Multiple molecular-genetic defects in a female with mixed hyperlipoproteinemia and earlyischemic heart disease


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. Analysis of genes of apolipoprotein E (apoE), LDLP receptor and methylentetrahydrofolate reductase (MTHFR) in a female patient with mixed hyperlipoproteinemia (HLP) and early ischemic
heart disease (IHD).
Material and methods. A patient with a mixed form of HLP and 5 her relatives were examined genetically. The genotype of apoE and MTHFR was determined using a restrictive analysis of PCR fragments. Conformation of one chain DNA was used to analyse gene of LDLP-receptor with following sequencing of anomalous DNA.
Results. The proband had changes in all examined genes: nucleotide replacement of A370T gene of
LDLP receptor, nucleotide replacement of MTHFR gene C677T and e2/z2-genotype ofapoE. None of
the relatives carried more than one polymorphism by the studied genes.
Conclusion. Early IHD in females can be caused by combination of polymorphisms of genes associated with development of atherosclerosis.

About the authors

P P Malyshev

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

D V Stambolsky

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

A N Meshkov

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

Yu V Davydova

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

V V Kukharchuk

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

References

  1. Goldstein J. L., Hobbs H. H., Brown M. S. Familial hypercholesterolemia. In: Scriver С R., Beaudet A. L., Sly W. S., Valle D., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. 7"' ed. New York, NY: McGraw-Hill; 1995. 1981-2030.
  2. Mahley R. W. Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanding role in cell biology. Science 1988; 240: 622- 630.
  3. Utermann G., Hess M., Steinmetz A. Polymorphism of apo E and occurrence of dysbetalipoproteinemia in man. Nature 1977; 269: 604-607.
  4. Mahley R. W., Rail S. C, Jr. Type III hyperlipoproteinemia (dysbetalipoproteinemia): the role of apolipoprotein E in normal and / abnormal lipoprotein metabolism. In: Scriver С R.,Beaudet A. L., Sly W. S., Valle D., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. 7lh ed. New York, NY: McGraw-Hill; 1995. 1953-1980.
  5. Schneider W. J., Kovanen P. Т., Brown M. S. et al. Familial dysbetalipoproteinemia. Abnormal binding of mutant apoprotein E to low-density lipoprotein receptors of human fibroblasts and membranes from liver and adrenals of rats, rabbits, and cows. J. Clin. Invest. 1981; 68: 1075-1085.
  6. Durand P., Prost M., Loreau N. et al. Impaired homocysteine metabolism and atherothrombotic disease. Lab. Invest. 2001; 81: 645-672.
  7. Refsum H., Ueland P. M., Nygard O., Vollset S. E. Homocysteine and cardiovascular disease. Ann. Rev. Med. 1998; 49: 31-62.
  8. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis. Thromb. Haemost .1999; 81: 165-176.
  9. Sambrook J., Fritsch E. F., Maniatis T. Molecular cloning. 2"' ed. Cold Springer Harbo: Cold Springer Harbor Laboratory Press.1989.
  10. Jensen H. K., Jensen L. G., Hansen P. S. et al. High sensitivity of the single-strand conformation polymorphism method for detecting sequence variations in the low-density lipoprotein receptor gene validated by DNA sequencing. Clin. Chem. 1996; 42: 1140-1146.
  11. Hixson J. E., Vernier D. T. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage withHhal. J. Lipid Res. 1990; 31(3): 545-548.
  12. Morita H., Taguchi J., Kurihara H. et al. Genetic polymorphism of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) as a risk factor for coronary artery disease. Circulation 1997; 95: 2032-2036.
  13. Miller M. Current perspectives on the management of hypertriglyceridemia. Am. Heart. J. 2000; 140: 232-240.
  14. Mahley R. W., Huang Y., Rail S. C, Jr. Pathogenesis of type III hyperlipoproteinemia (dysbetalipoproteinemia): questions, quandaries, and paradoxes. J. Lipid Res. 1999; 40: 1933-1949.
  15. Sakuma N., Iwata S., Ikeuchi R. et al. Coexisting type III hyperlipoproteinemia and familial hypercholesterolemia: a case report. Metabolism 1995; 44: 460-465.
  16. Carmena R., Roy M., Roederer G. et al. Coexisting dysbetalipoproteinemia and familial hypercholesterolemia. Clinical and laboratory observations. Atherosclerosis 2000; 148: 113-124.
  17. Gudnason V., Patel D., Sun X-M. et al. Effect of the Stl polymorphism in the LDL receptor gene (Ala 370 to Thr) on lipid levels in healthy individuals. Clin. Genet. 1995; 47: 68-74.
  18. Humphries S. E., Gallon D., Nicholls P. Genetic testing for familial hypercholesterolemia: practical and ethical issues. Quart. J. Med. 1997; 90: 169-181.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2003 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».