Активируемый тромбином ингибитор фибринолиза и эффективность и безопасность длительной терапии варфарином у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучить влияние активируемого тромбином ингибитора фибринолиза (АТИФ) на эффективность и безопасность длительной антикоагулянтной терапии у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями (ВТЭО).
Материалы и методы. Наблюдали 111 больных, перенесших эпизод тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА). Все пациенты получили нефракционированный или низкомолекулярный гепарин в течение не менее 5 дней с последующим переходом на прием варфарина (целевые значения международного нормализованного отношения - MHO 2,0-3,0). Исходно определили содержание в крови АТИФ. Период наблюдения составил 18 мес. Оцениваемыми исходами ("конечными точками") были рецидивы ТГВ/ТЭЛА и геморрагические осложнения (ГО). Кроме того, оценивали частоту полного лизиса тромбов в глубоких венах через 12 мес лечения.
Результаты. Уровень АТИФ варьировал от 50 до 217% (медиана 106%, интерквартильный размах 90-133%). Содержание АТИФ позитивно коррелировало с фибриногеном и "размером" тромба. В зависимости от уровня АТИФ больных распределили на 2 группы. Пациенты 1-й группы имели "низкое" содержание АТИФ (ниже 25-го процентиля; < 90%). У больных 2-й группы уровень АТИФ был "высоким" (выше 25-го процентиля; ≥ 90%). Больные с "низким" содержанием АТИФ отличались менее стабильным уровнем антикоагуляции. Данная ассоциация не зависела от генетических особенностей, определяющих чувствительность к варфарину (CYP2C9 и VKORC1). "Низкий" уровень АТИФ ассоциировался со снижением риска рецидива ТГВ в течение 18 мес и с увеличением вероятности полного лизиса тромбов через 12 мес антикоагулянтной терапии по сравнению с больными ВТЭО с "высоким" уровнем АТИФ. Различий по уровню АТИФ между пациентами с ГО и в их отсутствие не обнаружили, но у больных с ГО "низкий" уровень АТИФ ассоциировался со спонтанными кровотечениями и кровотечениями на фоне терапевтических значений MHO.
Заключение. Результаты нашего пилотного исследования свидетельствуют в пользу того, что у больных ВТЭО, получающих терапию варфарином, уровень АТИФ может быть одним из факторов, влияющих на эффективность и безопасность длительной антикоагулянтной терапии.

Об авторах

Наталья Михайловна Воробьева

ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

Email: natalyavorobjeva@mail.ru
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. мед. генетики РКНПК МЗиСР РФ, тел.: 8-495-414-65-13; ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

Елизавета Павловна Панченко

ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

Email: lizapanchenko@mail.ru
д-р мед. наук проф., руководитель лаб. клин. проблем атеротромбоза отд. ангиологии ФГУ РКНПК, тел.: 8-495-414-63-04; ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

Анатолий Борисович Добровольский

ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

Email: abdobrovolsky@inbox.ru
д-р биологических наук, проф., вед. науч. сотр. лаб. клин. проблем атеротромбоза отд. ангиологии ФГУ РКНПК, тел.: 8-495-414-66-30; ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

Елена Владимировна Титаева

ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

Email: evlti@mail.ru
канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаб. клин., проблем атеротромбоза отд. ангиологии ФГУ РКНПК, тел.: 8-495-414-64-69; ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

О В Ермолина

ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

Т В Балахонова

ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

Зухра Биляловна Хасанова

ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

Email: khasanova@mail.ru
мл. науч. сотр. лаб. мед. генетики ФГУ РКНПК, тел.: 8-495-414-65-87; ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

Антон Ювенальевич Постнов

ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

Email: anton-5@mail.ru
д-р мед. наук, рук. лаб. мед. генетики ФГУ РКНПК, тел.: 8-495-414-60-98; ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития

