of immune thrombocytopenic purpura. Curr Hematol Rep. 2005; 4: 160-165.
  24. Cines D.B, Liebman H, Stasi R. Pathobiology of secondary immune thrombocytopenia. Semin Hematol. 2009; 46 (1 Suppl 2): S2-14.
  25. Анфимова О.М., Хаспекова С.Г., Масчан А.А., Мазуров А.В. Аутоантитела против тромбоцитов при тромбоцитопениях у детей. Бюлл Эксп Биол Мед. 1995; 120 (12): 636-639.
  26. Анфимова О.М., Хаспекова С.Г., Власова И.В., Мазуров А.В. Определение антигенов антитромбоцитарных антител у больных с различными формами тромбоцитопении. Бюлл Эксп Биол Мед. 1998; 125 (5): 596-600.
  27. Penny J. Ballem P.J, Segal G.M, Stratton J.R, Gemsheimer T, Adamson J.W, Slichter S.J. Mechanisms of thrombocytopenia in chronic autoimmune thrombocytopenic purpura. Evidence of both impaired platelet production and increased platelet clearance. J Clin Invest. 1987; 80: 33-40.
  28. Kaito K, Otsubo H, Usui N, Yoshida M, Tanno J, Kurihara E, Matsumoto K, Hirata R, Domitsu K, Kobayashi M. Platelet size deviation width, platelet large cell ration, and mean platelet volume have sufficient sensitivity and specificity in the diagnosis of immune thrombocytopenia. Br J Haematol. 2005; 128: 698-702.
  29. Aster R.H, Curtis B.R, Mc Farland J.G, Bougie D.W. Drug - induced immune thrombocytopenia: pathogenesis, diagnosis and management. J Thromb Haemost. 2009; 7: 911-918.
  30. Greinacher A, Warkentin T.E, Chong B.H. Heparin - induced thrombocytopenia. In: Platelets. Third edition. (Michelson A.D, ed.). Amsterdam, Boston, Heidelberg et al: Academic Press, Elsevier Inc. 2013: 851-882.
  31. Kaplan C, Heyu N, Freedman J. Alloimmune thrombocytopenia. In: Platelets. Third edition. (Michelson A.D, ed.). Amsterdam, Boston, Heidelberg et al: Academic Press, Elsevier Inc. 2013: 953-970.
  32. Bussel J.B, Primiani A. Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: progress and ongoing debates. Blood Reviews. 2008; 22: 33-52.
  33. Koyama S, Tomimatsu T, Kanagawa T, Kumasawa K, Tsutsui T, Kimura T. Reliable predictors of neonatal immune thrombocytopenia in pregnant women with idiopathic thrombocytopenic purpura. Am J Hematol. 2012; 87: 15-21.
  34. Lambert M.P, Poncz M. Inherited thrombocytopenias. In: Platelets. Third edition. (Michelson A.D, ed.). Amsterdam, Boston, Heidelberg et al: Academic Press, Elsevier Inc. 2013: 971-988.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2018 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».