Time course of changes in cytokines (IFN-γ, IFN-α, IL-18, TNF-α) in the treatment of moderate influenza A (H1N1) pdm09 (2013-2016) with oseltamivir (Tamiflu) and umifenovir (Arbidol) alone and in combination with Kagocel

  • Authors: Popov AF1, Simakova AI1, Dmitrenko KA1, Shchelkanov MY.2,3,4
  • Affiliations:
    1. ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России
    2. ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»
    3. Федеральный научный центр биоразнообразия Дальневосточного отделения РАН
    4. Национальный научный центр морской биологии Дальневосточного отделения РАН
  • Issue: Vol 89, No 10 (2017)
  • Pages: 66-70
  • Section: Editorial
  • URL: https://journals.rcsi.science/0040-3660/article/view/32328
  • DOI: https://doi.org/10.17116/terarkh2017891066-70
  • ID: 32328

Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To assess correlation of cytokines levels and therapy regimes a relationship of the time course of changes in the cytokines IFN-γ, IFN-α, IL-18, and TNF-α to the treatment option for influenza A (H1N1) pdm09 with umifenovir (Arbidol) 800 mg/day for 5 days (n=50); oseltamivir (Tamiflu) 150 mg/day for 5 days (n=50); umifenovir (Arbidol) 800 mg/day for 5 days in combination with Kagocel 72 mg/day for 2 days.; 36 mg/day for 2 days (n=50); oseltamivir ((Tamiflu) (150 mg/day for 5 days) in combination with Kagocel 72 mg/day for 2 days; 36 mg/day for 2 days (n=50). A comparison group consisted of 30 healthy volunteers. Material and methods. The state of immunologic reactivity was assessed twice: at admission of the patients to an infectious disease clinic (at 1—3 disease days) and in the early convalescent period (at 7—8 disease days): venous blood samples were collected to determine the concentrations of IFN-γ, IFN-α, IL-18, and TNF-α by a solid-phase enzyme immunoassay. Results. All the patients in the acute phase of influenza A showed a statistically significant increase in the levels of IFN-γ, IFN-α, and IL-18 as compared with the control group. The groups receiving monotherapy in the early convalescent period had a decrease in the IFN-γ, IFN-α, and IL-18 concentrations that could be compensated by the combined use of the immunomodulator Kagocel. No statistically significant changes in the levels of TNF-α were found in the patients of all the groups, but the groups receiving monotherapy exhibited its lower concentrations in the convalescence period. Conclusion. The combination of etiotropic antiviral drugs with Kagocel enhances the efficiency of antiviral therapy. Monitoring of antiviral cytokines during the treatment of influenza A is a convenient tool to verify the efficiency of antiviral therapy and needs to be more widely introduced into medical practice.

About the authors

A F Popov

ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Владивосток, Россия

A I Simakova

ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Владивосток, Россия

K A Dmitrenko

ГБОУ ВПО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Минздрава России

Владивосток, Россия

M Yu Shchelkanov

ФГАОУ ВО «Дальневосточный федеральный университет»; Федеральный научный центр биоразнообразия Дальневосточного отделения РАН; Национальный научный центр морской биологии Дальневосточного отделения РАН

