Dasatinib treatment of imatinib-resistant and imatinib-intolerant patients with chronic myeloid leukemia in a chronic phase

Abstract

Aim. To analyse resistance to imatinib therapy, efficacy and safety of dasatinib.
Material and methods. A total of 18 patients with chronic myeloid leukemia (CML) in a chronic stage received dasatinib for 9-30 months (median 30 months) to September 2008.
Results. Lethal outcomes during dasatinib treatment were absent. To September 2008, 16(89%) patients were alive, 2(11%) patients died of the disease progression after dasatinib discontinuation. A complete clinicohematological response was observed in all the patients. Major cytogenetic, complete cytogenetic, major molecular, complete molecular responses were achieved in 12(67%), 10(55%), 7(39%) and 5(28%) patients, respectively. Hematological and non-hematological toxicity occurred in 9(50%) patients. Now 12(67%) patients continue dasatinib treatment, in 6(33%) patients the drug was discontinued.
Conclusion. The results from trials in Russian Hematological Research Center are the same as in the international study. Dasatinib is effective and well tolerated therapeutic option for imatinib-resistant patients with a chronic phase of CML.

About the authors

Ol'ga Yur'evna Vinogradova

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: olgavinz@mail.ru
отделение химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, с.н.с., к.м.н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Anna Grigor'evna Turkina

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: tur@blood.ru
отделение химиотерапии лейкозов и патологии эритропа, в.н.с., д.м.н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Aleksandra Valer'evna Vorontsova

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: voroncova9@mail.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, аспирант; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Ekaterina Yur'evna Chelysheva

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: denve@bk.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, н.с., к.м.н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Galina Anatol'evna Gusarova

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: galina1966@bk.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, врач, к.м.н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

S V Kuznetsov

ГУ Гематологический научный центр РАМН

отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, врач; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Svetlana Rudol'fovna Goryacheva

ГУ Гематологический научный центр РАМН

поликлиническое отделение, врач, к.м.н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Manana Aleksandrovna Sokolova

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: manana@mail.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, с.н.с., к.м.н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Evgeniy Mikhaylovich Abakumov

ГУ Гематологический научный центр РАМН

отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, с.н.с., к.м.н; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Ol'ga Veniaminovna Stakhina

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: stakhina@mail.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, аспирант; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Elena Vasil'evna Domracheva

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: dom@blood.ru
лаборатория гемоцитологии, руководитель лаборатории, проф; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Andrey Vital'evich Misyurin

ГУ Гематологический научный центр РАМН

молекулярно-генетическая лаборатория, руководитель лаборатории; ГУ Гематологический научный центр РАМН

Nina Dmitrievna Khoroshko

ГУ Гематологический научный центр РАМН

Email: khoroshko@blood.ru
отд. химиотерапии лейкозов и патологии эритрона, руководитель отделения, проф; ГУ Гематологический научный центр РАМН

O Yu Vinogradova

A G Turkina

A V Vorontsova

E Yu Chelysheva

G A Gusarova

S V Kuznetsov

S R Goryacheva

M A Sokolova

E M Abakumov

O V Stakhina

E V Domracheva

A V Misyurin

N D Khoroshko

References

  1. Kantarjian H., Pasquini R., Hamerschlak N. et al. Dasatinib or high-dose imatinib for with chronic-phase chronic myeloid leukemia after failure of first-line imatinib: a randomized phase 2 trial. Blood 2007; 109 (12): 5143-5150.
  2. Stephen G., O'Brien S. G., Guilhot F. et al. International randomized study of interferon versus STI571 (IRIS) 7-year follow-up: sustained survival, low rate, of transformation and increased rate of major molecular response in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase treated with Imatinib. Blood 2008; 112 (11): 76, abstr. 186.
  3. Shah N. P. DASATINIB. Drugs of Today 2007; 43 (1): 5-12.
  4. Shah N. P., Tran C., Lee F. Y. et al. Overriding imatinib resistance with a novel ABL kinase inhibitor. Science 2004; 305: 399-401.
  5. Donato N. Activity of a novel turosine kinase inhibitor BMS-354825 on STI571 sensitive and resistant CML cells. Bristol-Myers Squibb, Jan 02, 2003. BMS Document Control N. 930003220.
  6. O'Harre T., Walters D. K., Stoffregen E. P. et al. Com-bind Abl inhibition therapy for minimizing drug resistance in chronic myeloid leukemia: Src/Abl inhibitors are compatible with imatinib. Clin. Cancer Res. 2005; 11: 6987-6993.
  7. Tokarski J., Newitt J., Lee F. The crustal structure of ABL kinase with BMS-354825, a dual SRC/ABL kinase inhibitor. Blood 2004; 104: 160a.
  8. Sokal J. E., Cox E. B., Baccarani M. et al. Blood 1984; 63; 789-799.
  9. Туркина А. Г. Клиническое значение молекулярно-генетических и иммунофенотипических характеристик хронического миелолейкоза: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. 1998.
  10. Baccarani M. et al. Haematologica 2008; 93: 161-169.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2009 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».