Александр Иванович Кириенко

РГМУ им. Н. И. Пирогова

Email: phlebo-union@mtu-net.ru
д-р мед. наук, проф., член-кор. РАМН, проф. каф. факультетской хирургии РГМУ им. Н. И. Пирогова, тел.: 8-495-236-02-49; РГМУ им. Н. И. Пирогова

N M Vorobyeva

Russian Research Cardiology Center, Moscow

Russian Research Cardiology Center, Moscow

E P Panchenko

Russian Research Cardiology Center, Moscow

Russian Research Cardiology Center, Moscow

A B Dobrovolsky

Russian Research Cardiology Center, Moscow

Russian Research Cardiology Center, Moscow

E V Titaeva

Russian Research Cardiology Center, Moscow

Russian Research Cardiology Center, Moscow

O V Ermolina

Russian Research Cardiology Center, Moscow

Russian Research Cardiology Center, Moscow

T V Balakhonova

Russian Research Cardiology Center, Moscow

Russian Research Cardiology Center, Moscow

Z B Khasanova

Russian Research Cardiology Center, Moscow

Russian Research Cardiology Center, Moscow

A Yu Postnov

Russian Research Cardiology Center, Moscow

Russian Research Cardiology Center, Moscow

A I Kirienko

N. I. Pirogov Russian State Moscow University, Moscow

N. I. Pirogov Russian State Moscow University, Moscow

Список литературы

  1. Silverstein M. D., Heit J. A., Mohr D. N. et al. Trends in the incidence of deep vein thrombosis and pulmonary embolism: a 25-year population-based study. Arch. Intern. Med. 1998; 158: 585-593.
  2. Kyrle P. A., Eichinger S. Deep vein thrombosis. Lancet 2005; 365: 1163-1174.
  3. Oger E. Incidence of venous thromboembolism: a community-based study in Western France. EPI-GETBP Study Group. Groupe d'Etude de la Thrombose de Bretagne Occidentale. Thromb. Haemost. 2000; 83: 657-660.
  4. Crawley J. Т. В., Zanardelli S., Chion С. К. N. K., Lane D. A. The central role of thrombin in hemostasis. J. Thromb. Haemost. 2007; 5 (Suppl. 1): 95-101.
  5. van Hinsbergh V. W., Bertina R. M., van Wijngaarden A. et al. Activated protein С decreases plasminogen activator-inhibitor activity in endothelial cell-conditioned medium. Blood 1985; 65: 444-451.
  6. Taylor F. B. Jr., Lockhart M. S. A new function for activated protein C: activated protein С prevents inhibition of plasminogen activators by releasate from mononuclear leukocytes-platelet suspensions stimulated by phorbol diester. Thromb Res. 1985; 37: 155-164.
  7. Bajzar L., Nesheim M. The effect of activated protein С on fibrinolysis in cell-free plasma can be attributed specifically to attenuation of prothrombin activation. J. Biol. Chem. 1993; 268: 8608-8616.
  8. de Fouw N. J., Haverkate F., Bertina R. M. et al. The cofactor role of protein S in the acceleration of whole blood clot lysis by activated protein С in vitro. Blood 1986; 67: 1189-1192.
  9. de Fouw N. J., Haverkate F., Bertina R. M. Protein С and fibrinolysis: a link between coagulation and fibrinolysis. Adv. Exp. Med. Biol. 1990; 281: 235-243.
  10. Bajzar L., Manuel R., Nesheim M. E. Purification and characterization of TAFI, a thrombin-activable fibrinolysis inhibitor. J. Biol. Chem. 1995; 270: 14477-14484.
  11. Eaton D. L., Malloy В. Е., Tsai S. P. et al. Isolation, molecular cloning, and partial characterization of a novel carboxypeptidase В from human plasma. J. Biol. Chem. 1991; 266: 21833- 21838.
  12. Hendriks D., Wang W., van Sande M., Scharpe S. Human serum carboxypeptidase U: a new kininase? Agents and Actions Suppl. 1992; 38: 407-413.
  13. van Tilburg N. H., Rosendaal F. R., Bertina R. M. Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor and the risk for deep vein thrombosis. Blood 2000; 95: 2855-2859.
