КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ДНК-ТОПОИЗОМЕРАЗ В БИОПТАТАХ ПОЧЕКБОЛЬНЫХ НЕФРИТАМИ


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучение экспрессии топоизомераз (ТОП) I и Па (ДНК-связанных ферментов,
участвующих в процессах транскрипции и репликации) в почечной ткани как маркеров
активности и прогноза гломерулонефритов (ГН), определяющих выбор вида иммунодепрессивной
терапии.
Материалы и методы. Экспрессия ТОП изучена иммуногистохимическим методом в почечных
биоптатах 177 больных с различными морфологическими вариантами ГН и в образцах неизмененных
участков почек, удаленных у 12 больных по поводу локальных опухолей.
Результаты. Выявлены четкие различия между пролиферативными и непролиферативными
вариантами ГН - повышение уровней ТОП и моноцитарной инфильтрации при пролиферативных ГН.
Фокально-сегментарный гломерулосклероз выделялся из группы непролиферативных
ГН повышением уровня ТОП Па в мезангиальных клетках и моноцитарной инфильтрацией
клубочков - признаками воспалительной реакции. Статистическая связь уровней топоизомераз
в мезангиальных клетках и эпителии канальцев предполагает и патогенетическую
связь между этими участниками патологического процесса. Молекулярные маркеры активации
и пролиферации клеток и непосредственные индукторы воспалительного процесса (клетки
моноцитарного инфильтрата) тесно коррелировали с индексом активности - интегральным
показателем воспалительной активности, а также с интегральным показателем склеротических
процессов в почечной ткани - индексом склероза. Моноцитарная инфильтрация в
интерстиции была связана как с морфологическими проявлениями активности и прогрессирования
нефрита, так и с их клиническими эквивалентами. При высоком уровне экспрессии
ТОП повышалась резистентность ГН к иммунодепрессивной терапии. Для преодоления резистентности
требовалась более активная иммунодепрессивная терапия - большие дозы и продолжительность
лечения. У больных волчаночным нефритом и мезангио-капиллярным ГН почечный
прогноз ухудшали увеличение экспрессии ТОП в мезангиальных клетках и эпителии почечных
канальцев
Заключение. Впервые продемонстрированы экспрессия ТОП в почечной ткани больных ГН,
корреляция ее уровня с активностью почечного процесса, а также ее роль в предсказании ответа
на лечение и скорости прогрессирования почечной недостаточности. Предполагается,
что высокая экспрессия ТОП соответствует более агрессивному пролиферативному фенотипу
клеток, что обусловливает прогрессирующее течение ГН.