Владивосток, Россия

References

  1. Пульмонология. Национальное руководство. Под ред. Чучалина А.Г. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013:143-170.
  2. Руководство по вирусологии. Вирусы и вирусные инфекции человека и животных. Под ред. Львова Д.К. М.: МИА (Медицинское информационное агентство); 2013.
  3. Щелканов М.Ю., Колобухина Л.В., Львов Д.К. Грипп: история, клиника, патогенез. Лечащий врач. 2011;(10):33-38. Доступно по: https://www.lvrach.ru/2011/10/15435275/ Ссылка активна на 12.05.2017.
  4. Грипп: эпидемиология, диагностика, лечение, профилактика. Под ред. Киселева О.И., Цыбаловой Л.М., Покровского В.И. М.: МИА (Медицинское информационное агентство); 2012.
  5. Соминина А.А., Грудинин М.П., Еропкин М.Ю., Смородинцева Е.А., Писарева М.М., Комиссаров А.Б., Коновалова Н.И., Даниленко Д.М., Гудкова Т.М., Киселев О.И. Развитие надзора за гриппом в России в системе Национального Центра ВОЗ по гриппу. Вопросы вирусологии. 2012;57(6):17-21. Доступно по: http://elibrary.ru/item.asp?id=18752161 Ссылка активна на 12.05.2017.
  6. Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Щелканов М.Ю., Бурцева Е.И., Лаврищева В.В., Самохвалов Е.И., Альховский С.В., Прилипов А.Г., Прошина Е.С., Авдеев С.Н., Суточникова О.А., Базарова М.В., Келли Е.И., Цурукалова Н.Д., Бланк И.А., Шестакова О.М., Коливашко О.Н., Арсенева Т.В., Амброси О.Е., Шульдяков А.А., Попов А.Ф., Симакова А.И., Малышев Н.А., Чучалин А.Г., Львов Д.К. Пандемический грипп в России: отличительные особенности клинического течения и отсутствие ранней этиотропной терапии как фактор риска развития тяжелых форм заболевания. Терапевтический архив. 2011;83(9):48-53.
  7. Щелканов М.Ю., Попов А.Ф., Симакова А.И., Зенин И.В., Прошина Е.С., Кириллов И.М., Дмитриенко К.А., Шевчук Д.В. Патогенез гриппа: механизмы модуляции белками возбудителя. Журнал инфектологии. 2015;7(2):31-46. Доступно по: http://journal.niidi.ru/jofin/article/view/395/385 Ссылка активна на 12.05.2017.
  8. Carvajal-Yepes M, Sporer KR, Carter JL, Colvin CJ, Coussens PM. Enhanced production of human influenza virus in PBS-12SF cells with a reduced interferon response. Hum Vaccin Immunother. 2015;11(9):2296-2304. https://doi.org/10.1080/21645515.2015.1016677
  9. Liu G, Park HS, Pyo HM, Liu Q, Zhou Y. Influenza A Virus Panhandle Structure Is Directly Involved in RIG-I Activation and Interferon Induction. J Virol. 2015;89(11):6067-6079. https://doi.org/10.1128/JVI.00232-15
  10. Bui M, Myers JE, Whittaker GR. Nucleo-cytoplasmic localization of influenza virus nucleoprotein depends on cell density and phosphorylation. Virus Res. 2002;84(1-2):37-44. Доступно по: http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168170201 004130 Ссылка активна на 12.05.2017.
  11. Li WX, Li H, Lu R, Li F, Dus M, Atkinson P, Brydon EW, Johnson KL, García-Sastre A, Ball LA, Palese P, Ding SW. Interferon antagonist proteins of influenza and vaccinia viruses are suppressors of RNA silencing. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(5):1350-1355. Available at: http://www.pnas.org/content/101/5/1350.long Accessed 12.05. 2017.
  12. De Jong MD, Simmons CP, Thanh TT, Hien VM, Smith GJ, Chau TN, Hoang DM, Chau NV, Khanh TH, Dong VC, Qui PT, Cam BV, Ha do Q, Guan Y, Peiris JS, Chinh NT, Hien TT, Farrar J. Fatal outcome of human influenza A (H5N1) is associated with high viral load and hypercytokinemia. Nat Med. 2006;(12):1203-1207. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4333202/pdf/emss-30376.pdf Accessed 12.05.2017.
  13. Lvov DK, Shchelkanov MYu, Alkhovsky SV, Deryabin PG. Zoonotic viruses of Northern Eurasia. Taxonomy and Ecology. Academic Press; 2015.
  14. Сергеева И.В., Камзалакова Н.И., Тихонова Е.П., Булыгин Г.В. Патогенез острых респираторных вирусных инфекций и гриппа. Практическая медицина. 2012;(6):47-50. Доступно по: http://elibrary.ru/item.asp?id=17952994 Ссылка активна на 12.05.2017
  15. Колобухина Л.В., Меркулова Л.Н., Бурцева Е.И., Щелканов М.Ю. Осельтамивир (Tamiflu™): возможность высокоэффективного лечения гриппа. Русский медицинский журнал. 2008;16(2):69-73. Доступно по: http://elibrary.ru/item.asp?id=22934991 Ссылка активна на 12.05.2017.
  16. Teissier E, Zandomeneghi G, Loquet A, Lavillette D, Lavergne JP, Montserret R, Cosset FL, Böckmann A, Meier BH, Penin F, Pecheur EI. Mechanism of inhibition of enveloped virus membrane fusion by the antiviral drug arbidol. PLoS One. 2011;6(1):e15874. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0015874
  17. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Вирусы гриппа и система интерферона. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: Медицина; 2005.
  18. Вартанян Р.В., Сергеева Э.М., Чешик С.Г. Оценка терапевтической эффективности препарата Кагоцел у детей младшего и дошкольного возраста с острыми респираторными вирусными инфекциями. Детские инфекции. 2011;10(1):36-41. Доступно по: http://elibrary.ru/item.asp?id=15841916 Ссылка активна на 12.05.2017.
  19. Du G, Ye L, Zhang G, Dong Q, Liu K, Tian J. Human IL18-IL2 fusion protein as a potential antitumor reagent by enhancing NK cell cytotoxicity and IFN-γ production. J Cancer Res Clin Oncol. 2012;138(10):1727-1736. https://doi.org/10.1007/s00432-012-1248-5
  20. Nogueira LG, Frade AF, Ianni BM, Laugier L, Pissetti CW, Cabantous S, Baron M, Peixoto Gde L, Borges A de M, Donadi E, Marin-Neto JA, Schmidt A, Dias F, Saba B, Wang HT, Fragata A, Sampaio M, Hirata MH, Buck P, Mady C, Martinelli M, Lensi M, Siqueira SF, Pereira AC, Rodrigues VJr, Kalil J, Chevillard C, Cunha-Neto E. Functional IL18 polymorphism and susceptibility to Chronic Chagas Disease. Cytokine. 2015;73(1):79-83. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2015.01.037

Copyright (c) 2017 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies