Preliminary results of a multicenter randomized study on the treatment of acute promyelocytic leukemias


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To study efficacy of maintenance therapy of patients with acute promyelocyte leukemia (APL) in the APL treatment Russian multicenter trial.
Material and methods. The trial was made with participation of 18 hematological departments of clinics in Russia. A total of 68 APL patients entered the trial. The maintenance therapy consisted of 5day courses of cytostatic drugs which alternated or did not altenate with 5-day courses of ATRA. Cytogenetic tests were made in 31 patients, t(15;17) was detected in 26 of them. Molecular examination conducted in 28 patients discovered chimeric transcript PML/RARa in 26 of them. Of 20 patients examined in Hematological Research Center, 7 (35%) had a bcr 1/2 variant of the transcript PML/RARa, 13 (657c) - bcr 3 variant.
Results. 65 patients were eligible for assessment. A complete remission was achieved in 90% cases. No resistance was observed. In follow-up within 30 months the recurrence rate was similar on both treatments. The results of the induction therapy and survival in patients with different variants of the transcripts were also simitar. Overall 2.5 year survival for all the patients was 77%, recurrence-free 80%. The survival analysis in patients with leukocytosis higher and lower 10 lO9/! found no statistical differences by the survival. Patients with hyperleukocytosis had higher early lethality than patients with leukocytes under 10 Iff/I (25% vs 5.3%, p = 0.03).
Conclusion. The APL 06.01 protocol showed high efficacy of the relevant maintenance which provides a complete molecular remission in the majority of patients with probable recurrence-free 2.5 year survival 80%.

About the authors

E N Parovichnikova

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

V G Savchenko

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

I A Demidova

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

V G Isaev

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

E N Shuravina

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

E N Ustinova

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

E O Gribanova

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

M Zh Alexanyan

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

A V Misyurin

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

E V Domracheva

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Yu V Olshanskaya

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

N D Khoroshko

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

S K Kravchenko

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

T S Konstantinova

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

L V Anchukova

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

K Kaplanov

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

T P Zagoskina

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

S A Volkova

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

L В Filatov

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

G В Rekhtman

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

I Sokolova

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

V N Mashuk

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

G I Milyulina

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

V A Lapin

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

T N Perekatova

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

E I Sviridova

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

A S Pristupa

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

I S Zyuzgin

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

References

  1. Avvisali G., Petti М. С., Lo Coco F. et al. AIDA: the Italian way of treating acute prom myelocytic leukemia (APL), final act. Blood 2003; 102 (11): abstr. 487.
  2. Bourgeois E., Chevret S., Sanz M. et al. Long term follow up of APL treated with ATRA and chemotherapy (CT) including incidence of late relapses and overall toxicity. Blood 2003; 102 (II): abstr. 483.
  3. Hand H., Bradstock K., Chong L. et al. Results of the APML3 trial of ATRA, intensive idarubicin, and triple maintenance combined with molecular monitoring in acute promyelocytic leukaemia (APL): a study by the Australasian Leukaemia and Lymphoma Group (ALLG). Blood 2003; 102 (11): abstr. 484.
  4. Lengfelder E., Saussele S., Haferlach T. et al. Treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia: the impact of high dose ara-C. Blood 2003; 102 (11): abstr. 488.
  5. Sanz M. A., Martin G., Barragan E. et al. Risk-adapted treatment of acute promyelocytic leukemia: results of the Spanish PETHEMA trials using ATRA and anthracycline-based chemotherapy. Blood 2001; 98 (11): abstr. 3187.
  6. Lengefelder E., Saussele S., Haferlach T. et al. Low relapse rate after intensified induction therapy including high-dose ARA- С and all-transretinoic acid in patients with acute promyelocytic leukemia. Blood 2001; 98 (11): abstr. 3188.
  7. Schienk R. F., Profiling S., del Valle F. et al. High-dose cytarabine in consolidation therapy for acute promyelocytic leukemia (APL). Blood 2000; 96 (11): abstr. 3126.
  8. Fenaux P., Chastang C., Chevret S. et al. A randomized comparison of all-transtetinoic acid (ATRA) followed be chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Blood 1999; 94 (4): 1192-1200.
  9. Fenaux P., Chevret S., Sanz M. et al. ATRA followed by chemotherapy (CT) vs ATRA plus CT, and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia (APL): long term follow-up of APL 93 trial. Blood 2001; 98 (11, suppl. 1): abstr. 3190.
  10. Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н. Лечение острых лейкозов. М.: МЕДпресс-информ; 2004. 62-110.
  11. Jurcic J. G., Nimer D., Scheinberg D. A. et al. Prognostic significance of minimal residual disease detection and PML- RARa isoform-type: long-term follow-up in promyelocytic leukemia. Blood 2001; 98 (9): 2651-2656.
  12. Burnett A. K., Grimwade D., Solomon E. et al. Presenting white blood cell count and kinetics of molecular remission predict prognosis in acute promyelocytic leukemia treated with alltransretinoic acid: results of randomized MRC trial. Blood 1999; 93 (12): 4131-4143.
  13. Douer D., Santillana S., Ramezati L. et al. Acute promyelocytic leukemia in patients originating in Latin America is associated with an increased frequency of the bcrl subtype of the PML/ RARa fusion gene. Br. J. Haematol. 2003; 122: 563-570.
  14. Sanz M. A., Martin G., Rayon С. et al. High antileukemia afficacy and reduced toxicity of a modified AIDA protocol ommitting non-intercalating agents from consolidation in acute promyelocytic leukemia. Updated resuls of the PETHEMA LPASS protocol. In: Programme and abstract book of joint international congress on APL and differentiation therapy. 2000. 58, abstr. P7.16.
  15. Crimwade D. The significance of minimal residual disease in patients with t(15; 17). Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2002; 15 (1): 137-158.
  16. Diverio D., Pandoli P., Rossi P. et al. Monitoring of treatment outcome in acute promyelocytic leukemia by RT-PCR. Leukemia 1994; 8: 1105-1112.
  17. Do Coco F., Diverio D., Avvisati G. et al. Therapy of molecular relapse in acute promyelocytic leukemia. Blood 1999; 94: 2225-2229.
  18. Crimwade D., Jamal R., Goulden N. et al. Salvage of patients with acute promyelocytic leukaemia with residual disease following ABMT performed in second CR using all-trans retinoic acid. Br. J. Haematol. 1998; 103 (2): 559-562.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2004 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».