Об авторах

Л В Иванова

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

Е М Шилов

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

А А Иванов

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

Л В Козловская

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

П Рудольф

Университет Христиана Альбрехта, Киль, ФРГ

Университет Христиана Альбрехта, Киль, ФРГ

Д Проппе

Университет Христиана Альбрехта, Киль, ФРГ

Университет Христиана Альбрехта, Киль, ФРГ

Список литературы

  1. Glicklich D.. Acharya A. Mycophenolate mofetil therapy for lupus nephritis refractory to intravenous cyclophosphamide. Am.J. Kidney Dis. 1998; 32 (2): 318-322.
  2. Ponticelli C., Finzi A. F., Ferraccioli G. Cyclosporine-induced nephrotoxicity in autoimmune diseases [letter]. Kidney Int. 1999; 55: 2075-2076.
  3. Мухин Н. А., Тареева И. Е., Краснова Т. Н. и др. Сандиммун (циклоспорин А) в лечении хронического гломерулонефрита. Клин, фармакол. и тер. 1995; 2: 38-39.
  4. Gel/en M. DNA topoisomerases. Annu. Rev. Biochem. 1981; 50: 879-910.
  5. Wang J. C. DNA topoisomerases. Ann. Rev. Biochem. 1985; 54: 665-697.
  6. D'Arpa P., Liu L. F. Cell cycle-specific and transcription-related phosphorylation of mammalian topoisomerase I. Exp. Cell Res. 1995; 217: 125-131.
  7. Baker S. D., Wadkins R. M., Stewart С F. et al. Cell cycle analysis of amount and distribution of nuclear DNA topoisomerase I as determined by fluorescence digital imaging microscopy. Cytometry 1995; 9: 134-145.
  8. Hwang J., Hwong C. L. Cellular regulation of mammalian DNA topoisomerases. Adv. Pharmacol. 1994; 29: 167-189.
  9. Nakopoulou L., Zervas A., Ch Lasaris A. et al. Predictive value of topoisomerase II alfa immunostaining in urothelial bladder carcinoma. J. Clin. Pathol. 2001; 54: 309-313.
  10. Rudolph P., Bonkhon F., Keltner E. et al. Prognostic relevance of Ki-67 and topoisomerase II alpha expression in soft tissue sarcoma. Pathol Res. Pract. 1997; 193: 334.
  11. Rudolph P., Macgrogan G., Bonichon F. et al. Prognostic significance of Ki-67 and topoisomerase II alpha expression in infiltrating ductal breast cancer. A multivariate analysis of 863 cases. Breast Cancer Res. Treat. 1999; 55: 61-71.
  12. Abigerges D., Armand J. P., Chabot G. G. et al. Phase I and pharmacology study of intoplicine (RP 60475, NSC 645008), novel topoisomerase 1 and II inhibitor, in cancer patients. Anticancer Drugs 1996; 7: 166-174.
  13. Kollmannsberger C., Mross K., Jakob A. et al. Topotecan - A novel topoisomerase I inhibitor: pharmacology and clinical experience. Oncology 1999; 56: 1 - 12.
  14. O'Reilly S., Rowinsky E. K., Slichenmyer W. et al. Phase I and pharmacology study of topotecan in patients with impaired rerial function. J. Clin. Oncol. 1996; 14: 3062-3073.
  15. Шилов Е. М., Краснова Т. Н., Иванов А. А. и др. Прогноз волчаночного нефрита при лечении сверхвысокими дозами циклофосфана. Тер. арх. 1992; 8: 63-68.
  16. Ivanovo L. V., Rudolph P., Kellner U. et al. Expression of DNA topoisomerases in chronic proliferative kidney disease. Kidney Int. 2000; 58 (4): 1603-1612.
  17. Ivanovo L. V., Rudolph P., Shilov Y. M. et al. Correlation between the expression of DNA topoisomerases I and Па and clinical parameters in kidney disease. Am. J. Kidney Dis. 2001; 38 (5): 1028-1037.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2003

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 
 


Согласие на обработку персональных данных с помощью сервиса «Яндекс.Метрика»

1. Я (далее – «Пользователь» или «Субъект персональных данных»), осуществляя использование сайта https://journals.rcsi.science/ (далее – «Сайт»), подтверждая свою полную дееспособность даю согласие на обработку персональных данных с использованием средств автоматизации Оператору - федеральному государственному бюджетному учреждению «Российский центр научной информации» (РЦНИ), далее – «Оператор», расположенному по адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А, со следующими условиями.

2. Категории обрабатываемых данных: файлы «cookies» (куки-файлы). Файлы «cookie» – это небольшой текстовый файл, который веб-сервер может хранить в браузере Пользователя. Данные файлы веб-сервер загружает на устройство Пользователя при посещении им Сайта. При каждом следующем посещении Пользователем Сайта «cookie» файлы отправляются на Сайт Оператора. Данные файлы позволяют Сайту распознавать устройство Пользователя. Содержимое такого файла может как относиться, так и не относиться к персональным данным, в зависимости от того, содержит ли такой файл персональные данные или содержит обезличенные технические данные.

3. Цель обработки персональных данных: анализ пользовательской активности с помощью сервиса «Яндекс.Метрика».

4. Категории субъектов персональных данных: все Пользователи Сайта, которые дали согласие на обработку файлов «cookie».

5. Способы обработки: сбор, запись, систематизация, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передача (доступ, предоставление), блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.

6. Срок обработки и хранения: до получения от Субъекта персональных данных требования о прекращении обработки/отзыва согласия.

7. Способ отзыва: заявление об отзыве в письменном виде путём его направления на адрес электронной почты Оператора: info@rcsi.science или путем письменного обращения по юридическому адресу: 119991, г. Москва, Ленинский просп., д.32А

8. Субъект персональных данных вправе запретить своему оборудованию прием этих данных или ограничить прием этих данных. При отказе от получения таких данных или при ограничении приема данных некоторые функции Сайта могут работать некорректно. Субъект персональных данных обязуется сам настроить свое оборудование таким способом, чтобы оно обеспечивало адекватный его желаниям режим работы и уровень защиты данных файлов «cookie», Оператор не предоставляет технологических и правовых консультаций на темы подобного характера.

9. Порядок уничтожения персональных данных при достижении цели их обработки или при наступлении иных законных оснований определяется Оператором в соответствии с законодательством Российской Федерации.

10. Я согласен/согласна квалифицировать в качестве своей простой электронной подписи под настоящим Согласием и под Политикой обработки персональных данных выполнение мною следующего действия на сайте: https://journals.rcsi.science/ нажатие мною на интерфейсе с текстом: «Сайт использует сервис «Яндекс.Метрика» (который использует файлы «cookie») на элемент с текстом «Принять и продолжить».