Clinical implications of DNA-topoisomerases examination in renal biopsies from nephritis patients


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To study expression of topoisomerases (TI) I and Ha (DNA-bound enzymes involved in transcription
and replication) in renal tissue as markers of activity and prognosis of glomerulonephritis
(GN) decisive for choice of immunodepressive therapy.
Material and methods. TI expression was studied immunohistochemically in renal biopsies from 177
patients with different morphological variants of GN and in the samples of unaffected kidney tissue removed
in 12 patients for local tumors.
Results. There are definite differences between proliferative and поп-proliferative GN variants - elevation
of TI levels and monocytic infiltration in proliferative GN. Focal-segmental glomerulosclerosis
is characterized by a high TI Ila level in mesangial cells and monocytic infiltration of the glomeruli
which are typical for inflammation. A statistical relationship between TI levels in mesangial cells and
glomerular epithelium suggests a pathogenetic relation between these links of the pathological process.
Molecular markers of activation and proliferation of cells and direct inductors of the inflammatory
process (cells of monocytic infiltrate) closely correlated with the activity index - an integral indicator
of inflammatory activity, as well as with the integral indicator of sclerotic processes in renal tissuesclerosis index.
Monocytic infiltration in the interstitium correlated both with morphological manifestations
of activity, progression of nephritis and their clinical equivalents. In high TI expression GN resistance
to immunodepressive therapy rose. To overcome the resistance, immunodepressive therapy
must be more active - large doses and duration of treatment. In patients with lupus nephritis and merenal GN
prognosis was worse in the presence of high TI expression in mesangial cells
and epithelium of the renal canaliculi.
Conclusion. The authors are the first to demonstrate TI expression in renal tissue of GN patients, correlation
of its level with activity of renal process as well as its role in prediction of response to treatsangiocapillary
ment and the rate of renal failure progression. It is suggested that high TI expression entails a progressive
course of GN.

About the authors

L V Ivanovа

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

E M Shilov

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

A A Ivanov

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

L V Kozlovskaya

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

P Rudolph

Университет Христиана Альбрехта, Киль, ФРГ

Университет Христиана Альбрехта, Киль, ФРГ

D Proppe

Университет Христиана Альбрехта, Киль, ФРГ

Университет Христиана Альбрехта, Киль, ФРГ

References

  1. Glicklich D.. Acharya A. Mycophenolate mofetil therapy for lupus nephritis refractory to intravenous cyclophosphamide. Am.J. Kidney Dis. 1998; 32 (2): 318-322.
  2. Ponticelli C., Finzi A. F., Ferraccioli G. Cyclosporine-induced nephrotoxicity in autoimmune diseases [letter]. Kidney Int. 1999; 55: 2075-2076.
  3. Мухин Н. А., Тареева И. Е., Краснова Т. Н. и др. Сандиммун (циклоспорин А) в лечении хронического гломерулонефрита. Клин, фармакол. и тер. 1995; 2: 38-39.
  4. Gel/en M. DNA topoisomerases. Annu. Rev. Biochem. 1981; 50: 879-910.
  5. Wang J. C. DNA topoisomerases. Ann. Rev. Biochem. 1985; 54: 665-697.
  6. D'Arpa P., Liu L. F. Cell cycle-specific and transcription-related phosphorylation of mammalian topoisomerase I. Exp. Cell Res. 1995; 217: 125-131.
  7. Baker S. D., Wadkins R. M., Stewart С F. et al. Cell cycle analysis of amount and distribution of nuclear DNA topoisomerase I as determined by fluorescence digital imaging microscopy. Cytometry 1995; 9: 134-145.
  8. Hwang J., Hwong C. L. Cellular regulation of mammalian DNA topoisomerases. Adv. Pharmacol. 1994; 29: 167-189.
  9. Nakopoulou L., Zervas A., Ch Lasaris A. et al. Predictive value of topoisomerase II alfa immunostaining in urothelial bladder carcinoma. J. Clin. Pathol. 2001; 54: 309-313.
  10. Rudolph P., Bonkhon F., Keltner E. et al. Prognostic relevance of Ki-67 and topoisomerase II alpha expression in soft tissue sarcoma. Pathol Res. Pract. 1997; 193: 334.
  11. Rudolph P., Macgrogan G., Bonichon F. et al. Prognostic significance of Ki-67 and topoisomerase II alpha expression in infiltrating ductal breast cancer. A multivariate analysis of 863 cases. Breast Cancer Res. Treat. 1999; 55: 61-71.
  12. Abigerges D., Armand J. P., Chabot G. G. et al. Phase I and pharmacology study of intoplicine (RP 60475, NSC 645008), novel topoisomerase 1 and II inhibitor, in cancer patients. Anticancer Drugs 1996; 7: 166-174.
  13. Kollmannsberger C., Mross K., Jakob A. et al. Topotecan - A novel topoisomerase I inhibitor: pharmacology and clinical experience. Oncology 1999; 56: 1 - 12.
  14. O'Reilly S., Rowinsky E. K., Slichenmyer W. et al. Phase I and pharmacology study of topotecan in patients with impaired rerial function. J. Clin. Oncol. 1996; 14: 3062-3073.
  15. Шилов Е. М., Краснова Т. Н., Иванов А. А. и др. Прогноз волчаночного нефрита при лечении сверхвысокими дозами циклофосфана. Тер. арх. 1992; 8: 63-68.
  16. Ivanovo L. V., Rudolph P., Kellner U. et al. Expression of DNA topoisomerases in chronic proliferative kidney disease. Kidney Int. 2000; 58 (4): 1603-1612.
  17. Ivanovo L. V., Rudolph P., Shilov Y. M. et al. Correlation between the expression of DNA topoisomerases I and Па and clinical parameters in kidney disease. Am. J. Kidney Dis. 2001; 38 (5): 1028-1037.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML

Copyright (c) 2003 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».