Pharmacogenetic features of the effect of metformin in patients with coronary heart disease in the presence of metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus in terms of PPAR-γ2 gene polymorphism


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To define the pharmacogenetic features of the effect of metformin in coronary heart disease (CHD) patients with metabolic syndrome (MS) or type 2 diabetes mellitus (T2DM), by taking into consideration PPAR-γ2 Pro12Ala polymorphism. Subjects and methods. Twenty-four men with CHD and MS and 28 men with CHD and T2DM were examined. The effect of metformin as a short course in combination therapy was evaluated. A population control group consisted of 46 apparently healthy men. The genetic PPRA-γ2 Pro12Ala polymorphism was studied. A number of indicators (total cholesterol (TC), high-density lipoprotein cholesterol, total lipids, triglycerides, Β-lipoproteins, glycated hemoglobin, C-peptide) and proinflammatory markers, such as interleukin (IL)-1Β, IL-6, IL-8, and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were determined in the blood. Results. Analysis of the frequencies of Pro and Ala alleles indicated a decrease in the latter in CHD patients with T2DM. The CHD and MS patients who carried the Pro allele showed a significant metformin-induced reduction in weight, waist circumference, body mass index, and concentrations of TC, C-peptide, and cytokines, such IL-1Β, IL-6, IL-8, and TNF-α. Conclusion. Metformin exhibits a high therapeutic efficacy in patients with CHD in the presence of T2DM or MS who have the Pro/Pro genotype, which is of interest in terms of pharmacogenetics and calls for further investigation.

About the authors

A V Lavrenko

Высшее государственное учебное заведение "Украинская медицинская стоматологическая академия", Украина

O A Shlykova

НИИ генетических и иммунологических основ развития патологии и фармакогенетики, Полтава, Украина

L A Kutsenko

НИИ генетических и иммунологических основ развития патологии и фармакогенетики, Полтава, Украина

T V Mamontova

НИИ генетических и иммунологических основ развития патологии и фармакогенетики, Полтава, Украина

I P Kaĭdashev

Высшее государственное учебное заведение "Украинская медицинская стоматологическая академия", Украина

Email: kaidashev@yandex.ru

References

  1. Зубкова С.Т., Тронько Н.Д. Сердце при эндокринных заболеваниях. Киев: ДСГ Лтд; 2006; 67.
  2. Chu Z.G., Yang Z.G., Dong Z.H. et al. Characteristics of coronary artery disease in symptomatic type 2 diabetic patients: evaluation with CT angiography. Cardiovasc Diabetol 2010; 9 (1): 74-79.
  3. van Hateren K.J., Bilo H.J. Hypertension control and cardiovascular outcomes among patients with diabetes and coronary artery disease. JAMA 2010; 304 (15): 1672-1679.
  4. De Fronzo R.A. Insulin resistance, lipotoxicity, type 2 diabetes and atherosclerosis: the missing links. The Claude Bernard Lecture 2009. Diabetologia 2010; 53: 1270-1287.
  5. Расин М.С., Кайдашев И.П., Расин А.М. Рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом: их роль в атерогенезе и развитии артериальной гипертензии. Український кардіологічний журнал 2006; 4: 106-112.
  6. Ghoussaini M., Meyre D., Lobbens S. et al. Implication of the Pro12Ala polymorphism of the PPAR-gamma 2 gene in type 2 diabetes and obesity in the French population. BMC Med Genet 2005; 6: 11-18.
  7. Wang J., Xiong S., Chao S. et al. PPAR gamma gene C1161T substitution alters lipid profile in Chinese patient with coronary artery disease and type 2 diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol 2010; 24: 9-13.
  8. Milewiecz A., Tworowska-Bardzinska U., Dunajska K. et al. Relationship of PPAR gamma 2 polymorphism with obesity and metabolic syndrome in postmenopausal Polish women. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2009; 117 (10): 628-632.
  9. Hamada T., Kotani K., Tsuzaki K. et al. Association of Pro12Ala polymorphism in the peroxisome proliferator-activated receptor gamma2 gene with small dense low-density lipoprotein in the general population. Metabolism 2007; 56 (10): 1345-1349.
  10. Liu Y., Yuan Z., Liu Y. et al. PPAR gamma gene C161T substitution is associated with reduced coronary artery disease and decrease pro-inflammatory cytokine expression. Am Heart J 2007; 154 (4): 718-724.
  11. Ramirez-Salazar M., Perez-Luque E., Fajardo-Araujo M. et al. Effect of the Pro12Ala polymorphism of the PPAR gamma2 gene on response to pioglitazone treatment in menopausal women. Menopausal 2008; 15 (6): 1151-1156.
  12. Bozkurt O., de Boer A., Grobber D.E. et al. Pharmacogenetics of glucose-lowering drug treatment: a systematic review. Mol Diagn Ther 2007; 11 (5): 391-302.
  13. Distefano J.K., Watanabe R.M. Pharmacogenetics of anti-diabetes drugs. Pharmaceuticals (Basel) 2010; 3 (8): 2610-2646.
  14. Lipscombe L.L., Gomez T., Levesque L.E. et al. Thiazolidinediones and cardiovascular outcomes in older patients with diabetes. JAMA 2007; 298 (22): 2634-2643.
  15. Woodcock J., Sharfstein J.M., Hamburg M. Regulatory action on rosiglitazone by the U.S. Food and Drug Administration. New Engl J Med 2010; 363 (16): 1489-1491.
  16. Karastergion K., Kaski J.C. Medical management of the diabetic patient with coronary artery disease. Curr Pharm Des 2008; 14 (25): 2527-2536.
  17. Grundy S.M., Brewer H.B. Jr., Cleeman J. Definition of metabolic syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute. American Heart Association conference on scientific issues related to definition. Circulation 2004; 109: 433-438.
  18. Кайдашев И.П., Ждан В.М., Расин М.С. и др. Молекулярно-биологические аспекты гипертонической болезни: роль полиморфизма ренин-ангиотензиновой системы и рецепторов, активирующих пролиферацию пероксисом. Український кардіологічний журнал 2010; 1: 65-74.
  19. Rosen E.D., Fitzgerald M.L., Randow F. et al. The role of PPAR-gamma in macrophage differentiation and cholesterol uptake. Nat Med 2001; 7: 41-47.
  20. Huguenin G.V., Rosa G. the Ala allele in the PPAR-gamma 2 gene is associated with reduced risk of type 2 diabetes mellitus in Caucasians and improved insulin sensitivity in overweight subjects. Br J Nutr 2010; 104 (4): 488-497.
  21. Chistiakov D.A., Potapov V.A., Khodizev D.S. et al. The PPAR-gamma Pro12Ala variant is associated with insulin sensitivity in Russian normoglycemic and type 2 diabetic subjects. Diab Vasc Dis Res 2010; 7 (1): 56-62.
  22. Zeyda M., Farmer D., Todorik J. et al. Human adipose tissue macrophages are of an anti-inflammatory phenotype but capable of excessive pro-inflammatory mediator production. Int J Obes (Lond) 2007; 31 (9): 1420-1428.
  23. Barbiezi M., Rizzo M.R., Papa M. et al. Role of interaction between variants in the PPARG and interleukin-6 genes on obesity related metabolic risk factors. Exp Gerontol 2005; 40 (7): 599-604.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2012 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».