РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И ФОРМИРОВАНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ И ОЖИРЕНИЕМ: РОЛЬ ГЕНОВ ENOS, СУБЪЕДИНИЦЫ Р22-РНОХ NADPH-ОКСИДАЗЫ И MTHFR


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Оценка вклада полиморфизма генов эндотелиальной NO-синтазы (eNOS), NADPH-оксидазы и метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) в формировании ремоделирования сердечно-сосудистой системы и хронической болезни почек у пациентов с метаболическим синдромом (МС) и ожирением. Материалы и методы. Обследовали 66 больных с МС (49 мужчин и 17 женщин) в возрасте от 19 до 62 лет. Проведены стандартные клинико-лабораторные исследования, изучены полиморфизмы С242Т гена субъединицы p22-phox NADPH-оксидазы, G894T гена eNOS и C677T гена MTHFR. Результаты. Наличие хотя бы одного из прогностически неблагоприятных аллельных вариантов исследованных генов обнаружено у 83% обследованных. Генотип 242ТТ гена субъединицы p22-phox NADPH-оксидазы был ассоциирован с наибольшей выраженностью инсулинорезистентности, аллель 894T гена eNOS — со снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации и прогрессированием гипертрофии левого желудочка. Заключение. Полиморфизм генов, продукты которых модулируют функцию эндотелия, могут рассматриваться как потенциальные предикторы выраженности поражения органов-мишеней МС.

Об авторах

Евгения Андреевна Сагинова

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России

Email: med02@yandex.ru
канд. мед. наук, ассист. каф. терапии и профболезней медико-профилактического фак.

Марат Гаптелхакович Галлямов

МГУ им. М. В. Ломоносова

кафедра внутренних болезней факультета фундаментальной медицины

А В Балацкий

МГУ им. М. В. Ломоносова

кафедра биохимии и молекулярной медицины факультета фундаментальной медицины

А В Колотвин

МГУ им. М. В. Ломоносова

кафедра биохимии и молекулярной медицины факультета фундаментальной медицины

М В Северова

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России

Кафедра терапии и профболезней медико-профилактического факультета

Л М Самоходская

МГУ им. М. В. Ломоносова

лаборатория генных и клеточных технологий факультета фундаментальной медицины

Виктор Викторович Фомин

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России

Кафедра терапии и профболезней медико-профилактического факультета

Татьяна Николаевна Краснова

МГУ им. М. В. Ломоносова

кафедра внутренних болезней факультета фундаментальной медицины

Николай Алексеевич Мухин

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России

Кафедра терапии и профболезней медико-профилактического факультета

Список литературы

  1. Чазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика; 2004.
  2. Kerr S.M., Livingstone M.B., McCrorie T.A., Wallace J.M. Endothelial dysfunction associated with the obesity and the effect of weight loss interventions. Proc.Nutr. Soc. 2011; 70 (4): 418—425.
  3. Blanquicett C., Graves A., Kleinhenz D. J., Hart C. M. Attenuation of signaling and nitric oxid production following prolonged leptin exposure in human aortic endothelial cells. J. Invest. Med. 2007; 55 (7): 368—377.
  4. Fortuflo А., Jose G. S., Moreno M. U. et al. Phagocytic NADPH oxidase overactivity underlies oxidative stress in metabolic syndrome. Diabetes 2006; 55: 209—215.
  5. Комитет экспертов РМОАГ/ВНОК. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов). Систем. гипертензии 2010; 3: 5—26.
  6. Foppa M., Duncan B. B., Rohde L. E. Echocardiography-based left ventricular mass estimation. How should we define hypertrophy? Cardiovasc Ultrasound 2005; 3: 17.
  7. Kidney Disease Outcome Quality Initiative. Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification and stratification. Am. J. Kidney Dis. 2002; 39 (Suppl. 2): S1—S246.
  8. Самоходская Л. М., Балацкий А. В., Садекова О. Н., Таратина О.В. Значение генетических и средовых факторов в развитии мультифакториальных заболеваний. М.; 2011. 258—263.
  9. Сhen J., Muntner P., Hamm L. et al. The metabolic syndrome and chronic kidney disease in U. S. adults. Ann. Intern. Med. 2004; 140: 167—174.
  10. Wolf G., Hamann A., Han D. C. et al. Leptin stimulates proliferation and TGF-beta expression in renal glomerular endothelial cells: potential role in glomerulosclerosis. Kidney Int. 1999; 6 (3): 860—872.
  11. Bruce K.D., Byrne C.D. The metabolic syndrome: common origins of a multifactorial disorder. Postgrad. Med. J. 2009; 85 (1009): 614—621.
  12. He M. A., Cheng L. X., Jiang C. Z. Associations of polymorphism of P22(phox) C242T, plasma levels of vitamin E, and smoking with coronary heart disease in China. Am. Heart J. 2007; 153 (4): 640e1—640e6.
  13. Ueno T., Watanabe H., Fukuda N. et al. Influence of genetic polymorphisms in oxidative stress related genes and smoking on plasma MDA-LDL, soluble CD40 ligand, E-selectin and soluble ICAM1 levels in patients with coronary artery disease. Med. Sci. Monit. 2009; 15 (7): CR341—CR348.
  14. Ji L., Fu F., Zhang L. et al. Insulin attenuates myocardial ischemia/ reperfusion injury via reducing oxidative/nitrative stress. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2010; 298 (4): 2416—2423.
  15. Dandona P., Ghanim H., Bandyopadhyay H. et al. Insulin suppresses endotoxin-induced oxidative, nitrosative, and inflammatory stress in humans. Diabetes Care 2010; 33 (11): 2416—2423.
  16. Zintzaras E., Papathanasiou A.A., Stefanidis I. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and diabetic nephropathy: a HuGE review and meta-analysis. Genet. Med. 2009; 11 (10): 695—706.
  17. Ezzidi I., Mtiraoui N., Mohamed M. B. et al. Association of endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp, 4b/a, and -786T>C gene variants with diabetic nephropathy. J. Diabet. Complicat. 2008; 22 (5): 331—338.
  18. Ahluwalia T. S., Ahuja M., Rai T. S. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene haplotypes and diabetic nephropathy among Asian Indians. Mol. Cell. Biochem. 2008; 314 (1—2): 9—17.
  19. Zhu H., Wang X., Dong Y. et al. Influence of the eNOS gene on development of blood pressure and left ventricular mass: longitudinal findings in multiethnic youth. Pharmacogenet. Genom. 2005; 15 (9): 669—675.
  20. Lapu-Bura R. Quarshie A., Lyn D. et al. The 894T allele of endothelial nitric oxide synthase gene is related to left ventricular mass in African Americans with high-normal blood pressure. J. Natl. Med. Assoc. 2005; 97 (2): 197—205.
  21. Kazakov A., Müller P., Jagoda P. et al. Endothelial nitric oxide synthase of the bone marrow regulates myocardial hypertrophy, fibrosis, and angiogenesis. Cardiovasc. Res. 2011; Dec. 11. [Epub ahead of print]
  22. van Guldener C., Robinson K. Homocysteine and renal disease. Semin. Thromb. Hemost. 2000; 26 (3): 313—324.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных

 

Используя сайт https://journals.rcsi.science, я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных») даю согласие на обработку персональных данных на этом сайте (текст Согласия) и на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика» (текст Согласия).