  14. Folkeringa N., Coppens M., Veeger N. J. et al. Absolute risk of venous and arterial thromboembolism in thrombophilic families is not increased by high thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) levels. Thromb. Haemost. 2008; 100: 38-44.
  15. Lijfering W. M., Brouwer J. L., Veeger N. J. et al. Selective testing for thrombophilia in patients with first venous thrombosis: results from a retrospective family cohort study on absolute thrombotic risk for currently known thrombophilic defects in 2479 relatives. Blood 2009; 113: 5314-5322.
  16. Kearon C., Kahn S. R., Agnelli G. et al. Antithrombotic therapy for venous throm-boembolic disease: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th edition). Chest 2008; 133 (Suppl.): 454S-545S.
  17. Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. The Task Force for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2008; 29: 2276-2315.
  18. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений. Флебология 2010; 1: 4-37.
  19. Fihn S. D., McDonell M., Martin D. et al. Risk factors for complications of chronic anticoagulation. A multicenter study. Ann. Intern. Med. 1993; 118: 511-520.
  20. Bajzar L., Nesheim M. E., Tracy P. B. The profibrinolytic effect of activated protein С in clots formed from plasma is TAFI-dependent. Blood 1996; 88: 2093-2100.
  21. Nesheim M. Fibrinolysis and the plasma carboxypeptidase. Curr. Opin. Hematol. 1998; 5: 309-313.
  22. Bajzar L., Morser J., Nesheim M. TAFI, or plasma procarboxypeptidase B, couples the coagulation and fibrinolytic cascades through the thrombin-thrombomodulin complex. J. Biol. Chem. 1996; 271: 16603-16608.
  23. Nesheim M., Wang W., Boffa M. et al. Thrombin, thrombomodulin and TAFI in the molecular link between coagulation and fibrinolysis. Thromb. Haemost. 1997; 78: 386-391.
  24. Eichinger S., Schönauer V., Weltermann A. et al. Thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor and the risk for recurrent venous thromboembolism. Blood 2004; 103: 3773-3776.
  25. Henry M., Aubert H., Morange P. E. et al. Identification of polymorphisms in the promoter and the 3' region of the TAFI gene: evidence that plasma TAFI antigen levels are strongly genetically controlled. Blood 2001; 97: 2053-2058.
  26. Martini C. H., Brandts A., de Bruijne E. L. E. et al. The effect of genetic variants in the thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) gene on TAFI-antigen levels, clot lysis time and the risk of venous thrombosis. Br. J. Haematol. 2006; 134: 92-94.
  27. Brouwers G. J., Vos H. L., Leebeek F. W. G. et al. A novel, possibly functional, single nucleotide polymorphism in the coding region of the thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI) gene is also associated with TAFl levels. Blood 2001; 98: 1992-1993.
  28. Franco R. F., Fagundes M. G., Meijers J. С et al. Identification of polymorphisms in the 5'-untranslated region of the tafi gene: relationship with plasma tafi levels and risk of venous thrombosis. Haematologica 2001; 86: 510-517.
  29. Zidane M., de Visser M. C., ten Wolde M. et al. Frequency of the TAFI - 438G/A and factor XIIIA Val34Leu polymorphisms in patients with objectively proven pulmonary embolism. Thromb. Haemost. 2003; 90: 439-445.
  30. Mosnier L. O., von dem Borne P. A., Meijers J. C., Bouma B. N. Plasma TAFI levels influence the clot lysis time in healthy individuals in the presence of an intact intrinsic pathway of coagulation. Thromb. Haemost. 1998; 80: 829-835.
  31. Lisman Т., de Groot P. G., Meijers J. С. М., Rosendaal F. R. Reduced plasma fibrinolytic potential is a risk factor for venous thrombosis. Blood 2005; 105: 1102-1105.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2011

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».